周敏 劉翠蘭 雷玉琳 鄒紅英

新生兒呼吸窘迫綜合征(NeonatalRespiratoryDistressSyndrome，NRDS)主要是由于缺乏肺泡表面活性物質(zhì)所引起，導(dǎo)致肺泡進(jìn)行性萎陷，新生兒出生后就出現(xiàn)進(jìn)行性呼吸困難、呼氣性呻吟及青紫等癥狀，是新生兒常見(jiàn)疾病，嚴(yán)重影響新生兒的身體健康和生長(zhǎng)發(fā)育[1-2]。若不給予及時(shí)有效的治療，患兒可能出現(xiàn)呼吸衰竭甚至死亡，嚴(yán)重威脅新生兒生命安全。肺表面活性劑作為新生兒學(xué)科突破性的治療手段，目前已被廣泛應(yīng)用于防止NRDS。有研究指出[3]，對(duì)于近足月早產(chǎn)NRDS患兒早期給予PS治療對(duì)于提高患兒的生存質(zhì)量有重要意義。研究指出[4]，PS劑量是影響近足月早產(chǎn)NRDS患兒預(yù)后的重要因素，但是目前臨床對(duì)于近足月早產(chǎn)NRDS患兒使用PS治療的劑量并非完全一致，PS用量存在爭(zhēng)議。因此本次研究設(shè)置對(duì)比試驗(yàn)，探討PS首劑量差異對(duì)近足月早產(chǎn)NRDS患兒臨床療效和安全性的影響?，F(xiàn)具體報(bào)道如下。

資料與方法

一、研究對(duì)象

選擇2013年1月至2019年1月在我院就診的近足月早產(chǎn)NRDS患兒120例。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為研究組和對(duì)照組，各60例。對(duì)照組中男37例，女23例，胎齡34～36周，平均(35.46±1.02)周；出生體重1443～3102g，平均(2349±540)g，順產(chǎn)45例，剖宮產(chǎn)15例，NRDS分期Ⅱ期31例，Ⅲ期18例，Ⅳ期11例。研究組中男35例，女25例，胎齡34～36周，平均(35.23±1.32)周；出生體重1502～3113g，平均(2283±553)g，順產(chǎn)47例，剖宮產(chǎn)13例，NRDS分期Ⅱ期32例，Ⅲ期19例，Ⅳ期9例。兩組患兒一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05。(見(jiàn)表1)。

二、納入排除標(biāo)準(zhǔn)

1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①單胎妊娠；②符合《實(shí)用新生兒學(xué)》NRDS相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；③出生后1d內(nèi)住院。

2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①已使用過(guò)其他表面活性物質(zhì)；②存在嚴(yán)重感染或產(chǎn)傷；③已進(jìn)行高頻通氣治療。

三、研究方法

1 基礎(chǔ)治療：兩組患兒均給予重癥監(jiān)護(hù)，糾正電解質(zhì)和酸堿平衡，營(yíng)養(yǎng)支持，無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)通氣治療。通氣參數(shù)：氧流量6～10L/min，潮氣量5～8mL/kg，呼氣末壓力3～5cmH2O，吸入氧濃度40～60%。具體治療時(shí)通氣參數(shù)可根據(jù)實(shí)際情況給予適當(dāng)調(diào)整。

2 給藥劑量：對(duì)照組給予牛肺表面活性物質(zhì)(珂立蘇，生產(chǎn)廠家：北京雙鶴現(xiàn)代醫(yī)藥技術(shù)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20161102,20180521，產(chǎn)品規(guī)格：70mg/瓶)治療：患兒入院6小時(shí)內(nèi)給予牛肺表面活性物質(zhì)70mg/kg氣管內(nèi)注入，持續(xù)觀察12小時(shí)，若患兒癥狀未得到緩解，肺部X線影像、氧合指數(shù)等均為得到緩解，且未發(fā)生肺動(dòng)脈高壓或氣漏綜合征，則可再次給予相同劑量的牛肺表面活性物質(zhì)治療。研究組給予在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上給予高劑量牛肺表面活性物質(zhì)治療：患兒入院后6小時(shí)內(nèi)給予100mg/kg牛肺表面活性物質(zhì)氣管注入治療，觀察12小時(shí)，若患兒癥狀未得到緩解，肺部X線影像、氧合指數(shù)等均為得到緩解，且未發(fā)生肺動(dòng)脈高壓或氣漏綜合征，則可再次給予相同劑量的牛肺表面活性物質(zhì)治療。

四、觀察指標(biāo)

記錄兩組患兒吸氧時(shí)間、治療期間氧合指數(shù)、機(jī)械通氣時(shí)間、PS二次使用率、住院時(shí)間、肺順應(yīng)性、動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)、動(dòng)脈二氧化碳分壓(PaCO2)等情況。記錄兩組患兒病死率和并發(fā)癥發(fā)生情況，如支氣管肺發(fā)育不良(BPD)、腦室周?chē)踪|(zhì)軟化(PVL)、壞死性小腸結(jié)腸炎(NEC)、早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變(ROP)、肺出血、肺氣漏、反復(fù)呼吸暫停、需要治療的動(dòng)脈導(dǎo)管未閉(PDA)等。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

