宋 瑩，李世朋

（1.河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院 藥學(xué)部，河南 洛陽 471000；2.焦作市人民醫(yī)院 普外科，河南 焦作 454000）

慢性乙型肝炎具有發(fā)病率高、范圍廣、病程長(zhǎng)等特點(diǎn)，患者可表現(xiàn)為惡心、全身乏力、厭油、食欲不振、肝功能異常、腹脹等，伴隨病程延長(zhǎng)，可逐漸出現(xiàn)肝區(qū)疼痛、黃疸、肝纖維化、肝脾腫大等，從而增加治療難度[1]。以往臨床上對(duì)慢性乙型肝炎肝纖維化患者僅采取恩替卡韋等抗病毒藥物治療，但總體療效欠佳[2]。聚乙二醇干擾素α-2a不僅能直接滅活乙肝病毒，且能激活細(xì)胞中干擾素基因，促進(jìn)抗病毒蛋白合成，有效抑制病情進(jìn)展，改善肝功能[3]。本研究選取我院慢性乙型肝炎肝纖維化患者147例，旨在觀察聚乙二醇干擾素α-2a+抗病毒藥物對(duì)慢性乙型肝炎肝纖維化患者血小板比率指數(shù)及肝臟彈性硬度（LSM） 值的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

一、一般資料 選取我院慢性乙型肝炎肝纖維化患者147例（2016年4月-2019年1月），按治療方案分組，試驗(yàn)組74例，其中女29例，男45例，年齡23～61歲，平均年齡（43.57±7.61） 歲；病程0.8～9.7年，平均病程（4.98±1.47）年。對(duì)照組73 例，其中女30例，男43例，年齡22～62歲，平均年齡（44.31±7.06） 歲；病程0.7～9.8年，平均病程（5.26±1.68）年。2組性別、病程、年齡等臨床資料差異不顯著（P＞0.05）。

二、入選標(biāo)準(zhǔn) ⑴納入：符合慢性乙型肝炎肝纖維化診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；患者或家屬簽訂知曉同意書。⑵排除：合并其他肝炎病毒交叉感染患者；出現(xiàn)肝腹水、食管胃底靜脈曲張破裂患者；精神或行為嚴(yán)重異常患者；心、腎功能嚴(yán)重病變患者；臨床資料不全患者。

三、方法 2組均采取常規(guī)保肝、護(hù)肝治療。

⑴對(duì)照組 采取恩替卡韋治療：劑量為0.5mg/次，口服，1次/d。

⑵試驗(yàn)組 于對(duì)照組基礎(chǔ)上采取聚乙二醇干擾素α-2a治療：劑量為180μg/次，皮下注射，1次/周。2組均連用6月。

⑶檢測(cè)方法 采集3mL靜脈血，離心處理（3500r/min，15min） 取血清，以放射免疫法檢測(cè)血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT），谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST） 水平，以全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血小板比率指數(shù)，試劑盒購(gòu)于上海拜力生物科技有限公司。

表1 肝功能（±s，U/L）

表1 肝功能（±s，U/L）

組別 例數(shù) AST ALT治療3月后 治療6月后142.53±36.27 81.23±12.52 47.35±6.98 56.39±13.31 30.24±5.07 22.31±3.26治療前 治療前 治療3月后 治療6月后試驗(yàn)組 74 73對(duì)照組141.04±34.56 97.41±13.14 65.46±7.57 55.28±12.16 40.15±9.26 35.62±8.43 t 0.254 P 0.799＜0.001 7.643 15.082＜0.001 0.527 8.062 12.657＜0.001 ＜0.001 0.598

四、觀察指標(biāo) ⑴治療前、治療3月后、治療6月后2組血清AST、ALT水平。⑵治療前、治療3月后、治療6月后以FibroTouch型超聲診斷儀測(cè)定2組LSM值。⑶治療前、治療3月后、治療6月后2組血小板比率指數(shù)。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 以SPSS 24.0分析處理相關(guān)數(shù)據(jù)，計(jì)量資料（血清AST，ALT水平，LSM值，血小板比率指數(shù)） 行（±s） 表示、t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

結(jié) 果

一、肝功能 治療前2組血清AST、ALT水平差異不顯著（P＞0.05），試驗(yàn)組治療3月后、治療6月后血清AST、ALT水平較對(duì)照組低（P＜0.05），見表1。

