池銳鋒，林冰薇，林喜春

(廣東省揭陽市揭東區(qū)第二人民醫(yī)院內(nèi)科，揭陽515500）

血清胱抑素C （Cystatin C,Cys-C） 是由CST3基因編碼的一種蛋白質(zhì)， 其分子量小到足以自由通過腎小球, 且腎小管上皮細(xì)胞不分泌也不重吸收。 Cys-C 是檢測(cè)腎功能的一個(gè)指標(biāo)，當(dāng)腎功能局部受損時(shí),血液中的胱抑素濃度隨腎小球?yàn)V過率而變化。 腎功能衰竭期間腎小球?yàn)V過率可能降低，胱抑素濃度可能增加[1]。 當(dāng)腎小球?yàn)V過率正常而腎小管功能失常時(shí)， 因?yàn)殡滓炙氐奈蘸湍I小管中的快速降解被阻斷從而使尿液濃度上升許多倍。 因此Cys-C 水平可以作為急性腎損傷（acute kidney injury，AKI） 病情評(píng)估和預(yù)后的可靠指標(biāo)。 目前，Cys-C 參與腦梗塞的機(jī)制尚不確定，需要進(jìn)一步研究以實(shí)現(xiàn)積極有效的干預(yù)治療。 且近年來，急性腦梗死合并急性腎損傷患者的死亡率有所增加，表明急性腦梗死患者腎損傷的早期診斷指標(biāo)在臨床研究中尤為重要[2]。本研究通過分析Cys-C 水平與急性腦梗死合并急性腎損傷患者發(fā)病和病情的關(guān)系， 旨在探討Cys-C 對(duì)急性腦梗死合并急性腎損傷的預(yù)測(cè)效果。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016 年6 月-2018 年12 月我院收治的急性腦梗死合并急性腎損傷30 例作為研究組， 急性腦梗死無急性腎損傷30 例作對(duì)照A組， 另選取同期體檢健康非腦梗死者30 例作為對(duì)照B 組。 其中女45 例，男45 例，年齡36-68 歲，平均年齡（56.57±14.22）歲。 3 組研究對(duì)象在性別、年齡、吸煙史等方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P＞0.05) 。見表1。 上述患者和家屬均被告知該研究并簽署了知情同意書。 此次研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 3 組病例的一般臨床資料對(duì)比[n(%)]

1.2 病例納排標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì), 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組制訂的 《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[3]；在過去1 個(gè)月內(nèi)沒有特殊的治療史，肝臟系統(tǒng)，血液系統(tǒng)疾病和其他出血性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：孕婦，哺乳期或長期口服避孕藥的婦女；3 個(gè)月內(nèi)服用過對(duì)胱抑素C 水平有明顯影響藥物的患者； 排除慢性腎臟病基礎(chǔ)上發(fā)生的急性腎損傷。

1.3 方法 按照美國國立衛(wèi)生研究院測(cè)評(píng)方法，NIHSS 評(píng)分和脂蛋白a，膽紅素，血尿酸值和靜脈血的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)均在第二天早晨患者禁食時(shí)進(jìn)行，并使用酶聯(lián)免疫試劑盒（上海潤裕生物科技有限公司；生產(chǎn)批號(hào)：20170804）采取酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定Cys-C 水平指標(biāo)。 整理研究中包括的一般患者數(shù)據(jù)，包括性別，年齡和NIHSS 評(píng)分以及可影響預(yù)后的因素（吸煙史，糖尿病史，冠心病史等）以及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查。

1.4 觀察指標(biāo) 比較各組血Cys-C 水平、NIHSS 評(píng)分及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查， 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析； 采用Spearman 相關(guān)性分析血清胱抑素C 與急性腦梗死合并急性腎損傷的相關(guān)性； 采用受試者操作特性曲線（ROC）分析血清Cys-C 急性腦梗死合并急性腎損傷的預(yù)測(cè)價(jià)值，分別計(jì)算其敏感度、特異度。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所得的數(shù)據(jù)使用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 將測(cè)量數(shù)據(jù)表示為平均值±標(biāo)準(zhǔn)差；計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)表示為[n(%)]，采用卡方檢驗(yàn)。 P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組Cys-C 濃度水平比較 見表2。