表1 兩組患者一般資料比較

結(jié) 果

一、兩組患兒治療、住院時(shí)間比較

研究組患兒機(jī)械通氣時(shí)間、PS二次使用率、住院時(shí)間、吸氧時(shí)間顯著低于對(duì)照組，P<0.05。(見(jiàn)表2)。

表2 兩組患兒治療、住院時(shí)間比較

二、兩組患兒氧合狀況及血?dú)夥治銮闆r比較

治療前，兩組患兒氧合狀況及血?dú)夥治銮闆r比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后6h，兩組患兒氧合指數(shù)、PaCO2、PaO2肺順應(yīng)性均顯著高于治療前，且研究組均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，治療后12 h，兩組患兒氧合情況及血?dú)夥治銮闆r比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05。(見(jiàn)表3)。

表3 兩組患兒氧合狀況及血?dú)夥治銮闆r比較

與治療前比較：aP<0.05，與治療后6 h比較：bP<0.05，與對(duì)照組比較：cP<0.05

三、兩組患兒治療安全性比較

研究組PDA發(fā)生率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，但兩組患兒肺出血、顱內(nèi)出血、肺氣漏、反復(fù)呼吸暫停、ROP、NEC、BPD、PVL及死亡率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05。(見(jiàn)表4)。

表4 兩組患兒治療安全性比較

討 論

新生兒呼吸窘迫綜合征主要是由于缺乏肺泡表面活性物質(zhì)引起肺泡塌陷，影響肺功能，導(dǎo)致機(jī)體二氧化碳潴留，氧氣不足，肺泡內(nèi)滲出增多，輕者呼吸困難，重者呼吸衰竭，目前NRDS是引發(fā)新生兒死亡的主要疾病，且近年來(lái)發(fā)病率逐年升高，對(duì)新生兒的生命安全造成嚴(yán)重威脅。陳靜等人研究指出[5]，不同胎齡NRDS患兒的高危因素和并發(fā)癥形式多樣，對(duì)應(yīng)胎兒的治療應(yīng)根據(jù)胎齡優(yōu)化診療方案，且研究指出對(duì)于近足月早產(chǎn)胎兒，采用牛肺表面活性物質(zhì)治療比例顯著高于其他治療方案。目前臨床關(guān)于PS不同劑量對(duì)患兒治療效果的影響存在爭(zhēng)議，如何選擇合適的PS劑量成為臨床研究的熱點(diǎn)問(wèn)題[6-7]。

近足月早產(chǎn)兒指胎齡34～36周已接近足月的新生兒，近年來(lái)NRDS的發(fā)病率逐年增加，且近足月早產(chǎn)兒NRDS病情相對(duì)較重[8]。由于臨床對(duì)近足月早產(chǎn)兒NRDS認(rèn)識(shí)不足，且患兒體型和體重接近足月兒，常常在患兒出現(xiàn)明顯癥狀后才給予治療，另外近足月早產(chǎn)兒呼吸系統(tǒng)代償能力較強(qiáng)，早期癥狀不明顯，當(dāng)原有PS耗盡時(shí)，才會(huì)出現(xiàn)呼吸衰竭，患兒失去了最佳治療時(shí)間[9]。本次研究結(jié)果顯示，治療后6h，兩組患兒氧合指數(shù)、PaCO2、PaO2肺順應(yīng)性均顯著高于治療前，且研究組均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，治療后12h，兩組患兒氧合情況及血?dú)夥治銮闆r比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。該結(jié)果顯示，給予近足月早產(chǎn)NRDS患兒高劑量PS治療能夠顯著提高氧合和血?dú)馇闆r。治療后12小時(shí)后無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能是因?yàn)楹粑鼨C(jī)中小劑量組重復(fù)使用藥物有關(guān)。且本次研究結(jié)果顯示，研究組二次給藥率顯著低于對(duì)照組，作者認(rèn)為，首次給予患兒大劑量PS治療后，能有效改善患兒臨床癥狀。牛肺表面活性物質(zhì)是從健康新生的小牛肺中分離提取，主要包含膽固醇、甘油三酯、磷脂、游離脂肪酸、肺表面活性蛋白等，在治療NRDS中具有顯著效果。大劑量PS治療多采用經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓模式輔助呼吸，能快速改善肺功能。本次研究結(jié)果顯示，研究組患兒機(jī)械通氣時(shí)間、PS二次使用率、住院時(shí)間、吸氧時(shí)間顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。該結(jié)果顯示，高劑量PS治療近足月早產(chǎn)NRDS患兒，在治療效果方面具有一定優(yōu)勢(shì)。作者認(rèn)為，可能是因?yàn)?，首次高劑量PS治療重復(fù)用藥率較低，減少了因用藥不足引起的重復(fù)插管和給藥，縮短通氣時(shí)間和住院時(shí)間。本次研究結(jié)果顯示，研究組PDA發(fā)生率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，但兩組患兒肺出血、顱內(nèi)出血、肺氣漏、反復(fù)呼吸暫停、ROP、NEC、BPD、PVL及死亡率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。該結(jié)果指出，高劑量PS治療NRDS具有較好的安全性。

有研究指出[10]，首劑量40mg/kg的PS用量已經(jīng)無(wú)法滿足NRDS的需要，且應(yīng)用呼吸機(jī)時(shí)間較長(zhǎng)，重復(fù)給藥率較高，因此本次研究?jī)H設(shè)置了中等劑量(對(duì)照組)組和高劑量組(研究組)。

綜上所述，高劑量PS首次給藥能夠顯著提高近足月早產(chǎn)NRDS患兒臨床療效，且具有較好的安全性，值得臨床推廣。