1概述

奎尼丁是公認的窄治療指數(shù)藥物（NTIDs）之一，并被中國、美國、日本等國家的NTIDs目錄所收載[1-2]。

奎尼丁是金雞納樹皮中的生物堿，屬于奎寧的同分異構(gòu)體。自1918年以來，奎尼丁一直被常規(guī)用于治療各種心動過速和心律失常[3]，是Ⅰa類抗心律失常的代表性藥物，目前已不常用，也未被列入我國國家基本藥物目錄，但仍被納入我國醫(yī)保目錄?！?020室性心律失常中國專家共識》[4]指出，奎尼丁可有效預防特發(fā)性室顫、Brugada綜合征、短QT綜合征及早復極綜合征患者多形性室速/室顫的復發(fā)；《2019 EHRA無癥狀心律失常的管理共識》[5]一定程度推薦奎尼丁用于無癥狀室性心律失常的治療?！?019 ESC室上性心動過速管理指南》[6]未提及奎尼丁。然而，《2020 AHA藥物性心律失?？茖W聲明》[7]中指出，奎尼丁是可能導致/加劇竇性心動過緩/房室傳導阻滯的藥物。

2安全用藥提示

2.1替換使用

在一項評估奎尼丁仿制藥2種緩釋制劑的研究中，發(fā)現(xiàn)了一個嚴重的生物等效性問題，最終該仿制藥被召回[8]。NTIDs的生物利用度的微小變化便可能改變臨床結(jié)局，盡管替換使用研究少見，對于不同企業(yè)生產(chǎn)的奎尼丁制劑，仍應謹慎替換或不替換[9]。

2.2警示

①禁用于沒有起搏器保護的Ⅱ度或Ⅲ度房室傳導阻滯[10]、病態(tài)竇房結(jié)綜合征；可能發(fā)生完全性房室傳導阻滯（如地高辛中毒、Ⅱ度房室傳導阻滯、嚴重室內(nèi)傳導障礙等）而無起搏器保護的患者，要慎用。②飯后2 h或飯前1 h服藥并多次飲水可加快吸收，使血藥濃度峰值的出現(xiàn)提早、升高。③與食物或牛奶同服可減少對胃腸道的刺激，不影響生物利用度。④當每日口服量超過1.5 g時，或給有不良反應的高?；颊哂盟?，應住院，并監(jiān)測心電圖及血藥濃度；每天超過2 g時應特別注意心臟毒性。⑤轉(zhuǎn)復心房撲動或心房顫動時，為了防止房室間隱匿性傳導減輕而導致1∶1下傳，應先用洋地黃制劑或β受體阻滯劑，以免心室率過快。⑥長期用藥需監(jiān)測肝、腎功能，出現(xiàn)嚴重電解質(zhì)紊亂或肝、腎功能異常時須立即停藥。⑦加強心電圖檢測，QRS間期超過藥前20%應停藥。

2.3治療監(jiān)測

①與聯(lián)用其他藥物的患者相比，聯(lián)合使用地高辛會增加血漿奎尼丁水平，故應監(jiān)測其血藥濃度（3～6μg/ ml）[11]及調(diào)整劑量。②老年人群的奎尼丁清除率降低，藥物半衰期延長，這可能會增加藥物的毒性。因此，適當?shù)乃幬飫┝空{(diào)整十分必要。③對于充血性心力衰竭患者，應調(diào)整奎尼丁的劑量，因為正常劑量的奎尼丁可能導致血清水平異常增高。

2.4相互作用

①與其他抗心律失常藥合用時可致作用相加，維拉帕米、胺碘酮可使本品血藥濃度上升。②與口服抗凝藥合用可使凝血酶原進一步減少，也可減少本品與蛋白的結(jié)合。故需注意調(diào)整合用時及停藥后的劑量。③苯巴比妥及苯妥英鈉可以增加本品的肝內(nèi)代謝，使血漿半衰期縮短，應酌情調(diào)整劑量。④本品可使地高辛血清濃度增高以致達中毒水平，也可使洋地黃毒苷血清濃度升高。在洋地黃過量時本品可加重心律失常。⑤與抗膽堿藥合用，可增加抗膽堿能效應。⑥能減弱擬膽堿藥的效應，應按需調(diào)整劑量。⑦本品可使神經(jīng)肌肉阻滯藥尤其是筒箭毒堿、琥珀膽堿及泮庫溴銨的呼吸抑制作用增強及延長。⑧尿的堿化藥如乙酰唑胺、大量檸檬汁、抗酸藥或碳酸氫鹽等，可增加腎小管對本品的重吸收，以至常用劑量下就出現(xiàn)毒性反應。⑨與降壓藥、擴血管藥及β受體阻滯劑合用時，本品的降壓及擴血管作用可加劇；與β受體阻滯劑合用時還可加重對竇房結(jié)及房室結(jié)的抑制作用。⑩利福平可增加本品的代謝，使血藥濃度降低。？？異丙腎上腺素可能加重本品過量所致的心律失常，但對QT間期延長所致的扭轉(zhuǎn)性室速有利[10]。

參考文獻

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