董 毅 馬秀峰 曹建紅 買喜麗 張 玲

作者單位：454000 河南 焦作，中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九八八醫(yī)院

膿毒癥是重度燒傷患者的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，具有發(fā)病急、病情重、死亡率高等特點(diǎn)［1］，常伴有多器官功能障礙，表現(xiàn)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)時(shí)即為膿毒癥相關(guān)性腦病［2］。近年來部分研究顯示，膿毒癥患者的病情與多種細(xì)胞因子表達(dá)水平有關(guān)，且部分細(xì)胞因子能夠預(yù)測(cè)膿毒癥相關(guān)性腦病的發(fā)生［3］。鑒于此，筆者回顧性分析了重度燒傷合并膿毒癥相關(guān)性腦病患者與重度燒傷合并膿毒癥患者血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平的變化情況，以期為膿毒癥相關(guān)性腦病的診斷及預(yù)防提供幫助。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2017年7月至2019年6月中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九八八醫(yī)院收治的采用相同創(chuàng)面治療方法治療的92例重度燒傷合并膿毒癥患者作為研究對(duì)象，并將26例合并膿毒癥相關(guān)性腦病的患者設(shè)為腦病發(fā)生組，將66例未發(fā)生膿毒癥相關(guān)性腦病的患者設(shè)為腦病未發(fā)組。兩組患者性別、年齡、燒傷總面積等一般資料對(duì)比，P均＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(表1)。本研究經(jīng)中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九八八醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組患者一般資料對(duì)比Table 1 Comparison of general data between the two groups

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)： (1)符合重度燒傷的診斷標(biāo)準(zhǔn)者;(2)符合膿毒癥或膿毒癥相關(guān)性腦病的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］者;(3)病歷資料相對(duì)完整者;(4)年齡≥18歲者;(5)燒傷創(chuàng)面均采用負(fù)壓封閉引流技術(shù)治療者。

排除標(biāo)準(zhǔn)： (1)合并糖尿病、肺部感染、心腦血管疾病及惡性腫瘤等可能影響本研究結(jié)果的疾病者;(2)合并顱內(nèi)原發(fā)性器質(zhì)性病變者; (3)中途放棄治療者。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組患者治療第7、14、21天時(shí)血清IL-6、TNF-α的水平，結(jié)果均為空腹靜脈血經(jīng)3000 r/min離心10 min后，取上層血清利用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)所得。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，其中計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)或百分比表示，采用卡方檢驗(yàn);計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用方差分析;均以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

入院時(shí)兩組患者血清IL-6、TNF-α水平對(duì)比，P均＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。治療第7、14、21天，兩組患者血清IL-6、TNF-α水平均呈先升高后降低的趨勢(shì)(P均＜0.05)，且各時(shí)間點(diǎn)腦病發(fā)生組患者血清IL-6、TNF-α水平均明顯高于腦病未發(fā)組(P均＜0.05)，詳見表2。

3 討論

皮膚是人體重要的免疫防御器官，重度燒傷后大面積皮膚遭到損壞，人體的天然屏障被損毀，病原微生物極易通過創(chuàng)面侵襲人體，導(dǎo)致創(chuàng)面感染、全身感染甚至膿毒癥［4］。燒傷患者一旦并發(fā)膿毒癥，病情進(jìn)展迅速、兇猛，極易導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙而發(fā)生膿毒癥相關(guān)性腦?。?］。流行病學(xué)研究顯示，燒傷合并膿毒癥相關(guān)性腦病患者的病死率高達(dá)49%，嚴(yán)重危害了患者的生命健康。部分研究學(xué)者提出，病原微生物產(chǎn)生的內(nèi)毒素刺激炎癥介質(zhì)過度釋放，進(jìn)而破壞血腦屏障導(dǎo)致中樞神經(jīng)細(xì)胞受損可能是膿毒癥相關(guān)性腦病的主要發(fā)病機(jī)制［6-7］。因此，筆者認(rèn)為，監(jiān)測(cè)重度燒傷合并膿毒癥患者的炎癥因子變化可能能夠預(yù)測(cè)膿毒癥相關(guān)性腦病的發(fā)生，從而采取有效的預(yù)防措施。

