田恩,秦登優(yōu),鄧軍輝,李麗娜
重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院(捷爾醫(yī)院)泌尿疾病中心腎內(nèi)科,重慶401120
原發(fā)性IgA腎病是臨床上常見的免疫系統(tǒng)疾病之一,患者的主要癥狀為長期鏡下蛋白尿和血尿[1]。目前認(rèn)為導(dǎo)致該疾病的原因與黏膜感染、免疫反應(yīng)、炎癥介質(zhì)和遺傳因素有關(guān)[2]。雷公藤屬于衛(wèi)矛科植物,有效成分為根部提取物,具有抗炎、抗癌和免疫抑制等多種功效[3]。有關(guān)研究[4]表明,雷公藤多甙治療IgA 腎病,可有效降低患者的蛋白尿和血尿水平,但是,該藥物具有較強(qiáng)的腎功能毒性作用,大劑量會導(dǎo)致腎功能受損、肝功能異常、白細(xì)胞減少和血壓異常等不良反應(yīng)。因此,需求聯(lián)合用藥的方法,以降低雷公藤毒的不良反應(yīng)是非常重要的。本研究使用小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合雷公藤多甙治療老年IgA腎病蛋白尿,療效顯著,具有一定的臨床應(yīng)用價值。
1.1 一般資料 選取2016年6月-2018年6月重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院收治的老年IgA腎病蛋白尿患者96 例,應(yīng)用數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組和對照組,每組48 例。對照組中男性29 例,女性19 例;年齡為65~80歲,平均年齡為(71.3±1.1)歲。觀察組中男性27 例,女性21 例;年齡為66~82 歲,平均年齡為(71.6±1.3)歲。2組性別和年齡的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),有可比性。本研究經(jīng)過我院倫理委員會批準(zhǔn),患者均簽署知情同意書。
1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡≥60 歲;(2)符合原發(fā)性IgA 腎病蛋白尿相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[1];(3)經(jīng)腎穿刺術(shù)活檢確診;(4)無其他重大惡性疾??;(5)簽署知情同意書。符合上述所有選項的患者納入本研究。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)精神失常和意識模糊,無法配合檢查;(2)糖尿??;(3)嚴(yán)重的心律失常;(4)合并原發(fā)性高血壓;(5)繼發(fā)性IgA 腎病、干燥綜合征、過敏性紫癜和系統(tǒng)性紅斑狼瘡。具有上述任1 項的患者不納入本研究。
1.3 治療方法(1)對照組:對照組進(jìn)行雷公藤多甙治療,讓患者頓服雷公藤多甙片(國藥準(zhǔn)字:Z37020344,魯南厚普制藥有限公司生產(chǎn)),1 mg · kg-1· d-1,分3 次飯后服。(2)觀察組:觀察組在與對照組相同治療基礎(chǔ)上加用小劑量糖皮質(zhì)激素強(qiáng)的松治療,患者清晨按照0.6 mg·kg-1·d-1 劑量頓服強(qiáng)的松片(國藥準(zhǔn)字:H33021207,浙江仙琚制藥股份有限公司生產(chǎn)),連續(xù)治療6 個月后復(fù)查,之后將強(qiáng)的松劑量調(diào)整為0.3 mg·kg-1·d-1,雷公藤多甙為0.5 mg·kg-1· d-1,連續(xù)治療3 個月后復(fù)查,再將強(qiáng)的松劑量調(diào)整為5 mg · kg-1· d-1,雷公藤多甙為10 mg· kg-1· d-1,根據(jù)患者的治療情況調(diào)整藥物劑量,逐漸將藥物劑量減少,直至停藥。
1.4 觀察指標(biāo)與方法(1)比較2組療效:顯效:治療6 個月后患者的血肌酐水平恢復(fù)正常或者是降低了>20%,尿紅細(xì)胞計數(shù)<5 個(L)/高倍視野,24 h尿蛋白定量降低了>50%;有效:治療6 個月后患者的血肌酐水平降低了<20%,尿紅細(xì)胞計數(shù)下降至(+)~(±),24 h 尿蛋白定量降低了30%~50%;無效:治療6 個月患者的血肌酐水平、尿紅細(xì)胞計數(shù)和24 h 尿蛋白定量均無明顯變化,病情更嚴(yán)重[5]??傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)比較2組血紅蛋白、尿酸、尿素氮和血肌酐水平:所有患者均在治療前以及治療后6 個月的第2 天清晨采集空腹外周靜脈血4 mL,使用生化分析儀(日本東芝公司)檢測血紅蛋白、尿素氮和血肌酐水平[6-7]。(3)比較2組患者尿紅細(xì)胞計數(shù)和24 h 尿蛋白定量:所有患者均在治療前以及治療后6 個月在顯微鏡下對尿紅細(xì)胞進(jìn)行計數(shù),收集患者24 h 尿量,使用比色法對24 h 尿蛋白定量進(jìn)行檢測[8-10]。(4)比較2組不良反應(yīng):肝功能異常、白細(xì)胞減少和血壓異常等。
1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS18.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用獨立樣本t 檢驗;計數(shù)資料以例數(shù)和百分率表示,采用2檢驗。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 2組療效比較 觀察組療效明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。
