新型冠狀病毒表征的腦部相關(guān)疾病是病毒入侵的結(jié)果還是因機(jī)體缺氧而導(dǎo)致呢？

科學(xué)家已有確鑿的證據(jù)表明包括引起嚴(yán)重急性呼吸綜合征（SARS）在內(nèi)的多種冠狀病毒能夠進(jìn)入大腦。關(guān)于新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）是否會(huì)入侵大腦，雖然尚無(wú)確鑿證據(jù)，但大多數(shù)研究者都推定它也會(huì)。臨床發(fā)現(xiàn)，大批患者出現(xiàn)感官機(jī)能失靈以及頭痛暈眩的情況，部分感染者發(fā)生了癲癇、中風(fēng)、腦出血，更有一小部分人群直接癱瘓了……這些都表明，他們的神經(jīng)系統(tǒng)正在遭受攻擊。

呼吸道傳染病也會(huì)影響大腦

來(lái)自紐約大學(xué)朗格尼醫(yī)院布魯克林分部的神經(jīng)病學(xué)家詹妮弗·弗朗特拉（Jennifer Frontera）多年來(lái)一直為重癥監(jiān)護(hù)患者提供治療，但她從未經(jīng)歷過(guò)像新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）這樣的災(zāi)難。

“COVID-19的重癥患者絕對(duì)是我所見(jiàn)過(guò)的癥狀最糟糕的一類(lèi)病人?！币?yàn)橹鞴ド窠?jīng)方面的研究，所以她一直在關(guān)注冠狀病毒對(duì)大腦的威脅。

新冠病毒在紐約暴發(fā)的初期，弗朗特拉和同事們開(kāi)始注意到COIVD-19患者存在神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀：有人在住院以前就昏倒了；入院后，部分人開(kāi)始出現(xiàn)包括癲癇、中風(fēng)及腦出血在內(nèi)的嚴(yán)重異常反應(yīng)。弗朗特拉說(shuō)：“我們看到了不少大腦中風(fēng)和出血的病例，還有一小部分感染者出現(xiàn)了可能致命的腦炎和腦損傷。”

這些嚴(yán)重的問(wèn)題在其他國(guó)家醫(yī)院也有類(lèi)似報(bào)道。除此以外，還有比較輕微的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如喪失嗅覺(jué)與味覺(jué)，以及頭痛和暈眩等。

此前中國(guó)曾對(duì)214名COVID-19住院患者的癥狀進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：5.6%的人暫時(shí)失去了味覺(jué)，5.1%的人暫時(shí)失去了嗅覺(jué)，約6%的重癥患者的大腦血液供應(yīng)出現(xiàn)了問(wèn)題。

歐洲方面，一項(xiàng)針對(duì)在比利時(shí)、法國(guó)、西班牙和意大利的12家醫(yī)院里接受治療的417名感染者的調(diào)研顯示：約86%的患者嗅覺(jué)能力產(chǎn)生了或多或少的變化，89%的人味覺(jué)能力出現(xiàn)異常。

盡管還沒(méi)有精確全面的統(tǒng)計(jì)數(shù)字展示SARS-CoV-2與神經(jīng)系統(tǒng)之間的故事全貌，但一種通常意義上的呼吸道傳染病竟然會(huì)伴有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，這已經(jīng)讓我們相當(dāng)驚訝，同時(shí)也不禁疑惑：SARA-CoV-2是如何引發(fā)這類(lèi)癥狀的？

