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        環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松治療老年難治性腎病綜合征的臨床觀察

        2020-03-03 06:46:50周仕群王聰陳岳堯
        老年醫(yī)學(xué)與保健 2020年1期
        關(guān)鍵詞:環(huán)磷酰胺潑尼松難治性

        周仕群,王聰,陳岳堯

        儋州市人民醫(yī)院腎內(nèi)科,海南儋州571700

        腎病綜合征(nephrotic syndrome,NS)是指由多種病因(如免疫和炎癥等)引起的以腎小球基膜通透性增加伴腎小球?yàn)V過(guò)率降低等腎小球病變?yōu)橹鞯木C合征[1],臨床表現(xiàn)主要有大量蛋白尿、低蛋白血癥、高度水腫和高脂血癥等,病情不斷惡化會(huì)出現(xiàn)漿膜腔積液和無(wú)尿等癥狀[2]。NS 在老年人中高發(fā),且發(fā)生率呈逐年上升趨勢(shì),嚴(yán)重影響老年患者的健康和生活質(zhì)量[3]。環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松在自身免疫性和過(guò)敏性疾病治療中得到廣泛應(yīng)用[4],盡管也有治療NS 的報(bào)道[1],但其療效尚不明確,尤其是治療老年難治性NS 更顯不足。因此,本研究觀察環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松治療老年難治性NS 的臨床效果,為治療老年難治性NS 提供方法。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 選擇2017年2月-2019年2月儋州市人民醫(yī)院收治的76 例老年難治性NS 患者,其中男41 例,女35 例,年齡為66~85 歲,平均年齡為(70.5±1.6)歲。76 例NS 患者根據(jù)數(shù)字表法隨機(jī)分為2組:觀察組(=38)和對(duì)照組(=38)。觀察組中男21 例,女17 例,年齡為66~85 歲,平均年齡為(71.5±1.2)歲,病程為1~4年,平均病程為(1.3±0.6)年。按病理類型:微小病變型11 例,膜性腎病16 例,腎小球硬化11 例。對(duì)照組中男20 例,女18 例,年齡為66 ~84 歲,平均年齡為(71.6±1.3)歲,病程為1 ~4年,平均病程為(1.4±0.5)年。按病理類型:微小病變型10 例,膜性腎病17 例,腎小球硬化11例。2組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(>0.05)。本研究經(jīng)過(guò)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)和患者知情同意。

        1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)[5]:(1)年齡>65歲;(2)確診為難治性NS[1]:如尿蛋白>3.5 g/d,血漿白蛋白<30 g/L 等。符合上述所有2 項(xiàng)的患者納入本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)[6]:(1)肝肺功能嚴(yán)重不全患者;(2)對(duì)研究藥物過(guò)敏患者;(3)急性腎功能不全患者。具有上述任意1 項(xiàng)的患者不納入本研究。

        1.3 方法(1)對(duì)照組采用環(huán)磷酰胺(國(guó)藥準(zhǔn)字H20113420,海南錦瑞制藥有限公司生產(chǎn))治療,靜脈滴注,環(huán)磷酰胺10mg·kg-1·d-1,間隔7d 給藥1 次,連續(xù)用藥3 個(gè)月,之后每月第1 天給藥500 mg/m2。(2)觀察組采取環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松(國(guó)藥準(zhǔn)字H20058375,北京康蒂尼藥業(yè)有限公司生產(chǎn))治療,潑尼松口服,開始給藥量為1 mg·kg-1·d-1,用藥2 個(gè)月后降低用藥劑量至5 mg/d,連續(xù)治療6 個(gè)月[1,7]。

        1.4 觀察指標(biāo)與方法(1)療效評(píng)價(jià)[8]:顯效:24 h 尿蛋白定量<0.3 g,患者臨床癥狀消失;有效:24 h 尿蛋白定量<0.3 g,患者體征和癥狀明顯改善;無(wú)效:24 h 尿蛋白定量>3.5 g,患者臨床體征和癥狀沒(méi)有明顯改變。治療有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)腎功能:包括血清白蛋白、24 h 尿蛋白定量和白細(xì)胞計(jì)數(shù)指標(biāo),日立7180 分析儀對(duì)指標(biāo)檢測(cè)[9]。(3)炎性因子水平:包含白細(xì)胞介素-1(IL-1)、腫瘤壞死因子(TNF- )指標(biāo),采集清晨空腹外周血靜脈血3 mL,離心處理,TNF- 水平檢測(cè)采用免疫透射比濁法,IL-1 水平檢測(cè)采用ELISA 法,具體操作依照說(shuō)明書進(jìn)行[10]。(4)藥物不良反應(yīng):包括腸胃道反應(yīng)、肝損傷、血糖上升、呼吸道感染和白細(xì)胞減少等。

        1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS17.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用獨(dú)立樣本 檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以例數(shù)(%)表示,采用2檢驗(yàn)。<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 2組治療效果比較 觀察組治療有效率明顯高于對(duì)照組(<0.05)。見(jiàn)表1。

        表1 2組治療效果比較[(例)%)]

