高聰聰 范 筱

作者單位：473012 河南 南陽，南陽市第二人民醫(yī)院消化內(nèi)科

幽門螺桿菌(helicobacter pylori，Hp)屬于微需氧、螺旋形革蘭氏陰性桿菌，是唯一能存活于胃中的微生物，可引起消化道潰瘍、慢性胃炎、胃癌等多種疾?。?］。質(zhì)子泵抑制劑或膠體鉍劑輔以抗菌藥物的三聯(lián)療法是臨床治療此類疾病的常用方法，但治療后患者胃內(nèi)呈無酸或低酸環(huán)境，可造成菌群失衡而降低Hp轉(zhuǎn)陰率，且隨著抗生素耐藥性的不斷增高，難以達(dá)到理想的治療效果［2-3］。本研究中，筆者鑒于雙歧桿菌三聯(lián)活菌屬于微生態(tài)調(diào)節(jié)劑，具有抑制Hp生長、增強(qiáng)機(jī)體免疫力的作用［4］，故將其與三聯(lián)療法聯(lián)合應(yīng)用于Hp感染性胃潰瘍的治療，并與單純應(yīng)用三聯(lián)療法治療者進(jìn)行了對比，旨在為Hp感染性胃潰瘍的治療探尋一種較為理想的方法，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取2016年2月至2018年4月南陽市第二人民醫(yī)院消化內(nèi)科收治的90例Hp感染性胃潰瘍患者作為研究對象，并按照隨機(jī)數(shù)表法將其隨機(jī)分為試驗(yàn)組(45例)與對照組(45例)，其中試驗(yàn)組男性20例、女性25例，年齡(39.49±4.75)歲，病程(5.45±1.32)個(gè)月;對照組男性22例、女性23例，年齡(41.51±6.83)歲，病程(5.81±2.30)個(gè)月。兩組患者性別分布情況對比采用四格表資料的卡方檢驗(yàn)，χ2＝0.179，P＝0.673，P＞0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性;年齡及病程對比采用t檢驗(yàn)，t＝1.629及0.911，P＝0.107及0.365，P均＞0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)南陽市第二人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且所有患者均簽署了知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者或其家屬對本研究知情，并自愿簽署知情同意書;13C尿素呼氣試驗(yàn)顯示Hp呈陽性;入組前2周內(nèi)未行質(zhì)子泵抑制劑或膠體鉍劑、抗菌藥物等治療;經(jīng)內(nèi)鏡檢查確診為胃潰瘍。

排除標(biāo)準(zhǔn)：明確為過敏體質(zhì);合并有嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器疾病或血液系統(tǒng)疾病;哺乳期或妊娠期婦女;患有胃泌素瘤。

2 方法

2.1 治療方法

對照組：患者行常規(guī)三聯(lián)療法治療，囑患者口服奧美拉唑腸溶膠囊(山東益健藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20073981)20 mg+甲硝唑片(黑龍江龍德藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H23021840)0.5 g+阿莫西林膠囊(吉林敖東延邊藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H22023619)1.0 g，每天服用2次，連續(xù)服用2周。

試驗(yàn)組：患者在常規(guī)三聯(lián)療法治療的基礎(chǔ)上，加服雙歧桿菌三聯(lián)活菌散(上海上藥信誼藥廠有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字S10970105)0.5 g，每天服用2次，連續(xù)服用2周。

2.2 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

對比觀察兩組患者的臨床療效和胃液pH值、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、降鈣素原(PCT)的變化情況，以及Hp轉(zhuǎn)陰率和腹脹、惡心、嘔吐、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

治療2周后，對比觀察兩組患者的臨床療效。顯效：內(nèi)鏡檢查可見潰瘍完全消失;有效：內(nèi)鏡檢查可見潰瘍面積減少50%以上;無效：內(nèi)鏡檢查可見潰瘍面積減少50%以下或擴(kuò)大［5］。

分別于治療前及治療2周后，取患者胃液采用同種試紙法測定胃液pH值;取患者空腹靜脈血采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測TNF-α及IL-8水平，化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測PCT水平。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，其中計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)或百分比表示，采用卡方檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn);計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn);均以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

治療2周后，試驗(yàn)組患者中顯效36例，有效7例，無效2例，治療總有效率為95.56%，明顯高于對照組患者的顯效28例，有效9例，無效8例，治療總有效率82.22%，兩組對比采用等級資料的秩和檢驗(yàn)，Mann-Whitney U＝813.500，Z＝-2.018，P＝0.044，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

治療前，兩組患者胃液pH值、TNF-α、IL-8、PCT水平未見明顯區(qū)別，兩組對比，P均＞0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。治療2周后，試驗(yàn)組患者胃液pH值明顯高于對照組，而TNF-α、IL-8、PCT水平明顯低于對照組，兩組對比，P均＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表1)。

治療過程中，試驗(yàn)組患者中出現(xiàn)口苦者2例、腹脹者1例、頭暈者1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.89%，對照組患者中出現(xiàn)口苦者3例、腹脹者1例、惡心嘔吐者1例、頭暈者1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%，兩組對比采用行×列表資料的卡方檢驗(yàn)，χ2＝0.450，P＝0.502，P＞0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

治療2周后，試驗(yàn)組患者的Hp轉(zhuǎn)陰率為82.22%(37/45)，明顯高于對照組患者的Hp轉(zhuǎn)陰率37.78%(17/45)，兩組對比采用四格表資料的卡方檢驗(yàn)，χ2＝18.519，P＝0.000，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 討論

