(麗水市中心醫(yī)院 胃腸外科,浙江 麗水 323000)
我國癌癥登記中心的最新統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示,每年有約41萬的新發(fā)胃癌病例,而每年的死亡病例數(shù)約為29萬[1]。因人們健康意識的提高、消化道內(nèi)鏡檢查的廣泛普及以及醫(yī)療診斷技術(shù)的不斷進步,早期胃癌的檢出率在逐年上升。而對于早期胃癌的治療,醫(yī)患雙方都希望尋求一個既能徹底切除腫瘤又能減少手術(shù)創(chuàng)傷、減輕術(shù)后并發(fā)癥、最大程度地保留胃的消化及分泌胃激素的功能、并能加速患者術(shù)后康復(fù)的手術(shù)方式,從而更好地改善患者的生活質(zhì)量。傳統(tǒng)上,臨床習慣于采用全胃切除術(shù)對早期胃癌患者進行治療,但早期胃癌往往病灶局限,全胃切除雖然能夠有效抑制病灶擴大,但同時也破壞了患者正常的消化道解剖結(jié)構(gòu)及遠端胃的正常生理功能,十分不利于患者術(shù)后生活質(zhì)量的提高。而對于大部分早期胃癌患者,根治性手術(shù)具有良好的治療效果,其5年生存率在90%以上。因此,如何在達到腫瘤根治的前提下,盡可能多地保留患者胃的正常生理功能來提高患者術(shù)后的生活質(zhì)量,成為了臨床研究的重點。
回顧性分析2016年5月-2018年5月麗水市中心醫(yī)院胃腸外科收治的經(jīng)胃鏡檢查、病理確診為早期近端胃癌的患者29例。同時選取29例本院自2015年6月以來,行全胃切除Roux-en-Y消化道重建術(shù)的早期近端胃癌患者做為對照組。對照組患者的年齡、性別、合并癥、體質(zhì)指數(shù)(body mass index,BMI)、腫瘤大小、腫瘤類型、腫瘤位置和TNM分期,均符合實驗組病例。首先,腫瘤的位置、大小及TNM分期相匹配,其次,腫瘤類型與合并癥相匹配,并且選擇最適合于實驗組患者的人口統(tǒng)計學信息。收集患者臨床病理特征資料及圍術(shù)期相關(guān)的數(shù)據(jù),患者胃癌病理分期按照美國癌癥聯(lián)合委員會(American Joint Committee on Cancer,AJCC)及國際抗癌聯(lián)盟(Union for International Cancer Control,UICC)第8次修訂的TNM分期標準[2]。兩組患者術(shù)前一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。
表1 兩組患者術(shù)前一般資料比較Table1 Comparison of preoperative data between the two groups
①納入標準:結(jié)合臨床、CT檢查報告,臨床分期為Ⅰ期的食管胃結(jié)合部癌及胃體高位癌者,食管胃結(jié)合部癌內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)(endoscopic submucosal dissection,ESD)后殘留或可疑殘留患者;②排除標準:伴有高齡、嚴重心、肺、肝和腎功能障礙等禁忌證的患者。與患者溝通并取得患者同意后,予以行腹腔鏡輔助下近端胃切除雙通道吻合術(shù),患者家屬均簽署知情同意書。
1.3.1 術(shù)前準備 本組手術(shù)均由同一組手術(shù)醫(yī)師完成。兩組患者行常規(guī)圍術(shù)期準備?;颊呷砺樽砗笃脚P體位,雙腿分開。術(shù)者站在患者左側(cè),一助站在患者右側(cè),扶鏡手站在患者兩腿之間。建立氣腹并維持壓力(13 mmHg),3 孔法置入Trocar進行腹腔鏡探查。在肉眼確定無播散轉(zhuǎn)移之后,采用5 孔法進行腹腔鏡手術(shù)。