        2.2 2組腎功能比較 治療前2組腎功能差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(>0.05);治療后觀察組血清白蛋白值明顯高于對(duì)照組(<0.05),24 h 尿蛋白定量值和白細(xì)胞計(jì)數(shù)值均顯著低于對(duì)照組(<0.05)。見(jiàn)表2。

        2.3 2組炎性因子水平比較治療前2組炎性因子水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(>0.05);治療后觀察組炎性因子水平均明顯低于對(duì)照組(<0.05)。見(jiàn)表3。

        2.4 2組不良反應(yīng)比較治療后觀察組總不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(<0.05)。見(jiàn)表4。

        3 討論

        NS 為腎臟疾病常見(jiàn)類型,發(fā)病率較高,具有反復(fù)發(fā)作和病程長(zhǎng)等特點(diǎn),治療難度較大[11]。有學(xué)者[12]發(fā)現(xiàn)脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)、炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)與NS 具有明顯相關(guān)性。因?yàn)镹S 具有較多病理類型,且治療難度較大。所以進(jìn)行針對(duì)性的準(zhǔn)確治療是臨床工作重點(diǎn)[13]。

        表2 2組腎功能比較(±s)

        表2 2組腎功能比較(±s)

        注:與對(duì)照組治療后比較,△<0.05

        白細(xì)胞計(jì)數(shù)(×109/L)治療前 治療后對(duì)照組( =38)觀察組( =38)組別血清白蛋白(g/L)治療前 治療后24 h 尿蛋白定量(g/24 h)治療前 治療后23.7±1.4 23.8±1.5 28.9±3.2 38.7±3.2△5.4±1.3 5.4±1.2 2.5±0.8 0.6±0.4△11.3±0.5 11.2±0.5 9.8±0.3 8.6±0.1△

        表3 2組炎性因子水平比較(±s)

        表3 2組炎性因子水平比較(±s)

        注:與對(duì)照組治療后比較,#<0.05

        IL-1(ng/mL)治療前 治療后對(duì)照組( =38)觀察組( =38)組別 TNF-(ng/mL)治療前 治療后188.3±28.7 187.6±28.8 149.8±20.8 104.3±14.3#118.8±25.3 118.8±25.5 98.3±2.5 68.5±16.9#

        表4 2組不良反應(yīng)比較[(例)%)]

        治療NS 的常用藥物為糖皮質(zhì)激素,潑尼松是一種腎上腺皮質(zhì)激素藥物,可對(duì)巨噬細(xì)胞和白細(xì)胞聚集抑制,發(fā)揮抗炎效果[14]。另外潑尼松能夠?qū)?xì)胞介導(dǎo)免疫反應(yīng)抑制,進(jìn)而減少T 淋巴細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞和單核細(xì)胞數(shù)目,阻斷細(xì)胞表面受體及免疫球蛋白結(jié)合,同時(shí)抑制白介素釋放和合成,可有效改善患者臨床癥狀[15]。盡管如此,長(zhǎng)時(shí)間進(jìn)行潑尼松治療會(huì)出現(xiàn)脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和水代謝紊亂,在用藥劑量減少后會(huì)導(dǎo)致病情復(fù)發(fā)[16]。環(huán)磷酰胺為治療NS 的主要藥物,為細(xì)胞周期非特異性治療藥物,有較好的免疫抑制效果[17]。環(huán)磷酰胺進(jìn)入體內(nèi)后會(huì)產(chǎn)生丙烯醛和磷酰胺氮芥,磷酰胺氮芥可殺傷腫瘤細(xì)胞,抑制細(xì)胞增殖,進(jìn)而非特異性殺傷抗原敏感性小淋巴細(xì)胞,抑制腫瘤細(xì)胞向免疫母細(xì)胞轉(zhuǎn)化[18]。另外環(huán)磷酰胺可抑制RNA 及DNA合成,因?yàn)轶w內(nèi)可快速吸收環(huán)磷酰胺,并在全身快速分布,在短時(shí)間內(nèi)可達(dá)到較高的濃度[19-20]。

        本研究對(duì)環(huán)磷酰胺與潑尼松治療老年難治性NS治療效果探究,結(jié)果顯示,觀察組血清白蛋白指標(biāo)高于對(duì)照組,白細(xì)胞計(jì)數(shù)和24 h 尿蛋白定量均明顯低于對(duì)照組(<0.05)。另外,本研究發(fā)現(xiàn),觀察組的炎性因子水平低于對(duì)照組(<0.05)。結(jié)果提示,環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松治療NS,可降低炎性因子水平,發(fā)揮很好抗炎功效。TNF- 和IL-1 可對(duì)炎癥反應(yīng)評(píng)價(jià),進(jìn)而判斷腎病綜合預(yù)后。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組(<0.05)。環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松治療,治療有效率高,不良反應(yīng)發(fā)生率低,安全性高。但是,因?yàn)楸狙芯考{入較少的樣本,今后需要擴(kuò)大樣本,對(duì)本研究的結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證,為臨床上推廣環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松治療老年難治性NS 提供依據(jù)。

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