葛蘇萍，朱彥

江蘇省興化市婦幼保健院婦產(chǎn)科，江蘇興化 225700

甲狀腺是機(jī)體代謝控制的重要器官，甲狀腺分泌缺乏會(huì)誘發(fā)甲減，反之則為甲亢。甲減是因免疫反應(yīng)、病毒感染而引起的甲狀腺自身疾病，在女性妊娠期隨著孕周的增大，機(jī)體對(duì)甲狀腺激素需求量也會(huì)隨之增加，一旦孕婦甲狀腺激素分泌量無(wú)法滿足機(jī)體所需，極易出現(xiàn)甲減。妊娠合并甲減對(duì)母嬰健康危害性較大，常常因不排卵、月經(jīng)遲發(fā)不規(guī)則等引起子癇前期、糖尿病、胎盤早剝等并發(fā)癥，且會(huì)影響胎兒大腦發(fā)育，出現(xiàn)不可逆大腦神經(jīng)損傷[1]。左旋甲狀腺素片為臨床妊娠合并甲減常用藥物，對(duì)血清甲狀腺激素的控制效果顯著，但具體使用劑量區(qū)間廣，且孕婦本身需求量較大[2]?；诖耍摯窝芯恳栽撛?019年1—12月158例妊娠合并甲減患者為主體開展研究，旨在分析不同劑量左旋甲狀腺素片的臨床療效差異，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取158例該院妊娠合并甲減患者為主體開展項(xiàng)目研究，實(shí)施分組，對(duì)照組、研究組樣本容量均為79例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①以相關(guān)文獻(xiàn)[3]為參照，納入病例均與《中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；②單胎妊娠；③無(wú)家族史、遺傳病史、甲狀腺病史；④由該院倫理委員會(huì)支持該次研究，患者及家屬均表示同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①意識(shí)不清、認(rèn)知障礙、精神異常者；②心肝腎功能嚴(yán)重不健全者；③孕期額外補(bǔ)充碘劑者；④臨床資料殘缺者。對(duì)照組：年齡18~45歲，平均（27.36±3.25）歲；研究組：年齡 20~44歲 ，平均（27.18±3.21）歲。 兩組基線資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均采取口服左旋甲狀腺素片（注冊(cè)證號(hào)H2014 0052）治療，并予以常規(guī)飲食干預(yù)，嚴(yán)格控制脂肪攝入量，加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)，日常作息規(guī)律注意休息，并定期檢查。

對(duì)照組低劑量治療，劑量為25 μg，1次/d;研究組高劑量治療，劑量為75 μg，1次/d。兩組均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組臨床療效：參照文獻(xiàn)療效[4]判定標(biāo)準(zhǔn)，顯效：患者臨床癥狀及體征完全消失不見，甲狀腺激素水平恢復(fù)至正常區(qū)間；有效：患者臨床癥狀及體征明顯好轉(zhuǎn)，甲狀腺激素水平顯著改善。無(wú)效：不符合以上標(biāo)準(zhǔn)或加重。有效率=顯效率+有效率。

②比較兩組甲狀腺激素水平：分別于治療前后抽取患者空腹靜脈血3 mL，經(jīng)離心處理（轉(zhuǎn)速2 500 r/min,10 min），分離血清，并使用全自動(dòng)生化檢測(cè)儀檢測(cè)血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺激素（FT4）、血清促甲狀腺激素（TSH）水平。

③比較兩組妊娠并發(fā)癥：高血壓、糖代謝異常、膽汁淤積。

④比較兩組妊娠結(jié)局：早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、產(chǎn)后出血、新生兒窒息。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

研究以SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（）表示，組間差異比較用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，組間差異比較用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

研究組治療有效率高于對(duì)照組 （97.47%vs 88.61%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組患者臨床療效對(duì)比[n(%)]

2.2 甲狀腺激素水平

治療前兩組甲狀腺激素水平基本保持一致，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組 FT3、FT4 水平均顯著提高，TSH水平下降，且研究組各指標(biāo)均比對(duì)照組更優(yōu)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 妊娠并發(fā)癥

研究組妊娠高血壓、糖代謝異常、膽汁淤積發(fā)生率均比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者發(fā)生妊娠并發(fā)癥對(duì)比[n(%)]

2.4 妊娠結(jié)局

研究組早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、產(chǎn)后出血、新生兒窒息發(fā)生率均比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者妊娠結(jié)局對(duì)比[n(%)]

表2 兩組患者甲狀腺激素水平對(duì)比（）

表2 兩組患者甲狀腺激素水平對(duì)比（）

組別對(duì)照組（n=79）研究組（n=79）t值 P值FT3（pmol/L）治療前 治療后2.65±0.27 2.69±0.41 0.724 0.470 3.36±0.51 4.64±0.42 17.219<0.01 FT4（pmol/L）治療前 治療后9.35±2.84 9.37±2.87 0.044 0.964 10.88±3.15 12.76±3.17 3.739<0.01 TSH（mU/L）治療前 治療后8.82±2.43 8.83±2.15 0.027 0.978 7.56±1.92 6.18±1.95 4.482<0.01