1.3.2 近端胃切除雙通道吻合術(shù) 提起大網(wǎng)膜,切開胃結(jié)腸韌帶,向左至脾曲,離斷結(jié)扎胃網(wǎng)膜左血管,向右至肝曲,保留胃網(wǎng)膜右血管,弓外結(jié)扎至預(yù)計切除線,剝離橫結(jié)腸系膜前頁至胰腺下緣,保護橫結(jié)腸中血管,剝離胰腺包膜到向上緣。切開胰腺上緣,顯露脾動脈,直到脾窩,繼續(xù)向上切斷脾胃韌帶,根部離斷結(jié)扎胃短血管。暴露賁門,沿肝下緣切開小網(wǎng)膜,保留迷走神經(jīng)肝支,向上切開食道賁門右側(cè)腹膜,再切開左側(cè)腹膜,清掃第2組淋巴結(jié),切斷迷走神經(jīng),離斷結(jié)扎左膈下血管胃分支,游離食道下段。提起胃體,在胰腺上緣分離暴露胃左動、靜脈,在血管根部清掃第7、8組淋巴結(jié),根部離斷結(jié)扎胃左動靜脈,近心端用可吸收夾,向上清掃1、3組淋巴結(jié)。游離遠側(cè)胃小彎至預(yù)計切除線,保留胃右血管。至此,近端胃已完全游離。予以切割閉合器離斷預(yù)計切除近端胃大部,保留遠端30%~40%胃。放氣后,取劍突下正中切口6 cm進腹,在賁門上3 cm用氣管鉗和荷包鉗,切斷食道,移除標本。吻合器抵針座置入食道,收緊荷包。將空腸提起,距屈氏韌帶20 cm處予以腸鉗切斷,遠端空腸用25 號吻合器行空腸食道吻合,檢查吻合滿意,空腸殘端用切割閉合器切斷關(guān)閉,外加漿肌層縫合包埋。將空腸近側(cè)斷端與遠端空腸(距食道空腸吻合口40 cm處)用3-0 薇橋可吸收線連續(xù)縫合,行端側(cè)吻合,外加漿肌層間斷縫合,近端空腸(距食道空腸吻合口15 cm處)與殘胃大彎用3-0 薇喬線行側(cè)側(cè)吻合,外加漿肌層縫合,關(guān)閉系膜裂孔。
1.3.3 全胃切除Roux-en-Y消化道重建術(shù) 提起大網(wǎng)膜,超聲刀切開胃結(jié)腸韌帶,向左至脾曲,不吸收夾夾閉離斷胃網(wǎng)膜左血管,向右至肝曲,剝離橫結(jié)腸系膜前葉至胰腺下緣。繼續(xù)剝離胰腺包膜至其上緣,提起胃體,離斷結(jié)扎胃網(wǎng)膜右血管,清掃第5、6組淋巴結(jié),游離十二指腸球部,繼續(xù)向上游離十二指腸后壁,沿肝固有動脈清掃第12a組淋巴結(jié),顯露肝總動脈下緣,分離周圍脂肪組織,顯露胃左血管及腹腔干,分別清掃周圍第7、8、9組淋巴結(jié),根部不吸收夾夾閉離斷胃左動靜脈。將胃下拉,近肝下緣無血管區(qū)切開小網(wǎng)膜,向下沿肝十二指腸韌帶清掃12組淋巴結(jié)。在幽門下3 cm 離斷十二指腸。超聲刀分離切斷脾胃韌帶,沿左肝下緣剪開小網(wǎng)膜,切口至賁門前腹膜,離斷迷走神經(jīng)前后支,游離食道下段5 cm。取劍突下正中切口8 cm進腹,在賁門上4 cm處予以荷包鉗,在賁門上3 cm處予以氣管鉗,切斷,移去標本。碘伏消毒斷端,斷端穿過荷包線,鼠齒鉗提起食管下緣,將吻合器的抵針座置入食管,收緊荷包、打結(jié)。在屈氏韌帶下15 cm處切開腸系膜,切斷結(jié)扎相應(yīng)血管弓,切斷空腸。遠端碘伏消毒,在遠端空腸置入吻合器約4 cm,在對系膜側(cè)旋出中心桿,與食管抵針座銜接,旋緊,檢查吻合處光滑,關(guān)閉斷端腸管并荷包包埋。在吻合口下40 cm處切開空腸3 cm,與近端空腸行端側(cè)吻合,用3-0 薇喬可吸收線連續(xù)縫合,外加漿肌層間斷縫合,檢查吻合滿意,關(guān)閉系膜裂孔。
患者的臨床病理特征包括:年齡、性別、BMI、合并癥、TNM分期、腫瘤大小。手術(shù)結(jié)果的參數(shù)包括:手術(shù)時間、術(shù)中失血量、清掃到的淋巴結(jié)數(shù)目、并發(fā)癥、首次排氣時間、首次進食時間和術(shù)后住院時間。術(shù)后并發(fā)癥根據(jù)Clavien-Dindo 手術(shù)并發(fā)癥分級系統(tǒng)定義和分級。對術(shù)前、術(shù)后1、4和7 d的白細胞計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)、C 反應(yīng)蛋白(c-reactive protien,CRP)水平,以及患者術(shù)后1、2和3個月的血紅蛋白和白蛋白等實驗室指標進行分析,對比患者術(shù)后1、2和3個月體重與術(shù)前體重變化的情況,比較兩組患者術(shù)后炎癥反應(yīng)及營養(yǎng)情況。