Hp感染是導(dǎo)致消化性潰瘍的主要因素，有效根除Hp對改善消化性潰瘍患者的預(yù)后意義重大。細(xì)胞因子失衡是Hp感染性胃潰瘍發(fā)生腸道非特異性炎癥反應(yīng)的核心環(huán)節(jié)，如炎癥因子TNF-α、IL-8可促使中性粒細(xì)胞浸潤，并釋放大量氧自由基與酶，導(dǎo)致胃黏膜出現(xiàn)病理性損傷，胃黏膜的損傷又會(huì)加重中性粒細(xì)胞浸潤，進(jìn)一步增強(qiáng)炎癥反應(yīng)，形成惡性循環(huán);PCT屬于無激素活性的降鈣素前肽物質(zhì)，其水平可隨炎癥因子的刺激而明顯升高，是判斷Hp感染性胃潰瘍患者預(yù)后的敏感指標(biāo)。相關(guān)研究顯示，以奧美拉唑、甲硝唑、阿莫西林組成的常規(guī)三聯(lián)療法隨著抗菌藥物的廣泛應(yīng)用，甲硝唑的耐藥率已高達(dá)70%～80%，致使Hp轉(zhuǎn)陰率逐年下降，臨床療效逐漸降低［6-7］。因此，尋找一種抗炎作用強(qiáng)，清除Hp效果好的治療方法對Hp感染性胃潰瘍患者具有重要意義。

表1 兩組患者胃液pH值、TNF-α、IL-8、PCT水平變化情況對比Table 1 Comparison of clinical efficacy and pH value of gastric juice，levels of TNF-α，IL-8，and PCT between the two groups

表1 兩組患者胃液pH值、TNF-α、IL-8、PCT水平變化情況對比Table 1 Comparison of clinical efficacy and pH value of gastric juice，levels of TNF-α，IL-8，and PCT between the two groups

組別Group例數(shù)Number of cases胃液pH值pH value of gastric juice治療前Before treatment治療后After treatment TNF-α(ng/L)治療前Before treatment治療后After treatment IL-8(μg/L)治療前Before treatment治療后After treatment PCT(mg/L)治療前Before treatment治療后After treatment試驗(yàn)組Experiment group 45 3.96±0.63 6.38±0.94 54.26±17.31 27.34±12.59 64.03±18.24 24.63±9.50 51.24±18.91 26.75±8.20 對照組Control group 45 4.09±0.81 4.65±0.69 52.39±20.40 38.21±22.01 59.10±24.29 49.26±16.69 57.28±26.96 43.55±14.15 t值t value 0.850 9.952 0.469 2.876 1.089 8.603 1.230 6.891 P值P value 0.398 0.000 0.640 0.005 0.279 0.000 0.222 0.000

雙歧桿菌三聯(lián)活菌是一種由糞腸球菌、嗜酸乳桿菌、雙歧桿菌組成的復(fù)方益生菌制劑，可通過補(bǔ)充正常菌群來促進(jìn)有益菌群的生長繁殖，抑制有害菌群的生長繁殖，調(diào)節(jié)腸道菌群失衡，并可在胃腸道黏膜表面形成保護(hù)屏障，以減少胃酸對胃腸道黏膜的損傷以及致病菌的黏附，達(dá)到清除Hp等致病菌、保護(hù)胃黏膜的作用［8-9］。本研究中，試驗(yàn)組患者在應(yīng)用雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合三聯(lián)療法治療2周后，治療總有效率、Hp轉(zhuǎn)陰率及胃液pH值均明顯高于對照組，而TNF-α、IL-8、PCT水平均明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?？梢?，三聯(lián)療法聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療Hp感染性胃潰瘍效果更佳。這可能主要源于：雙歧桿菌三聯(lián)活菌內(nèi)的糞腸球菌可釋放抗菌物質(zhì)，通過抑制尿素酶的生物活性而清除Hp;嗜酸乳桿菌可通過釋放穩(wěn)定性較高的活性蛋白類物質(zhì)而抑制Hp繁殖，且具有較強(qiáng)的耐酸性和抵抗力，繁殖速度相對較快;雙歧桿菌可通過提高胃腸道內(nèi)抗菌肽類物質(zhì)和有機(jī)酸的水平而抑制Hp活性，進(jìn)而阻止Hp定植［10］。此外，雙歧桿菌三聯(lián)活菌可調(diào)節(jié)腸道微生物的生態(tài)平衡，進(jìn)而增強(qiáng)Hp感染性胃潰瘍患者對內(nèi)源性炎癥因子的免疫功能，促進(jìn)損傷胃黏膜的修復(fù);可活化胃腸道局部淋巴組織，增強(qiáng)腹腔內(nèi)巨噬細(xì)胞活性，進(jìn)而抑制機(jī)體的炎癥反應(yīng)。

綜上所述，Hp感染性胃潰瘍患者在常規(guī)三聯(lián)療法治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用雙歧桿菌三聯(lián)活菌，能夠有效減輕患者的炎癥反應(yīng)，維持腸道內(nèi)環(huán)境平衡，提高Hp轉(zhuǎn)陰率，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。值得注意的是，雙歧桿菌三聯(lián)活菌的用藥劑量對Hp感染性胃潰瘍的療效是否有影響仍需深入研究探討。