多種冠狀病毒都有侵犯神經(jīng)系統(tǒng)的前科

雖然現(xiàn)在全球累計(jì)確診人數(shù)已達(dá)1 000多萬(wàn)，但我們?nèi)蕴幱谔剿鞑《緳C(jī)制的過(guò)程中。我們明確知道的是，它會(huì)通過(guò)飛沫傳播，纏上人體呼吸道細(xì)胞的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2（ACE2）受體蛋白，然后進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部。感染者發(fā)展至重癥后，會(huì)因嚴(yán)重肺炎而呼吸困難。而上述事實(shí)，我們差不多能做出兩個(gè)推測(cè)（二者并不互相排斥，都可能成立）：其一，SARS-CoV-2會(huì)進(jìn)入大腦，直接攻擊神經(jīng)元——倘若真是如此，我們就需要開(kāi)發(fā)相關(guān)藥物或療法，應(yīng)對(duì)某些感染者可能出現(xiàn)的長(zhǎng)期且慢性的神經(jīng)疾?。黄涠?，患者神經(jīng)系統(tǒng)受損是人體內(nèi)其他部位的問(wèn)題引起的連鎖反應(yīng)，而非病原體直接進(jìn)攻大腦所導(dǎo)致。

第一種推測(cè)的支持者很多。加拿大魁北克大學(xué)國(guó)立科學(xué)研究院的皮埃爾·塔爾伯特（Pierre Talbot）自1980年以來(lái)，一直在研究冠狀病毒。他的大部分工作集中于兩種已知可感染人類(lèi)的冠狀病毒：HCoV-OC43和HCoV-229E，它們通常引發(fā)普通感冒。塔爾伯特表示：“當(dāng)我將HCoV-OC43放在小鼠的鼻子里時(shí)，它會(huì)通過(guò)嗅覺(jué)神經(jīng)直接進(jìn)入大腦。到達(dá)后，它擴(kuò)散至全部大腦區(qū)域。病毒可以殺死那里的神經(jīng)元并引起腦炎。曾有一個(gè)11個(gè)月大的男嬰因免疫系統(tǒng)虛弱而死于腦炎?；铙w組織檢查顯示他的大腦存在HCoV-OC43。我們認(rèn)為腦炎與該病毒存在關(guān)聯(lián)?！?/p>

塔爾伯特曾和同事在90個(gè)大腦組織樣本（來(lái)自自愿捐獻(xiàn)的遺體）里搜尋HCoV-OC43和HCoV-229E的足跡，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，44%的樣本中有HCoV-229E，23%的樣本攜帶了HCoV-OC43。

暴發(fā)于2002年至2003年間的SARS-CoV與當(dāng)下SARS-CoV-2病毒影響相當(dāng)接近，造成了當(dāng)時(shí)約8 000例病患死亡。雖然主要以致命的肺炎奪走生命，但之后的尸檢表明病毒也有能力入侵大腦。2005年，某研究小組在8名死于SARS的感染者大腦中發(fā)現(xiàn)了病毒的存在。

后來(lái)，又有研究者在人為感染了SARS的小鼠的腦干中發(fā)現(xiàn)了病毒。腦干位于大腦和脊髓之間，調(diào)節(jié)著機(jī)體的呼吸。來(lái)自美國(guó)西北大學(xué)芬伯格醫(yī)學(xué)院的伊戈?duì)枴た评峥耍↖gor Koralnik）說(shuō)道：“我們有理由相信，腦干里的SARS病毒會(huì)令感染者呼吸衰竭的情況越發(fā)嚴(yán)重。”

綜上所述，從側(cè)面支撐了“SARS-CoV-2可以直接進(jìn)入大腦”的觀點(diǎn)。

能不能把藥送到大腦里呢？

來(lái)自美國(guó)國(guó)立神經(jīng)疾病與中風(fēng)研究所的阿文德拉·納斯（Avindra Nath）指出，已有科學(xué)家在COVID-19患者的腦脊髓液樣本中發(fā)現(xiàn)了SARS-CoV-2，這是病毒入侵神經(jīng)系統(tǒng)的直接證據(jù)。

當(dāng)然，單單一個(gè)腦脊髓液樣本是沒(méi)法做出最終判斷的。在通過(guò)脊椎抽液獲得樣本的過(guò)程中，人體血液里的病毒有可能趁機(jī)進(jìn)入腦脊髓液，因此樣本里的SARS-CoV-2未必真來(lái)自脊髓。