采用SPSS 22.0軟件進行數(shù)據(jù)分析,計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,計數(shù)資料采用百分率表示,統(tǒng)計分析采用t檢驗、χ2檢驗或Fisher 確切概率檢驗法,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
兩組患者手術(shù)時間[(231.47±34.38)和(193.43± 39.73)min,P=0.463]、術(shù)中出血量[(83.13±34.03)和(95.53±53.41)ml,P=0.464]比較,差異無統(tǒng)計學意義。淋巴結(jié)清掃量雙通道組(16.73±5.68)枚少于全胃切除組(21.43±4.09)枚,差異有統(tǒng)計學意義(P=0.023);術(shù)后肛門首次排氣時間、首次進食時間及術(shù)后住院時間比較,兩組差異均無統(tǒng)計學意義;兩組患者均無中轉(zhuǎn)開腹例數(shù)和術(shù)中并發(fā)癥。見表2。
兩組患者均無吻合口瘺、吻合口出血、反流性食管炎、切口感染和淋巴瘺的記錄;術(shù)后總體并發(fā)癥發(fā)生率和圍術(shù)期炎癥反應(yīng)參數(shù)方面比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3和4。
兩組患者術(shù)后體重均較術(shù)前下降,其中全胃切除組患者術(shù)后體重下降較雙通道組患者下降更高,兩組比較,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);兩組患者血紅蛋白術(shù)前及術(shù)后1個月比較,差異無統(tǒng)計學意義;術(shù)后2和3個月雙通道組血紅蛋白量較全胃切除組高,兩組比較,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);術(shù)前、術(shù)后1和2個月,兩組患者的血清白蛋白量比較,差異無統(tǒng)計學意義;術(shù)后3個月雙通道組患者的血清白蛋白量(41.45±3.68)g/L 比全胃切除組(38.45± 4.96)g/L 明顯高,兩組比較,差異有統(tǒng)計學意義(P=0.035)。見表5。
表2 兩組患者手術(shù)情況比較 (±s)Table2 Comparison of surgical conditions between the two groups (±s)
表2 兩組患者手術(shù)情況比較 (±s)Table2 Comparison of surgical conditions between the two groups (±s)
組別 手術(shù)時間/min術(shù)中出血量/ml 淋巴結(jié)清掃量/枚 肛門首次排氣時間/d 首次進食時間/d術(shù)后住院時間/d雙通道組(n =29) 231.47±34.38 83.13±34.03 16.73±5.68 2.78±0.54 2.37±0.43 14.83±4.73全胃組(n =29) 193.43±39.73 95.53±53.41 21.43±4.09 3.07±0.98 3.43±0.93 10.58±3.78 t值4.33 0.66 0.44 0.23 0.52 2.48 P值0.463 0.464 0.023 0.543 0.431 0.548
表3 兩組患者術(shù)后并發(fā)癥情況比較例Table3 Comparison of surgical complications between the two groups n