表2 兩組患者血清IL-6、TNF-α水平對(duì)比Table 2 Comparison of levels of serum IL-6 and TNF-αbetween the two groups

表2 兩組患者血清IL-6、TNF-α水平對(duì)比Table 2 Comparison of levels of serum IL-6 and TNF-αbetween the two groups

注：各時(shí)間點(diǎn)兩組患者血清IL-6、TNF-α水平組內(nèi)對(duì)比，其中與入院時(shí)對(duì)比，a P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;與治療第7天對(duì)比，b P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;與治療第14天對(duì)比，c P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義Note：The levels of serum IL-6 and TNF-αof patients in the two groups at each time point were compared within each group：comparison with that on admission(a P＜0.05)showed statistically significant difference;comparison with that on day 7 of treatment(b P＜0.05)showed statistically significant difference;comparison with that on day 14 of treatment(c P＜0.05)showed statistically significant difference

組別Group例數(shù)Number of cases IL-6(pg/mL)入院時(shí)On admission第7天Day 7第14天Day 14第21天Day 21 F值F value P值P value腦病發(fā)生組Encephalopathy group 26 24.56±16.98 75.86±32.98 405.53±123.84ab 240.84±80.74abc 133.400 0.000腦病未發(fā)組Non-encephalopathy group 66 28.14±20.64 37.15±13.62 231.83±72.73ab 151.28±68.84abc 92.980 0.000 t值t value 0.785 8.006 8.345 5.347 - -P值P value 0.434 0.000 0.000 0.000 - -組別Group例數(shù)Number of cases TNF-α(pg/mL)入院時(shí)On admission第7天Day 7第14天Day 14第21天Day 21 F值F value P值P value腦病發(fā)生組Encephalopathy group 26 9.87±8.57 22.04±9.53a 61.96±22.82ab 34.52±16.85abc 53.410 0.000腦病未發(fā)組Non-encephalopathy group 66 11.02±9.76 15.88±6.63a 32.25±12.63ab 24.63±10.74abc 56.430 0.000 t值t value 0.526 3.525 7.960 3.354 - -P值P value 0.600 0.001 0.000 0.001 - -

相關(guān)研究顯示，IL-6是機(jī)體重要的炎癥因子，由淋巴細(xì)胞、上皮細(xì)胞、角質(zhì)細(xì)胞等多種細(xì)胞在刺激作用下分泌產(chǎn)生，腦細(xì)胞病變可激活免疫系統(tǒng)，進(jìn)而分泌大量IL-6，故IL-6水平能反映腦組織病變的嚴(yán)重程度［8］。TNF-α是由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的具有廣泛生物學(xué)特性的多肽類細(xì)胞因子，可參與機(jī)體的免疫防御及炎癥反應(yīng)等多種病理生理反應(yīng)，腦部疾病可增加顱腦局部及全身炎癥反應(yīng)，進(jìn)而引起TNF-α水平升高，故TNF-α水平與顱腦損傷程度呈正相關(guān)［9］。本研究中，筆者回顧性分析了重度燒傷合并膿毒癥相關(guān)性腦病患者血清IL-6、TNF-α水平的變化情況，并與重度燒傷合并膿毒癥患者的血清IL-6、TNF-α水平進(jìn)行了對(duì)比。結(jié)果顯示，腦病發(fā)生組患者第7、14、21天血清IL-6、TNF-α水平均呈先升高后降低的趨勢(shì)，且各時(shí)間點(diǎn)均顯著高于腦病未發(fā)組，與以往血清IL-6、TNF-α水平與腦部疾病相關(guān)性研究的結(jié)果相似［10］。

綜上所述，與未發(fā)生膿毒癥相關(guān)性腦病的重度燒傷合并膿毒癥患者相比，發(fā)生膿毒癥相關(guān)性腦病的重度燒傷合并膿毒癥患者血清IL-6、TNF-α水平顯著升高，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)這兩項(xiàng)指標(biāo)的變化情況可作為早期診斷及預(yù)防膿毒癥相關(guān)性腦病的主要手段。