官毅紅，林偉娜

(廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院，福建 廈門 361001)

作為一種新型噁唑烷酮類藥物，利奈唑胺的抗病機(jī)制較為特殊，不會(huì)與其他藥物產(chǎn)生交叉耐藥，這使其在革蘭陽性菌感染的治療中具有廣泛的應(yīng)用，尤其是在多重耐藥性強(qiáng)的細(xì)菌感染中能夠取得良好療效[1]。鑒于此，本文就主要對(duì)利奈唑胺不良反應(yīng)發(fā)生情況予以分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取我院2018年2月至2020年2月間收治的118例應(yīng)用利奈唑胺開展治療的患者，男女各為71例、47例，年齡為25～79歲，平均年齡為(51.31±1.09)歲，所有患者均經(jīng)過細(xì)菌學(xué)檢查證實(shí)存在感染，致病菌均為革蘭氏陽性菌。其中21例患者的基礎(chǔ)疾病為高血壓，43例為慢性心功能不全，35例為冠心病，另外19例為其他疾病患者。排除正在接受放化療治療的患者、系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并血液系統(tǒng)改變的患者、存在血液系統(tǒng)疾病的患者。

1.2 方法

對(duì)所有患者的臨床資料開展回顧分析，記錄其利用利奈唑胺治療的時(shí)間、不良反應(yīng)發(fā)生情況。利奈唑胺的用法用量為：每12h一次靜脈滴注，每次用量600mg，患者療程為6～32天不等。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察記錄患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，并對(duì)比不同用藥時(shí)長(zhǎng)患者不良反應(yīng)發(fā)生率。其中，血小板下降的程度標(biāo)準(zhǔn)為：0度為血小板≥100×109/L；Ⅰ度為75×109/L≤血小板<99×109/L；Ⅱ度為50×109/L≤血小板<75×109/L；Ⅲ為26×109/L≤血小板<49×109/L；Ⅳ度為血小板<26×109/L。

肝功能異常的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為肝毒性1級(jí)及以上，TBIL高于正常上限的1.1倍或者是ALT高于正常上限的1.25倍。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

以SPSS21.0處理本文相關(guān)數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料實(shí)施χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同性別患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況

本文所選118例患者，男女各為71例、47例，男性占比60.17%，女性占比39.83%，男性患者占比高于女性患者。

2.2 不同年齡段患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況

60歲以上患者的不良反應(yīng)發(fā)生率高于其他年齡段，P<0.05，如表1所示。

表1 不同年齡段患者不良反應(yīng)發(fā)生率

2.3 不良反應(yīng)累及各系統(tǒng)情況

不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為血小板減少、精神異常、皮疹、腹瀉、癲癇、肝功能異常、持續(xù)性高熱等，如表2所示。

表2 患者不良反應(yīng)發(fā)生情況[n(%)]

2.4 不同用藥時(shí)間患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況

治療時(shí)間超過8天的患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于治療時(shí)間在一周內(nèi)的患者，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，如表3所示。

表3 不同治療時(shí)間患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

3 討論

人類感染常見的病原體類型就是革蘭陽性球菌感染，其中最為常見的是偶鏈球菌、腸球菌、葡萄球菌等。以往的治療中，氟喹諾酮類、糖肽類、β-內(nèi)酰胺類是常用的治療藥物，但是隨著抗生素應(yīng)用范圍不斷擴(kuò)大，細(xì)菌的結(jié)構(gòu)也出現(xiàn)了明顯的變異，導(dǎo)致不斷出現(xiàn)新型的多重耐藥菌，加大了臨床治療難度[2]。

利奈唑胺在萬古霉素耐藥細(xì)菌導(dǎo)致的院內(nèi)感染中具有廣泛的應(yīng)用，這主要是因?yàn)樵撍幬锞哂心褪苄愿摺⒔M織濃度高、抗菌活性大等特點(diǎn)[3]。但隨著對(duì)利奈唑胺研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)其在細(xì)菌感染患者治療中取得良好療效的同時(shí)，也容易引發(fā)一系列的不良反應(yīng)，其中最為典型的不良反應(yīng)就是導(dǎo)致血小板減少。已有研究指出，患者體內(nèi)血小板的減少與免疫介導(dǎo)存在關(guān)聯(lián)性，雖然患者體內(nèi)出現(xiàn)了血小板減少癥狀，但是巨核細(xì)胞正常，可能是因?yàn)槔芜虬吩谶M(jìn)入到人體血液中之后，能夠與機(jī)體中的血漿蛋白相結(jié)合，形成抗原，從而對(duì)患者機(jī)體產(chǎn)生刺激作用，使其產(chǎn)生特異性抗體，進(jìn)一步引發(fā)血小板破壞，這類患者通過靜脈滴注免疫球蛋白能夠快速緩解血小板數(shù)量下降狀況。利奈唑胺也會(huì)導(dǎo)致一些胃腸道反應(yīng)。通過本文結(jié)果可以看出，隨著患者給藥時(shí)間的延長(zhǎng)，不良反應(yīng)發(fā)生率會(huì)明顯增加，尤其是對(duì)于用藥時(shí)間超過七天的患者，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯增加，這可能是因?yàn)殡S著用藥時(shí)間的增加，患者體內(nèi)所蓄積的藥物明顯增多，那么出現(xiàn)不良反應(yīng)的概率就明顯增加。這也提示在為患者應(yīng)用利奈唑胺開展抗感染治療時(shí)，應(yīng)對(duì)連續(xù)用藥患者加以重點(diǎn)關(guān)注。利奈唑胺導(dǎo)致腹瀉等消化系統(tǒng)不良反應(yīng)的比例相對(duì)來說較低，可能是因?yàn)榕c神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)相比，消化系統(tǒng)不良反應(yīng)相對(duì)來說比較輕，醫(yī)務(wù)人員可能沒有予以更多的關(guān)注。需要注意的是，相對(duì)于口服給藥的用藥方式，可能靜脈滴注會(huì)增加血藥濃度，若是還存在滴藥速度不合理的問題，會(huì)導(dǎo)致血液濃度呈一過性升高，隨著人腦組織中藥物濃度的提高，容易導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)。由此可見，利奈唑胺應(yīng)用于患者的臨床治療中，可能會(huì)出現(xiàn)多種不良反應(yīng)，其中最為常見的是血小板減少，隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，不良反應(yīng)發(fā)生率越高，臨床醫(yī)師應(yīng)密切關(guān)注患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，一旦發(fā)現(xiàn)異常，立即予以有效處理，確?；颊哂盟幇踩?。