表4 兩組患者圍手術(shù)期炎癥標志物比較 (±s)Table4 Comparison of perioperative inflammatory markers between the two groups (±s)
表4 兩組患者圍手術(shù)期炎癥標志物比較 (±s)Table4 Comparison of perioperative inflammatory markers between the two groups (±s)
組別白細胞計數(shù)/(109/L)術(shù)前術(shù)后1 d術(shù)后4 d術(shù)后7 d雙通道組(n =29) 6.33±1.45 14.60±3.42 11.38±3.37 7.40±1.86全胃組(n =29) 6.71±1.58 15.08±3.45 14.23±3.15 7.63±3.00 t值0.37 1.33 4.33 0.88 P值0.856 0.624 0.317 0.673組別中性粒細胞計數(shù)/%術(shù)前術(shù)后1 d術(shù)后4 d術(shù)后7 d雙通道組(n =29) 57.73±9.98 88.80±5.91 74.03±9.48 58.56±11.34全胃組(n =29) 56.68±11.47 87.73±5.63 74.77±9.48 65.18±13.63 t值3.98 8.77 2.36 7.73 P值0.690 0.463 0.735 0.387組別CRP/(mg/L)術(shù)前術(shù)后1 d術(shù)后4 d術(shù)后7 d雙通道組(n =29) 5.73±3.54 146.83±48.84 54.37±30.06 15.57±7.49全胃組(n =29) 4.78±1.56 137.35±56.85 58.32±32.83 14.20±9.24 t值0.88 1.33 3.00 0.60 P值0.238 0.136 0.613 0.315
表5 兩組患者術(shù)后隨訪情況比較 (±s)Table5 Comparison of postoperative follow-up between the two groups (±s)
表5 兩組患者術(shù)后隨訪情況比較 (±s)Table5 Comparison of postoperative follow-up between the two groups (±s)
組別血紅蛋白/(g/L)術(shù)前術(shù)后1個月術(shù)后2個月術(shù)后3個月雙通道組(n =29) 133.03±15.58 113.67±13.78 113.58±12.97 108.58±13.65全胃組(n =29) 132.25±13.95 109.50±14.00 106.35±6.70 104.65±7.75 t值16.33 9.07 4.22 0.99 P值0.348 0.397 0.031 0.004組別白蛋白/(g/L)術(shù)前術(shù)后1個月術(shù)后2個月術(shù)后3個月雙通道組(n =29) 42.45±6.58 36.43±3.26 41.76±3.34 41.45±3.68全胃組(n =29) 45.35±6.83 36.35±3.78 39.65±3.87 38.45±4.96 t值0.77 3.99 4.78 1.07 P值0.740 0.158 0.152 0.035組別體重較術(shù)前減少情況/%術(shù)后1個月術(shù)后2個月術(shù)后3個月雙通道組(n =29) 8.73±3.61 7.03±2.26 7.35±3.57全胃組(n =29) 12.74±2.90 14.57±4.65 13.40±3.63 t值0.53 1.89 1.00 P值0.009 0.003 0.001