二、LSM值 2組治療前LSM值差異不顯著（P＞0.05），治療3月后、治療6月后試驗(yàn)組LSM值較對(duì)照組低（P＜0.05），見表2。

三、血小板比率指數(shù) 2組治療前血小板比率指數(shù)差異不顯著（P＞0.05），治療3月后、治療6月后試驗(yàn)組血小板比率指數(shù)較對(duì)照組低（P＜0.05），見表3。

討 論

表2 LSM 值（±s，kPa）

表2 LSM 值（±s，kPa）

組別 例數(shù)試驗(yàn)組 74 73治療前 治療3月后 治療6月后11.09±1.27 7.36±0.98 5.83±0.64對(duì)照組10.83±1.45 8.49±1.24 6.97±0.91 t 1.156 P 0.249＜0.001 6.134 8.795＜0.001

表3 血小板比率指數(shù)（±s）

表3 血小板比率指數(shù)（±s）

組別 例數(shù)試驗(yàn)組 74 73治療前 治療3月后 治療6月后1.58±0.43 0.96±0.35 0.43±0.21對(duì)照組1.62±0.51 1.29±0.42 0.61±0.37 t 0.514 P 0.607＜0.001 5.177 3.633＜0.001

慢性乙型肝炎屬臨床多發(fā)疾患之一，目前，全世界約有2.5億慢性乙型肝炎患者，其中我國(guó)約有9 000多萬，防治形勢(shì)非常嚴(yán)峻[5]。伴隨病情不斷發(fā)展，慢性乙型肝炎患者可并發(fā)肝纖維化，從而加重病情程度，極大威脅生命健康[6]。

臨床治療慢性乙型肝炎肝纖維化主要手段包括護(hù)肝、抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抗病毒治療等，其中最重要的是抗病毒治療，長(zhǎng)期進(jìn)行抗病毒治療有利于延緩肝纖維化發(fā)展，降低肝硬化、肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[7]。恩替卡韋屬環(huán)戊酰鳥苷酸類似物之一，亦屬抗病毒治療常用藥物，其應(yīng)用于慢性乙型肝炎肝纖維化患者，能有效阻止乙肝病毒多聚酶啟動(dòng)，抑制病毒基因組反轉(zhuǎn)錄鏈形成，降低多聚酶活性，拮抗乙肝病毒復(fù)制[8]。但單一應(yīng)用恩替卡韋治療慢性乙型肝炎肝纖維化患者，易出現(xiàn)停藥反彈、應(yīng)答率低等不良情況，整體效果欠佳。

近年研究發(fā)現(xiàn)，干擾素不僅具有抑制乙肝病毒復(fù)制、提高抗病毒作用及修復(fù)受損肝細(xì)胞等作用，且藥效持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)[9]。因此，本研究針對(duì)慢性乙型肝炎肝纖維化患者，在恩替卡韋基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用聚乙二醇干擾素α-2a治療，數(shù)據(jù)顯示，試驗(yàn)組治療3月后、治療6月后血清AST、ALT水平、LSM 值、血小板比率指數(shù)低于對(duì)照組（P＜0.05）?？梢娐?lián)合治療能顯著提升肝功能，改善血小板比率指數(shù)及LSM值。分析原因，可能在于聚乙二醇干擾素α-2a屬一種新型干擾素，由干擾素α-2a及大分子聚乙二醇聯(lián)合制成，可有效延長(zhǎng)藥物半衰期，使藥效更持久。聚乙二醇干擾素α-2a本身具有明顯抗病毒作用，可通過結(jié)合于肝細(xì)胞表面特異性受體，改變相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄機(jī)制，繼而起到抑制病毒轉(zhuǎn)錄、阻斷乙肝病毒增殖、延緩肝纖維化病情進(jìn)展等作用。聚乙二醇干擾素α-2a除具有高效抗病毒作用外，還具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫等作用，其能有效調(diào)節(jié)受損肝細(xì)胞中相容性復(fù)合抗原表達(dá)水平，改善各種機(jī)體免疫途徑，進(jìn)而達(dá)到增強(qiáng)機(jī)體免疫力，提升抗病能力及改善患者預(yù)后等目的[10]。

綜上所述，慢性乙型肝炎肝纖維化患者采取聚乙二醇干擾素α-2a+抗病毒藥物治療，能顯著提升肝功能，改善血小板比率指數(shù)及LSM值。