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        Tenascin-R的研究進(jìn)展

        2020-03-02 11:38:01孔佳卉
        科學(xué)與財(cái)富 2020年1期

        孔佳卉

        摘 要:Tenascin-R 是 Tenascin 家族中的一員, 是一種重要細(xì)胞外基質(zhì)糖蛋白(extracellular matrix,ECM), 主要在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的少突膠質(zhì)細(xì)胞中表達(dá), 具有復(fù)雜的結(jié)構(gòu)和功能。Tenascin-R由三種不同的結(jié)構(gòu)域組成,促進(jìn)神經(jīng)元突起的生長(zhǎng),誘導(dǎo)神經(jīng)元形態(tài)的極性化,并與髓鞘的形成有關(guān)。

        關(guān)鍵詞:Tenascin-R;細(xì)胞外基質(zhì);神經(jīng)細(xì)胞

        Tenascin家族是一類(lèi)大分子細(xì)胞外基質(zhì)(extra- cellular matrix ,ECM)糖蛋白,具有重要的生理功能,與神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育、神經(jīng)元的可塑性以及神經(jīng)細(xì)胞的遷移等有密切的關(guān)系。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了5種Tenascin家族的成員,分別是Tenascin-C,Tenascin-R (TNR),Tenascin-W,Tenascin-X以及Tenascin-Y,目前研究最多的是Tenascin-C。近年來(lái)由于TNR基因敲除鼠的出現(xiàn),TNR的很多新功能為人們所發(fā)現(xiàn),本文擬就TNR的研究進(jìn)展做一綜述。

        1、TNR的分布和表達(dá)

        目前研究表明TNR分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng),它主要由髓鞘形成早期的少突膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)分泌,另外某些類(lèi)型的神經(jīng)元,也發(fā)現(xiàn)可以表達(dá)TNR,TNR也分布于脊髓、視網(wǎng)膜、小腦海馬的一些神經(jīng)元和中間神經(jīng)元。

        TNR的表達(dá)存在時(shí)空特異性:在髓鞘形成期,少突膠質(zhì)細(xì)胞會(huì)大量表達(dá)TNR,隨后表達(dá)水平逐漸下降,但在成年后仍然會(huì)有表達(dá),神經(jīng)元中TNR的表達(dá)卻不會(huì)隨個(gè)體成熟而下降[3]。在無(wú)髓鞘軸突的接觸點(diǎn)之間,軸突與髓鞘之間也是能夠檢測(cè)到TNR存在的,并在郎飛氏結(jié)(nodes of Ranvier)處存在大量的聚集[4] 。

        Probstmeier等[5]研究發(fā)現(xiàn),在小鼠胚胎發(fā)育晚期以及新生鼠的坐骨神經(jīng)短暫表達(dá)TNR,隨著個(gè)體發(fā)育成熟,TNR的蛋白表達(dá)量及mRNA轉(zhuǎn)錄量開(kāi)始下降,這是首次在外周神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)現(xiàn)TNR的存在。

        2、TNR的結(jié)構(gòu)

        在不同種類(lèi)的脊椎動(dòng)物中發(fā)現(xiàn)的TNR的兩種形式,分別為相對(duì)分子質(zhì)量為160 kD和相對(duì)分子質(zhì)量為180 kD。TNR同細(xì)胞外基質(zhì)的其他分子一樣,具有復(fù)雜的結(jié)構(gòu),由多個(gè)不同功能的結(jié)構(gòu)域組成。TNR由四個(gè)元素組成:氨基末端七肽重復(fù)序列,表皮生長(zhǎng)因子(EGF)樣重復(fù)序列,纖連蛋白(FN)III型結(jié)構(gòu)域重復(fù)序列和羧基末端纖維蛋白原樣球狀結(jié)構(gòu)域[6]。

        3、TNR的功能

        3.1 TNR對(duì)神經(jīng)元的作用

        TNR首先是作為神經(jīng)元粘附的分子而被發(fā)現(xiàn)的。在體外培養(yǎng)細(xì)胞結(jié)果表明TNR具有促進(jìn)神經(jīng)元突起生長(zhǎng)的活性,當(dāng)TNR作為可溶性基質(zhì)時(shí),具有顯著的促進(jìn)某些神經(jīng)元突起生長(zhǎng)的活性。當(dāng)TNR作為細(xì)胞培養(yǎng)的基質(zhì)鋪滿(mǎn)整個(gè)培養(yǎng)板時(shí),對(duì)神經(jīng)元突起的生長(zhǎng)有促進(jìn)作用。而將TNR部分鋪在培養(yǎng)板底,再將神經(jīng)元接種于培養(yǎng)板,則當(dāng)神經(jīng)元的突起生長(zhǎng)到TNR的邊界時(shí)會(huì)受到排斥而不能長(zhǎng)到涂有TNR的部分[7 8]。

        3.2 TNR對(duì)髓鞘的作用

        原位雜交和免疫組織化學(xué)結(jié)果表明,TNR在髓鞘形成時(shí)期表達(dá)量最大,且分布于髓鞘形成時(shí)期的少突膠質(zhì)細(xì)胞,推測(cè)TNR同髓鞘的形成有關(guān)。

        4、TNR的受體

        已有的證據(jù)表明,TNR與不同的神經(jīng)元相互作用發(fā)揮不同的生物效應(yīng),不同的功能片段和同一神經(jīng)元相互作用也會(huì)發(fā)揮不同的生物效應(yīng).在眾多的受體中,最先被確認(rèn)的受體是F3/F11免疫球蛋白[9 10]。

        5、展望

        TNR是一種重要的細(xì)胞外基質(zhì)分子,隨著研究的深入,必將全面闡明TNR的多種功能,尤其是對(duì)TNR受體的深入研究,為闡明TNR發(fā)揮其功能的分子機(jī)制奠定基礎(chǔ)。為研究ECM和靶細(xì)胞之間的相互作用提供依據(jù),這對(duì)于神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育、再生具有重要的理論意義和潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值。

        參考文獻(xiàn):

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        [2]Schachner M, Taylor J, Bantsch U el al. The perplexing multifunctionality of Janusin. a tenasciirrelated molecule. Perspect Dev Neurobiol, 1994, 2 ( 1): 33- 41.

        [3]Fuss B, Wintergerst ES , Bartsch U, et al.Molecular characterization and in situ mRNA localization of the neural recognition molecule J1- 160 180:a modular structure similar to tenascin [ J] .J Cell Biol , 1993 , 120(5):1 237-1 249.

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        [10]Pesheva P, Gennarini G, Goridis C et al. The F3/F11 cell adhesion molecule mediated the repulsion of neurons by the extracellular matrix glycoprutein J I-160/ 180. Neuron. 1993, 10 (1): 69- 82.

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