在臨床工作中,外科醫(yī)生對于早期近端胃癌的手術(shù)方式往往面臨兩難的選擇,這也是當下研究的熱點,近端胃切除、食管殘胃吻合術(shù),優(yōu)點是操作簡單,符合人的正常生理,但因該術(shù)式破壞了下段食管括約肌和賁門結(jié)構(gòu),術(shù)后易出現(xiàn)反酸、燒心等反流性食管炎癥狀,將嚴重影響患者的生活質(zhì)量,使得該術(shù)式在臨床工作中應(yīng)用較少。而全胃切除、食管空腸Roux-en-Y 吻合術(shù),因其完全切除整個胃,失去了胃的內(nèi)分泌功能,導(dǎo)致術(shù)后易出現(xiàn)慢性營養(yǎng)不良和貧血等并發(fā)癥。早期胃癌患者,病變往往較局限,術(shù)中除局部的淋巴結(jié)清掃外,切除腫瘤邊緣近、遠端3 cm 即可達到根治性切除的目的,行全胃切除破壞了遠端胃的正常生理功能,術(shù)后往往并發(fā)體重下降、嚴重貧血及營養(yǎng)吸收障礙,嚴重影響患者的生活質(zhì)量,且患者本身也大多希望能保留部分胃組織。日本的JCOG 1401 研究結(jié)果證實:對于臨床Ⅰ期的近端胃癌患者,腹腔鏡輔助全胃或近端胃切除手術(shù)均是安全可行的[3]。
AIKOU等[4]在1988年首先報道了在近端胃切除后消化道重建中應(yīng)用雙通路吻合的方式,并取得了良好效果。顧名思義,雙通路吻合保留了食管空腸通路和十二指腸通路,較全胃切除、食管空腸Roux-en-Y吻合更接近消化道的正常生理結(jié)構(gòu),保留的遠端殘胃可以增加患者術(shù)后的進食量,減少貧血及營養(yǎng)不良的發(fā)生;保留胃竇的間置空腸雙通路術(shù)式,因殘胃有一定儲袋作用,且進食具備雙通道路徑,能較好地預(yù)防反流性食管炎和傾倒綜合征;保留十二指腸路徑,能有效刺激膽汁分泌,降低膽結(jié)石的發(fā)生率;保留胃竇的殘胃,就保留了大部分胃內(nèi)分泌及消化液分泌功能,降低了貧血、缺鈣等遠期并發(fā)癥發(fā)生,改善患者的生活質(zhì)量,而且手術(shù)重建術(shù)式結(jié)構(gòu)簡單,操作難度小,是胃上部癌根治術(shù)較為理想的消化道重建方式。NOMURA等[5]的研究顯示,雙通路吻合術(shù)式的患者餐后血糖及胰島素分泌更加平穩(wěn),提示糖耐量異常的患者更加適合雙通路術(shù)式,可以為伴有糖耐量異常的胃癌患者提供更加個體化的選擇。NAKAMURA等[6]的研究表明,近端胃切除雙通路手術(shù)與傳統(tǒng)的近端胃切除食管殘胃吻合術(shù)相比,可大大減少術(shù)后反流性食管炎的發(fā)生率。近年來,隨著技術(shù)的發(fā)展,越來越多日本和韓國專家報道了近端胃切除雙通道重建手術(shù),且對術(shù)式進行改良,使得該手術(shù)方式更加簡單易行,有效地降低了并發(fā)癥的發(fā)生率,相關(guān)的臨床研究也在開展中[7-8]。
本研究選取一組年齡、性別、腫瘤特征和TNM分期與雙通道組一致的全胃切除Roux-en-Y消化道重建術(shù)患者隊列作為對照組,盡量減少預(yù)先處理因素的影響。因此,兩組患者的基線特征差異無統(tǒng)計學意義。筆者認為,這種統(tǒng)計方法提高了根據(jù)手術(shù)方式對短期結(jié)果進行比較的準確性。
本研究中,兩組患者的手術(shù)時間、術(shù)中出血量、肛門首次排氣時間、術(shù)后首次進食時間及術(shù)后住院時間兩組比較,差異均無統(tǒng)計學意義,而淋巴結(jié)清掃量雙通道組少于全胃切除組,兩組比較,差異有統(tǒng)計學意義,而雙通道組淋巴結(jié)清掃量較少的原因是:保留遠端胃的術(shù)式,未進行第5組和第6組淋巴結(jié)的清掃。有研究[9]表明,早期近端胃癌中未發(fā)現(xiàn)第5組和第6組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,說明早期近端胃癌第5組和第6組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率極低。故筆者考慮,雙通道術(shù)式不會增加遠期腫瘤復(fù)發(fā)的概率,同時也需要在后續(xù)的研究工作中進一步的觀察及證實。
