劉秀琴 劉子霞 徐玲

習(xí)慣性流產(chǎn)指的是妊娠28 周前發(fā)生的流產(chǎn),且連續(xù)發(fā)生流產(chǎn)2 次以上,習(xí)慣性流產(chǎn)的影響因素較多,與遺傳、子宮病變、內(nèi)分泌失調(diào)等多種因素相關(guān),近年來(lái)隨著女性生活、工作等壓力不斷增加,導(dǎo)致習(xí)慣性流產(chǎn)患者發(fā)生率顯著提高。該疾病會(huì)給患者及家屬心理上造成沉重負(fù)擔(dān),臨床需給予有效治療,以改善妊娠結(jié)局［1］。聯(lián)合藥物治療是習(xí)慣性流產(chǎn)的常用治療方法,本文研究目的為評(píng)價(jià)阿司匹林配合低分子量肝素鈣及地屈孕酮對(duì)習(xí)慣性流產(chǎn)患者妊娠結(jié)局的影響,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年12 月～2018 年12 月本院收治的61 例習(xí)慣性流產(chǎn)患者,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(31 例)和對(duì)照組(30 例)。觀察組年齡25～40 歲,平均年齡(32.4±2.6)歲；流產(chǎn)次數(shù)2～4 次,平均流產(chǎn)次數(shù)(3.0±0.4)次。對(duì)照組年齡26～41 歲,平均年齡(32.6±2.9)歲；流產(chǎn)次數(shù)2～5 次,平均流產(chǎn)次數(shù)(3.1±0.7)次。兩組患者一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。參與本研究的所有習(xí)慣性流產(chǎn)患者對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情,自愿簽署知情同意書。

1.2 方法 對(duì)照組患者行人絨毛膜促性腺激素聯(lián)合黃體酮治療,肌內(nèi)注射人絨毛膜促性腺激素,1 次/d,治療2 周后,肌內(nèi)注射黃體酮,1 次/d,連續(xù)治療2 周。觀察組患者行阿司匹林配合低分子量肝素鈣及地屈孕酮治療,妊娠前3 個(gè)月口服阿司匹林,100 mg/次,1 次/d；妊娠后,皮下注射低分子量肝素鈣,1 次/d；口服地屈孕酮片,10 mg/次,2 次/d。當(dāng)血漿纖維蛋白原水平＜2.0 g/L、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)延長(zhǎng)＞1.5 倍時(shí)停止注射低分子量肝素鈣,口服阿司匹林及地屈孕酮至孕34 周,如妊娠不足34 周需終止妊娠,于終止妊娠前24 h 停止用藥。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組妊娠結(jié)局。包括流產(chǎn)、足月分娩、死胎、早產(chǎn)發(fā)生情況［2］；②比較兩組妊娠期并發(fā)癥發(fā)生情況,包括妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓、羊水過少、胎兒生長(zhǎng)受限。③比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括胃腸道反應(yīng)、輕微皮疹、凝血功能異常［3］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者妊娠結(jié)局比較 觀察組患者流產(chǎn)率3.23%(1/31)低于對(duì)照組的20.00%(6/30),足月分娩率90.32%(28/31)高于對(duì)照組的66.67%(20/30),差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.22、5.09,P＜0.05)。觀察組死胎發(fā)生率為0,早產(chǎn)率為6.45%(2/31),與對(duì)照組的3.33%(1/30)、10.00%(3/30)比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.05、0.25,P＞0.05)。見表1。

2.2 兩組妊娠期并發(fā)癥發(fā)生情況比較 觀察組發(fā)生妊娠期糖尿病1 例、妊娠期高血壓1 例、羊水過少0 例、胎兒生長(zhǎng)受限0 例,并發(fā)癥發(fā)生率為6.45%；對(duì)照組發(fā)生妊娠期糖尿病2 例、妊娠期高血壓4 例、羊水過少1 例、胎兒生長(zhǎng)受限1 例,并發(fā)癥發(fā)生率為26.67%。觀察組并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.55,P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組胃腸道反應(yīng)發(fā)生率為3.23%(1/31)、輕微皮疹發(fā)生率為3.23%(1/31)、凝血功能異常發(fā)生率為3.23%(1/31),不良反應(yīng)發(fā)生率為9.68%；對(duì)照組胃腸道反應(yīng)發(fā)生率為3.33%(1/30)、輕微皮疹發(fā)生率為3.33%(1/30)、凝血功能異常發(fā)生率為0,不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.18,P＞0.05)。見表3。

表1 兩組患者妊娠結(jié)局比較［n(%)］

表2 兩組妊娠期并發(fā)癥發(fā)生情況比較(n,%)

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%),%］

3 討論

習(xí)慣性流產(chǎn)是婦科比較常見的一類情況,發(fā)病率在2.0%左右,流產(chǎn)次數(shù)增多給患者及整個(gè)家庭帶來(lái)沉重思想負(fù)擔(dān),習(xí)慣性流產(chǎn)的病因較為復(fù)雜,臨床治療難度較高,臨床研究發(fā)現(xiàn),習(xí)慣性流產(chǎn)與內(nèi)源性孕酮分泌不足及子宮血供不足、胎盤微血栓密切相關(guān)［4］。地屈孕酮屬于內(nèi)源性孕酮,是治療流產(chǎn)的主要藥物,其作用機(jī)制為與孕酮受體相結(jié)合發(fā)揮孕激素作用,有效降低縮宮素受體濃度,抑制子宮收縮,同時(shí),該藥物還可增加胎盤血管內(nèi)壁一氧化氮(NO)的生成與釋放,擴(kuò)張微血管,增加子宮血流量,用藥安全性較高,對(duì)機(jī)體免疫功能具有良好的調(diào)節(jié)作用［5］。低分子量肝素鈣具有較強(qiáng)的抗凝血作用,可增強(qiáng)凝血酶親和力,提升胚泡侵入子宮內(nèi)膜上皮的能力,其主要作用是防止子宮血栓,改善胎盤微循環(huán),通過免疫作用保護(hù)胎盤遭受母體免疫攻擊,主要優(yōu)勢(shì)在于對(duì)血小板含量無(wú)明顯影響。低分子量肝素鈣聯(lián)合阿司匹林是臨床公認(rèn)的抗凝治療方法,阿司匹林對(duì)前列腺素合成酶活性具有良好的抑制作用,起到抗凝及免疫抑制的作用,水解后生成水楊酸,可有效抑制流產(chǎn)［6-8］。本研究結(jié)果顯示,觀察組患者流產(chǎn)率低于對(duì)照組,足月分娩率高于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組死胎發(fā)生率、早產(chǎn)率與對(duì)照組比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。觀察組并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(χ2=0.18,P＞0.05)。

綜上所述,對(duì)習(xí)慣性流產(chǎn)患者實(shí)施阿司匹林配合低分子量肝素鈣及地屈孕酮治療,可有效改善妊娠結(jié)局,對(duì)減少妊娠期并發(fā)癥發(fā)生率具有重要意義,且聯(lián)合用藥安全性良好,可作為治療習(xí)慣性流產(chǎn)的首選治療方法。