羅文君 郭烽 華娟

隨著人口老齡化不斷加劇，老年性疾病如腰椎間盤突出癥（LDH）等發(fā)病率逐年升高，而因年齡、基礎(chǔ)疾病等制約，大部分老年病人無法采取手術(shù)方式治療而選擇保守治療，所以臨床治療中有效的保守治療方案顯得尤為重要。 我科在治療老年LDH 過程中發(fā)現(xiàn)應(yīng)用七葉皂苷鈉聯(lián)合牛痘疫苗致炎兔皮提取物保守治療可取得良好療效。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 80 例病人均系我院干二科2015 年1月至2016 年12 月住院病人，年齡65 ～79 歲。 七葉皂苷鈉治療組（對(duì)照組）40 例，男32 例，女8 例，年齡68～79 歲，平均（76.0 ±2.1）歲。 七葉皂苷鈉聯(lián)合牛痘疫苗致炎兔皮提取物治療組（試驗(yàn)組）40 例，男35例，女5 例，年齡70 ～78 歲，平均（74.0 ±1.6）歲。 全部病例均經(jīng)腰椎MRI 檢查確診，臨床主要表現(xiàn)為：腰痛、單側(cè)下肢疼痛、麻木、間歇性跛行等，部分病人疼痛劇烈，生活不能自理。 同時(shí)排除類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腰椎結(jié)核、骨轉(zhuǎn)移瘤等疾病。 本研究納入病例均簽署知情同意書，并通過醫(yī)院倫理委員會(huì)同意。

表1 2 組病人基線資料比較（±s，n＝40）

表1 2 組病人基線資料比較（±s，n＝40）

組別 年齡（歲）體質(zhì)量（kg）性別比（n，男／女）病程（年）試驗(yàn)組 74.0 ±1.6 74.5±4.8 7／1 6.3±2.1對(duì)照組 76.0 ±2.1 73.3±5.6 4／1 5.6±1.6

1.2 治療方法 病人隨機(jī)進(jìn)入對(duì)照組和試驗(yàn)組，采用雙盲法。 牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液（商品名恩再適）由威世藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，每支3 mL，含牛痘疫苗致炎兔皮提取物3.6 個(gè)AGC 單位。 試驗(yàn)組取2 支7.2 AGC 單位＋生理鹽水250 mL 靜脈滴注，每天1次，聯(lián)合注射用七葉皂苷鈉20 mg＋生理鹽水250 mL靜脈滴注，每天1 次，療程為10 d。 對(duì)照組單用注射用七葉皂苷鈉20 mg＋生理鹽水250 mL 靜脈滴注，每天1 次，療程為10 d。 同時(shí)禁止聯(lián)用其他改善腰椎間盤突出癥神經(jīng)癥狀的藥物。

1.3 觀察指標(biāo) 采用VAS［1］評(píng)價(jià)病人治療后不同時(shí)間點(diǎn)的疼痛感、麻木感；評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：0 ～10 分，0 分：無痛（麻木）；1 ～3 分：有輕微的疼痛（麻木），病人能忍受；4～6 分：病人疼痛（麻木）并影響睡眠，尚能忍受；7 ～10分：病人有漸強(qiáng)烈的疼痛（麻木），難以忍受。 采用日本骨科協(xié)會(huì)評(píng)估分?jǐn)?shù)（JOA）評(píng)估病人總體療效［2］。JOA 評(píng)分改善率＝［（治療后JOA 評(píng)分-治療前JOA 評(píng)分）／（29-治療前評(píng)分）］ ×100%，JOA 評(píng)分改善率75%以上為優(yōu)；50%～74%為良；25%～49%為可；25%以下為差。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示。 組內(nèi)治療前后采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用成組t檢驗(yàn)。 以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組治療后不同時(shí)間點(diǎn)疼痛感、麻木感VAS 評(píng)分 2 組疼痛及麻木癥狀隨療程延長(zhǎng)均有不同程度緩解，各組治療3、7、10 d與治療1 d 時(shí)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且試驗(yàn)組緩解更明顯；治療7、10 d后，試驗(yàn)組疼痛及麻木感VAS 評(píng)分均降至3 分以內(nèi)，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 治療后不同時(shí)間點(diǎn)2 組病人疼痛、麻木VAS 評(píng)分比較（±s，n＝40，分）

表2 治療后不同時(shí)間點(diǎn)2 組病人疼痛、麻木VAS 評(píng)分比較（±s，n＝40，分）

注：與對(duì)照組比較，?P＜0.05；與同組1 d 比較，＃P＜0.05

組別疼痛VAS 評(píng)分麻木VAS 評(píng)分1 d 3 d 7 d 10 d 1 d 3 d 7 d 10 d試驗(yàn)組 7.2±1.1 4.3±0.6?＃ 2.0±0.4?＃ 1.2±0.3?＃ 6.6±1.0 3.8±0.7?＃ 1.8±0.5?＃ 1.5±0.3?＃對(duì)照組 7.0±0.9 5.8±0.8＃ 4.5±0.5＃ 3.3±0.4＃ 6.8±0.9 5.2±0.6＃ 4.0±0.5＃ 3.0±0.4＃