雙通道術(shù)式的吻合口較全胃切除、食管空腸Roux-en-Y 吻合術(shù)多一個,理論上增加了吻合口相關(guān)并發(fā)癥的風險。本研究中,雙通道組有1例吻合口狹窄患者,但該狹窄吻合口為食道空腸吻合口,考慮與雙通道吻合無相關(guān)性,且兩組患者均無吻合口出血及吻合口瘺的發(fā)生,這可能與現(xiàn)今吻合器械及吻合技術(shù)的進步有關(guān)。雙通道組有1例患者發(fā)生胃癱,這與保留殘胃有相關(guān)性,但因雙通道術(shù)式同時存在食管空腸路徑,胃癱時食物仍可通過空腸通路,對患者術(shù)后進食影響較小,且胃癱的遠期療效均較為理想。同時,兩組患者均無反流性食管炎、切口感染及淋巴瘺的發(fā)生。兩組患者術(shù)后總體并發(fā)癥的發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學意義。這說明近端胃切除雙通道吻合術(shù)式并不增加術(shù)后總體并發(fā)癥的發(fā)生率。比較兩組患者圍術(shù)期白細胞、中性粒細胞及CRP的變化情況,差異無統(tǒng)計學意義,說明兩種術(shù)式對患者圍術(shù)期炎癥反應(yīng)的影響無明顯差異。
而在術(shù)后的隨訪過程中,筆者發(fā)現(xiàn),近端胃切除雙通道吻合術(shù)患者近期生活滿意度比全胃切除 Roux-en-Y消化道重建術(shù)患者更高,術(shù)后體重下降也比全胃切除組較少,與AHN等[10]報道的雙通道組術(shù)后6個月的體重減輕5.9%,而全胃切除術(shù)的患者體重下降高達16.0%的結(jié)果一致。這可能與保留胃竇的間置空腸雙通路術(shù)式有關(guān),因殘胃有一定儲袋作用,致使患者的單次進食量增加,且保留的空腸殘胃通路更接近人體正常的生理通道,同時,保留遠端胃的事實可能對于術(shù)后患者的生活也存在積極的心理暗示。隨訪還發(fā)現(xiàn),在術(shù)前、術(shù)后1 及2個月,兩組患者的血清白蛋白量比較,差異無統(tǒng)計學意義;術(shù)后3個月雙通道組患者的血清白蛋白量比全胃切除組高。兩組患者血紅蛋白情況,在術(shù)前及術(shù)后1個月差異無統(tǒng)計學意義,術(shù)后2和術(shù)后3個月隨訪結(jié)果顯示,雙通道組血紅蛋白量比全胃切除組高;說明保留遠端胃的近端胃切除雙通道吻合術(shù)較全胃切除術(shù)對于減少患者貧血及營養(yǎng)不良的發(fā)生確有作用。
綜上所述,早期近端胃癌行腹腔鏡輔助下近端胃切除雙通道吻合術(shù)有較好的可行性和安全性,近期療效滿意,與全胃切除組對比,雙通路術(shù)式在并不增加圍術(shù)期并發(fā)癥發(fā)生率的前提下,為早期近端胃癌患者提供了一個集微創(chuàng)與改善術(shù)后生活質(zhì)量于一體的方法,使患者術(shù)后營養(yǎng)狀況更好,術(shù)后體重下降率更低,這與我國其他幾位學者[11-13]的研究結(jié)果一致。本研究有一定的局限性:這是一個回顧性研究,兩組比較采用的資料有限;研究規(guī)模較小且時間較短。但本文是由一個匹配的隊列設(shè)計的,選擇的患者年齡、性別、BMI、合并癥和腫瘤特征均相匹配,筆者希望這種選擇能因指標差異小而有所補償。同時,對于該術(shù)式的進一步效果觀察,將在今后的工作中加大樣本量,并繼續(xù)對患者進行更加長期的隨訪,以獲得更加準確且有力的證據(jù),來了解近端胃切除雙通路吻合術(shù)在臨床中的可行性及安全性。在我國的早期胃癌診斷率逐步上升的趨勢下,必須盡早去了解、學習和開展這些相關(guān)技術(shù),用來更好地造福患者。