3 討論

甲狀腺通過(guò)控制甲狀腺激素的分泌對(duì)機(jī)體糖、蛋白質(zhì)、脂肪代謝及合成進(jìn)行調(diào)控，對(duì)人體新陳代謝和生長(zhǎng)發(fā)育具有重要的作用。甲減是因甲狀腺激素分泌合成缺乏引起，妊娠合并甲減患者主要臨床表現(xiàn)為無(wú)力疲乏、食欲不振、反應(yīng)遲緩，但體質(zhì)量仍增加等癥狀，影響患者認(rèn)知功能。近年來(lái)在各種因素的影響下，妊娠合并甲減的患病群體不斷擴(kuò)大[5]。甲減不僅會(huì)引起性器官及性腺發(fā)育障礙，同時(shí)增加了產(chǎn)婦孕期保健的風(fēng)險(xiǎn)，部分病情嚴(yán)重的產(chǎn)婦會(huì)直接終止妊娠。

左旋甲狀腺素片屬于人工合成類內(nèi)分泌抑制劑，主要成分為四碘甲狀腺原氨酸鈉，通過(guò)作用可在機(jī)體外周器官組織中轉(zhuǎn)化為T3，結(jié)合T3受體，從而發(fā)揮促機(jī)體代謝的作用，維持機(jī)體正常生長(zhǎng)發(fā)育。其被廣泛應(yīng)用于甲減長(zhǎng)期替代治療、先天性甲減、甲狀腺術(shù)后抑制治療、淋巴性甲狀腺炎治療中[6]。目前，對(duì)于妊娠合并甲減患者治療，左旋甲狀腺素為臨床首選藥物，但具體用藥劑量未得到統(tǒng)一定論。通常治療劑量為25~50 μg/d，但胎兒階段大腦迅速發(fā)育，而其甲狀腺功能尚未發(fā)育成熟，胎兒甲狀腺激素主要來(lái)自于母體供給，因此對(duì)左旋甲狀腺素劑量應(yīng)比常規(guī)劑量更高，以滿足胎兒大腦正常發(fā)育[7-8]。該次研究結(jié)果顯示：研究組治療總有效率高于對(duì)照組；治療后，兩組FT3、FT4水平均顯著提高，TSH水平下降，且研究組各指標(biāo)均比對(duì)照組更優(yōu)。由此可見，應(yīng)用高劑量左旋甲狀腺素片，能提高臨床療效，改善血清甲狀腺激素水平，使其處于平衡狀態(tài)。

母體為胎兒大腦發(fā)育提供所需甲狀腺激素，若母體甲狀腺激素缺乏會(huì)導(dǎo)致胎兒所需無(wú)法得到滿足，可影響胎兒神經(jīng)功能及大腦智力的發(fā)育，還會(huì)在一定程度上造成空間記憶力損傷。妊娠合并甲減患者極易發(fā)生早產(chǎn)、流產(chǎn)、新生兒窒息等情況，同時(shí)易誘發(fā)高血壓、糖代謝異常、胎盤早剝等并發(fā)癥。通過(guò)應(yīng)用左旋甲狀腺素片可誘導(dǎo)外源性甲狀腺素轉(zhuǎn)化為三碘甲狀腺原氨酸，對(duì)碘化物含量予以調(diào)節(jié)，促使機(jī)體甲狀腺素恢復(fù)動(dòng)態(tài)平衡，從而改善機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀況，促進(jìn)胎兒大腦發(fā)育，改善不良妊娠結(jié)局，降低妊娠并發(fā)癥的幾率[9-10]。該次研究中：研究組早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、產(chǎn)后出血、新生兒窒息發(fā)生率均比對(duì)照組低（P＜0.05），研究組妊娠高血壓、糖代謝異常、膽汁淤積發(fā)生率分別為8.86%、17.72%、2.53%，對(duì)照組為29.11%、35.44%、15.19%，與崔健[11]研究結(jié)果相一致，其研究中妊娠并發(fā)癥高血壓、膽汁淤積、糖代謝異常發(fā)生率，觀察組分別為6.92%、2.31%、17.69%，對(duì)照組分別為25.38%、13.85%、17.69%，研究組更低（P＜0.05），由此可證明該次研究結(jié)果的可靠性及真實(shí)性。高劑量的左旋甲狀腺素片治療妊娠合并甲減患者，療效確切，妊娠期出現(xiàn)甲減后應(yīng)及時(shí)給予宮內(nèi)治療，使用高劑量的左旋甲狀腺素片對(duì)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育具有重要的作用，同時(shí)可降低妊娠并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，實(shí)現(xiàn)改善妊娠結(jié)局的目的[12]。

綜上所述，對(duì)于妊娠合并甲減患者，應(yīng)用高劑量左旋甲狀腺素片，相比低劑量治療，能提高臨床療效，促進(jìn)甲狀腺激素水平恢復(fù)正常，同時(shí)減少妊娠并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，促使妊娠結(jié)局得以改善。