表2 各組Cys-C 濃度水平比較（ng/mL）

2.2 各組Cys-C 靈敏度和特異性分析 3 組患者的Cys-C 靈敏度和特異性都較高均超過80%（對(duì)照B組為正常組靈敏度和特異性理應(yīng)為100%）， 差異無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見表3。

表3 各組Cys-C 靈敏度和特異性分析[n(%)]

3 討論

急性腦梗死（Acute cerebral infarct）指腦供血突然中斷引起的腦組織壞死。 通在許多情況下，供應(yīng)大腦血液的動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成導(dǎo)致管腔變窄或閉塞，導(dǎo)致局部急性腦功能障礙；也有因異常物體沿血液循環(huán)進(jìn)入腦動(dòng)脈或供應(yīng)腦血液循環(huán)的頸部動(dòng)脈，導(dǎo)致血流阻塞或血流量突然減少，它導(dǎo)致相應(yīng)顯性區(qū)域中腦組織的軟化和壞死[3]。 一般情況下急性腦梗塞通常基于形成血栓形成的腦動(dòng)脈粥樣硬化而發(fā)生，常形成血栓。 危重癥患者是急性腎損傷高風(fēng)險(xiǎn)的人， 其中大多數(shù)可以發(fā)展為嚴(yán)重的腎損傷,合并嚴(yán)重腎損傷的危重癥患者病死率明顯高于未并發(fā)腎損傷者，因此，在臨床研究中找到腎損傷早期診斷的指標(biāo)尤為重要[4,5]。大量研究表明，在腎損傷的早期階段，血清Cr、BUN 和其他用于評(píng)估腎功能的常規(guī)指標(biāo)沒有顯著增加， 往往要到腎損傷中晚期階段才能顯示，若指標(biāo)異常，通常表明腎臟損害是明顯的甚至是不可逆轉(zhuǎn)的[6]。 Um ALB 是發(fā)現(xiàn)早期腎損傷的敏感指標(biāo)， 然而其需要患者留取尿液標(biāo)本同時(shí)受多種因素的影響[7]。 據(jù)相關(guān)研究顯示Cys-C 濃度可作為腎小球?yàn)V過功能的指標(biāo)，同時(shí)還具有檢測(cè)簡便、靈敏度高特異性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)， 是當(dāng)今臨床上預(yù)測(cè)急性腎損傷的可靠標(biāo)記物[8,9]。 Cys-C 是半胱抑素家族的成員，由腎小球自由過濾，由近端小管重吸收，并且完全分解代謝而不返回血流，因此其在血液中的濃度不受年齡，性別或肝功能的變化的影響[10]。 研究表明，采用Cys-C 公式計(jì)算的UFR 是評(píng)價(jià)腎功能損害程度的可靠的指標(biāo)， 且Cys-C 公式明顯優(yōu)于其他公式（MDRD簡化公式、Cockcroft-Uault 公式）[11,12]。 腦梗死患者體內(nèi)Cys-C 濃度增加的原理尚未弄清,多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其主要與大腦動(dòng)脈粥樣硬化存在密切關(guān)系，同時(shí)也與腦梗死期間血腦屏障的破壞、腦水腫、高血壓等因素密不可分,相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)血清胱抑素C 水平的變化可準(zhǔn)確表明患者的嚴(yán)重程度和預(yù)后[13-15]。

本研究通過分析血清胱抑素C 對(duì)急性腦梗死合并急性腎損傷的預(yù)測(cè)價(jià)值發(fā)現(xiàn)， 血清胱抑素C的濃度水平與被研究患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)關(guān)系，且Cys-C 靈敏度和特異性都較高，可以較準(zhǔn)確的判斷出患者急性腦梗死和急性腎損傷的嚴(yán)重程度， 血清胱抑素C 是反映急性腦梗死和急性腎損傷較敏感的生物學(xué)標(biāo)志物， 可用于評(píng)價(jià)急性腦梗死合并急性腎損傷患者病情和預(yù)后的指標(biāo)，對(duì)急性腦梗死合并急性腎損傷的預(yù)測(cè)具有極高的價(jià)值，值得臨床推廣。