2.2 病人治療后JOA 評(píng)分 治療后試驗(yàn)組、對(duì)照組3、7、10 d JOA 評(píng)分與各組治療1 d 時(shí)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），試驗(yàn)組顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。 見表3。 10 d 后試驗(yàn)組治療改善率為82.8%，明顯高于對(duì)照組（65.9%）。

表3 治療后不同時(shí)間點(diǎn)2 組JOA 評(píng)分比較（±s，n＝40，分）

表3 治療后不同時(shí)間點(diǎn)2 組JOA 評(píng)分比較（±s，n＝40，分）

注：與對(duì)照組比較，?P＜0.05； 與同組1 d 比較，＃P＜0.05

組別 1 d 3 d 7 d 10 d試驗(yàn)組 15.6±1.2 22.4±0.9?＃ 24.8±0.5?＃ 26.7±0.6?＃對(duì)照組 15.8±1.4 20.6±0.8＃ 22.1±0.5＃ 24.5±0.4＃

3 結(jié)論

LDH 是常見的脊柱損傷退變性疾病， 主要病理改變是腰椎間盤纖維環(huán)破裂、髓核突出導(dǎo)致刺激和（或）壓迫腰骶神經(jīng)根， 造成相應(yīng)神經(jīng)支配區(qū)域的功能障礙［3］。 臨床特征主要表現(xiàn)為腰痛及沿坐骨神經(jīng)走行的下肢放射性疼痛。 嚴(yán)重時(shí)還會(huì)造成馬尾神經(jīng)損害，導(dǎo)致大小便功能障礙、截癱等癥狀。 而年齡超過60 歲的LDH 病人被稱為老年LDH，對(duì)于老年LDH 病人，受年齡、基礎(chǔ)疾病制約，以及對(duì)手術(shù)本身的顧慮，絕大部分病人都期望通過保守治療來緩解臨床癥狀［4］。 在我科近幾年的臨床治療過程中，發(fā)現(xiàn)七葉皂苷鈉聯(lián)合牛痘疫苗致炎兔皮提取物靜滴治療LDH 可取得良好療效。

牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液是通過接種人用牛痘疫苗到健康家兔皮內(nèi)，獲得其炎性浸潤(rùn)區(qū)域皮膚的生理性活性物質(zhì)并經(jīng)過純化生產(chǎn)出的生物制劑。 其作用機(jī)制如下：（1）保護(hù)缺氧條件下的神經(jīng)元，恢復(fù)神經(jīng)突出傳遞能力并促進(jìn)Schwann cell（雪旺氏細(xì)胞）增生、抑制局部的炎性反應(yīng)對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)損傷［5-6］。 （2）通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)5-羥色胺能神經(jīng)元激活疼痛抑制系統(tǒng)、調(diào)節(jié)下丘腦腹內(nèi)側(cè)核神經(jīng)元感受麻木感和溫度覺［7］。 在日本的大量臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液的總體作用是通過抑制神經(jīng)細(xì)胞損傷時(shí)機(jī)體局部產(chǎn)生的各類化學(xué)物質(zhì)等來達(dá)到鎮(zhèn)痛、抗炎、調(diào)節(jié)神經(jīng)功能、改善局部血液循環(huán)、修復(fù)神經(jīng)細(xì)胞的療效［8］。

七葉皂苷鈉具有抗炎、抗?jié)B出、提高靜脈張力、加快靜脈回流、改善組織腫脹、改善血液循環(huán)和微循環(huán)的藥理作用［9］。 但沒有調(diào)節(jié)神經(jīng)功能、修復(fù)神經(jīng)細(xì)胞的功能。

本研究結(jié)果表明，牛痘疫苗致炎兔皮提取物聯(lián)合七葉皂苷鈉對(duì)LDH 病人臨床癥狀改善明顯優(yōu)于單用七葉皂苷鈉。 兩藥合用治療老年LDH 機(jī)制如下：（1）抗炎脫水，消除病變周圍的黏連、滲出等無菌性炎癥消除；（2）使突出的組織和受擠壓的神經(jīng)根水腫脫水、萎縮， 解除對(duì)神經(jīng)根的壓迫和刺激；（3）藥物中有些成分能使脊椎周邊肌肉、韌帶緊張性增加，從而整合脊椎，有利于突出的椎間盤還納。

在臨床工作中，既往應(yīng)用止痛藥物如非甾體類消炎藥、阿片類鎮(zhèn)痛藥、糖皮質(zhì)激素、局麻藥對(duì)癥緩解癥狀，但上述藥物不良反應(yīng)多，且停藥后疼痛癥狀迅速出現(xiàn)，病人痛苦不堪。 而牛痘疫苗致炎兔皮提取物有獨(dú)特的調(diào)節(jié)神經(jīng)功能、改善局部血液循環(huán)、修復(fù)神經(jīng)細(xì)胞的療效，聯(lián)合七葉皂苷鈉的抗炎、抗?jié)B出、改善組織腫脹、改善血液循環(huán)和微循環(huán)的作用，治療老年LDH 近期療效確切，無明顯不良反應(yīng)，建議作為老年LDH 病人保守治療的可選方案。 在今后的臨床工作中，我們將繼續(xù)探討兩藥聯(lián)合的遠(yuǎn)期療效、最佳治療劑量及療程。