如果支持“病毒沒(méi)進(jìn)大腦”的說(shuō)法，那么前文提到的一系列神經(jīng)癥狀就很可能是缺氧導(dǎo)致的。死亡患者的肺部都帶有極大損傷，根據(jù)臨床醫(yī)師桑杰·穆霍帕迪亞（Sanjay Mukhopadhyay）的說(shuō)法：“小肺泡的膜變得很厚，這使得氧氣進(jìn)入困難。”

在弗朗特拉看來(lái)，此種情況能夠解釋為什么那些需要呼吸機(jī)治療，最終又幸存下來(lái)的重癥感染者康復(fù)后的腦部掃描依然顯示出腦受損跡象。

當(dāng)然，無(wú)論缺氧會(huì)否引發(fā)腦部損傷，更多研究者都更傾向新冠病毒可以進(jìn)入大腦。納斯表示，根據(jù)我們目前已有的諸多證據(jù)，完全可以合理推定SARS-CoV-2具備入侵大腦的能力。如果我們都承認(rèn)這一點(diǎn)，接下來(lái)就要考慮它會(huì)如何攻擊大腦，“這關(guān)系到我們以何種方式治療患者” 。

目前，針對(duì)COVID-19開(kāi)發(fā)的很多抗病毒療法都把藥物送入肺部。送藥入腦是一個(gè)全新的模式，難度極大。擺在面前的第一個(gè)重大挑戰(zhàn)就是怎樣讓藥物穿過(guò)血腦屏障，現(xiàn)在的大多數(shù)藥物都透不過(guò)這層保護(hù)層。

病毒進(jìn)入大腦可能給神經(jīng)系統(tǒng)帶來(lái)長(zhǎng)期的危害。某些病毒可以藏在神經(jīng)元中，并在以后的某個(gè)時(shí)間重新激活，引發(fā)疾病。例如，單純皰疹病毒通常引發(fā)唇水皰或生殖器水皰，但也會(huì)使某些人大腦發(fā)炎。該病毒往往會(huì)在感染者大腦的神經(jīng)元里潛伏著，等待某個(gè)激活時(shí)刻。

未雨綢繆

總而言之，冠狀病毒正威脅我們的大腦，如果它進(jìn)去了，還可能長(zhǎng)期存留。從塔爾伯特口中那些活體和尸體組織里的HCoV-OC43和HCoV-229E，到8名死亡感染者大腦中的SARS，再到現(xiàn)在這個(gè)腦脊髓液里的SARS-CoV-2，雖然尚未蓋棺定論，但我們很有必要開(kāi)始為新冠-大腦的相關(guān)治療未雨綢繆。

前文提到的那些出現(xiàn)癲癇、中風(fēng)和腦出血等癥狀的COVID-19患者，可能面臨著長(zhǎng)期性神經(jīng)系統(tǒng)損傷的風(fēng)險(xiǎn)，后續(xù)的針對(duì)性治療護(hù)理是必不可少的。另一方面，有研究者擔(dān)心大腦里的病毒有可能引發(fā)格林-巴利綜合征——一種常見(jiàn)的脊神經(jīng)和周?chē)窠?jīng)的脫髓鞘疾病，臨床上表現(xiàn)為身體麻痹、四肢軟癱，以及不同程度的感覺(jué)障礙。

納斯說(shuō)道：“這是一種循序漸進(jìn)的癱瘓，從腳開(kāi)始，然后向上延展，直至整個(gè)人沒(méi)法動(dòng)彈。有些病例是暫時(shí)性發(fā)作，但也有人可能遭受長(zhǎng)期的殘疾，甚至死亡?！?/p>

這種擔(dān)憂實(shí)際上已經(jīng)有事實(shí)依據(jù)。例如，意大利北部的3所醫(yī)院，在3月份收治的1 000多名COVID-19患者當(dāng)中，有5例出現(xiàn)了格林-巴利綜合征?？评峥吮硎荆骸拔覀兛赡軙?huì)看到更多的格林-巴利綜合征，更多的癲癇和中風(fēng)，更多的腦損傷?！?/p>

資料來(lái)源New Scientist