表1 2組療效比較[例(%)]
2.2 2組血紅蛋白、尿酸、尿素氮和血肌酐水平比較治療前2組血紅蛋白、尿酸、尿素氮和血肌酐水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(>0.05),治療后觀察組血紅蛋白、尿酸、尿素氮和血肌酐水平均明顯低于對照組(<0.05)。見表2。
2.3 2組尿紅細(xì)胞計數(shù)和24 h 尿蛋白定量比較治療后觀察組尿紅細(xì)胞計數(shù)和24 h尿蛋白定量均明顯低于對照組(<0.05),見表3。
2.4 2組不良反應(yīng)比較治療后觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組(<0.05)。見表4。
IgA 腎病蛋白尿疾病是臨床上常見的免疫系統(tǒng)異常疾病,患者的癥狀主要為長期鏡下蛋白尿和血尿。目前認(rèn)為該疾病的發(fā)生與遺傳因素有關(guān)。合適的免疫抑制劑和多種藥物聯(lián)合治療IgA 腎病蛋白尿,可有效改善患者的癥狀,提高患者的預(yù)后[11]。
表2 2組血紅蛋白、尿酸、尿素氮和血肌酐水平比較(±s)
表2 2組血紅蛋白、尿酸、尿素氮和血肌酐水平比較(±s)
血肌酐( mol/L)治療前 治療后對照組( =48)觀察組( =48)項目血紅蛋白(g/L)治療前 治療后尿酸( mol/L)治療前 治療后尿素氮(mmol/L)治療前 治療后images/BZ_82_335_775_357_799.png133.2±9.9 133.3±9.6 1.126>0.05 132.3±9.6 129.1±10.2 12.785<0.05 409.7±11.3 409.6±11.4 1.356>0.05 407.8±10.9 401.4±11.4 14.915<0.05 8.9±2.0 8.8±2.1 1.222>0.05 8.7±2.8 7.3±1.5 11.512<0.05 102.2±13.6 102.2±13.9 1.623>0.05 97.8±11.6 84.5±10.3 16.666<0.05
表3 2組尿紅細(xì)胞計數(shù)和24 h 尿蛋白定量對比(±s)
表3 2組尿紅細(xì)胞計數(shù)和24 h 尿蛋白定量對比(±s)
24 h 尿蛋白定量(g/24 h)治療前 治療后對照組( =48)觀察組( =48)項目尿紅細(xì)胞計數(shù)(個/ L)治療前 治療后images/BZ_82_418_1285_440_1309.png151.8±55.5 151.9±55.6 1.134>0.05 121.7±52.6 100.8±52.2 17.292<0.05 1.9±0.5 1.9±0.4 1.624>0.05 1.5±0.1 1.1±0.2 12.144<0.05
表4 2組不良反應(yīng)比較[例(%)]
雷公藤多甙是從雷公藤根部提取的重要成分,該藥物中含有生物堿和二萜類酯活性物質(zhì),有類似皮質(zhì)激素的效果,在臨床治療IgA 腎病蛋白尿中發(fā)揮重要的作用[12]。研究[13-14] 表明,雷公藤多甙具有較強(qiáng)的抗癌、免疫抑制和抗炎效果。但是,長期使用雷公藤多甙會有肝腎功能毒性,治療所用的劑量與中毒劑量基本相同,如果不能合理控制雷公藤多甙的劑量,機(jī)體會受到嚴(yán)重的損傷。因此,聯(lián)合用藥可降低雷公藤多甙的劑量,有利于提高療效,降低不良反應(yīng)的發(fā)生。糖皮質(zhì)激素類藥物也有很好的免疫抑制、抗休克、抗病毒和抗炎效果,治療IgA 腎病蛋白尿,療效顯著[15]。研究[16-17] 顯示,小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合雷公藤多甙治療IgA 腎病蛋白尿,可以發(fā)揮藥物協(xié)同功效,提高抗炎和免疫抑制的功效。本研究顯示,觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05),在老年IgA 腎病蛋白尿疾病治療中,使用小劑量糖皮質(zhì)激素與雷公藤多甙聯(lián)合治療,療效顯著。
老年IgA腎病蛋白尿患者通常有蛋白尿和血尿癥狀,臨床治療的原則為改善蛋白尿和血尿癥狀[18]。雷公藤多甙具有較強(qiáng)的免疫抑制和抗炎功效[19]。但是,在使用雷公藤多甙時要控制好藥物劑量,否則長時間服用會出現(xiàn)肝功能異常、白細(xì)胞減少和血壓異常等不良反應(yīng)。而將雷公藤多甙與小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合使用,可以顯著減少雷公藤多甙的藥物劑量,降低不良反應(yīng)的發(fā)生,同時有利于改善患者的癥狀[20]。本研究顯示,觀察組血紅蛋白、尿酸、尿素氮和血肌酐水平均明顯低于對照組(P<0.05);觀察組尿紅細(xì)胞計數(shù)和24 h尿蛋白定量均顯著低于對照組(P<0.05);觀察組不良反應(yīng)少于對照組(P<0.05),提示在老年IgA 腎病蛋白尿治療中采取小劑量糖皮質(zhì)激素與雷公藤多甙聯(lián)合治療,患者的各項指標(biāo)水平明顯好轉(zhuǎn),不良反應(yīng)明顯減少。
本研究采取小劑量糖皮質(zhì)激素與雷公藤多甙聯(lián)合治療老年IgA 腎病蛋白尿,療效顯著。但是,本研究所選擇的病例數(shù)較少,觀察時間較短,得到的研究結(jié)果可能存在一定的偏差。今后需要進(jìn)行大樣本和多中心的研究,以驗證本研究的結(jié)論,為治療老年IgA 腎病蛋白尿提供有效的方法。