童夢(mèng)瑤 王鵬 李映霞

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS)是以睡眠時(shí)打鼾伴不同程度呼吸暫停的一類(lèi)睡眠呼吸障礙性疾病，多見(jiàn)于中老年人群及肥胖人群[1]。呼吸暫?？梢鸬脱跹Y和高碳酸血癥并增加高血壓、冠心病、腦梗死等心腦血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[2-3]。近年來(lái)有研究報(bào)道，OSAHS患者存在不同程度的心功能改變，低氧血癥的存在一方面能夠直接增強(qiáng)心肌做功并引起心肌肥厚、重構(gòu)等改變，進(jìn)而造成心功能的變化；另一方面能夠引起內(nèi)環(huán)境紊亂，增加兒茶酚胺及醛固酮等內(nèi)分泌激素釋放、增強(qiáng)炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而也造成心功能的變化。為了明確OSAHS病情發(fā)展變化過(guò)程中的心功能情況及造成心功能變化的可能機(jī)制，本研究采用彩色多普勒超聲對(duì)OSAHS患者的左心室功能進(jìn)行評(píng)價(jià)并分析心功能與血清炎癥因子、氧化應(yīng)激介質(zhì)的相關(guān)性。

資料與方法

一、資料

選擇2016年4月-2018年12月期間我收治的OSAHS患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)確診OSAHS；(2)首次確診；(3)臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有腦梗死、心肌梗死病史的患者；(2)合并肝腎功能不全的患者；(3)合并感染、惡性腫瘤的患者；(4)近期使用過(guò)呼吸興奮劑或接受過(guò)氣道正壓通氣的患者。根據(jù)OSAHS的嚴(yán)重程度將患者分為輕度組、中度組和重度組。輕度組共28例、AHI 5～20，男性18例、女性10例，年齡38～61歲、平均45.51±8.29歲；中度組共34例、AHI 20～35，男性23例、女性11例，年齡34～58歲、平均43.95±8.72歲；重度組共22例、AHI>35，男性15例、女性9例，年齡38～57歲、平均44.45±9.14歲。另取同期體檢的健康者作為對(duì)照組，共40例，男性25例、女性15例，年齡35～60歲、平均49.51±8.33歲。四組間一般資料的比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)(見(jiàn)表1)。

表1 患者臨床資料比較

與對(duì)照組比較，*P<0.05；與輕度組比較，aP<0.05；與中度組比較，bP<0.05

二、方法

1 左心室功能的超聲評(píng)價(jià)方法 四組受試者均采用彩色多普勒超聲診斷儀進(jìn)行心超檢查，探頭頻率1.5～4.0MHz，獲得心尖四腔切面后測(cè)量左心室收縮末內(nèi)徑(LVSd)、左心室舒張末內(nèi)徑(LVDd)、左心室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)以及左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。

2 血清炎癥因子及氧化應(yīng)激介質(zhì)的檢測(cè)方法 空腹?fàn)顟B(tài)下在含有促凝膠的生化采血管內(nèi)采集四組受試者的肘靜脈血5mL，靜置后離心分離血清，采用上海西唐公司的酶聯(lián)免疫吸附試劑盒檢測(cè)腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)、白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-8、IL-17、8-羥基脫氧鳥(niǎo)苷(8-OHdG)、髓過(guò)氧化物酶(MPO)的含量；采用南京建成研究所的硫代巴比妥酸試劑盒檢測(cè)丙二醛(MDA)含量、羥胺法試劑盒檢測(cè)錳-超氧化物歧化酶(Mn-SOD)含量、微板法試劑盒檢測(cè)谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH)含量。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0軟件錄入數(shù)據(jù)，計(jì)量資料的四組間比較采用單因素方差分析的方法，四組之間兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)的方法、相關(guān)性分析采用Pearson檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、四組間左心室功能的比較

輕度組、中度組和重度組患者的LVSd、LVDd、LVMI水平均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)且隨著OSAHS病情加重，LVSd、LVDd、LVMI水平水平均明顯增加(P<0.05)；輕度組患者的LVEF水平與對(duì)照組比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)，中度組和重度組患者的LVEF水平均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。

表2 四組間LVSd、LVDd、LVMI、LVEF的比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與輕度組比較，aP<0.05；與中度組比較，bP<0.05

二、四組間血清炎癥因子含量的比較

輕度組、中度組和重度組患者的血清TNF-α、MCP-1、IL-6、IL-8、IL-17含量均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)且隨著OSAHS病情加重，血清TNF-α、MCP-1、IL-6、IL-8、IL-17含量均明顯增加(P<0.05)。

三、 四組間血清氧化應(yīng)激介質(zhì)含量的比較

輕度組、中度組和重度組患者的血清MDA、8-OHdG、MPO含量均明顯高于對(duì)照組，MnSOD、GSH含量均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)且隨著OSAHS病情加重，血清MDA、8-OHdG、MPO含量均明顯增加，MnSOD、GSH含量均明顯降低(P<0.05)。

四、OSAHS患者左心室功能與血清炎癥因子、氧化應(yīng)激介質(zhì)的相關(guān)性

OSAHS患者的LVEF水平與血清TNF-α、MCP-1、IL-6、IL-8、IL-17、MDA、8-OHdG、MPO含量呈負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r分別為-0.231、-0.187、-0.177、-0.261、-0.203、-0.313、-0.197、-0.276；與血清MnSOD、GSH呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r分別為0.256、0.190。

討 論

OSAHS是心腦血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，同時(shí)也會(huì)對(duì)心肌舒縮功能造成應(yīng)[4]。本研究通過(guò)彩色多普勒超聲對(duì)左心室的結(jié)構(gòu)和功能進(jìn)行了評(píng)價(jià)。LVSd、LVDd、LVMI反應(yīng)左心室結(jié)構(gòu)，輕度組、中度組及重度組患者的LVSd、LVDd、LVMI均明顯升高，說(shuō)明OSAHS患者存在明顯的心室肌肥厚及心腔擴(kuò)大且這一變化從OSAHS病情的輕度階段已經(jīng)出現(xiàn)，這可能與OSAHS患者體內(nèi)缺氧促進(jìn)心肌做功有關(guān)[5-7]。LVEF反應(yīng)左心室功能，本研究中輕度組患者的LVEF無(wú)明顯變化，而中度組及重度組患者的LVEF明顯降低，說(shuō)明輕度OSAHS患者雖然出現(xiàn)了左心室結(jié)構(gòu)的變化、但其收縮功能并未發(fā)生明顯改變，這與左心室做功增加后的自身代償有關(guān)；而中重度OSAHS患者的左心室收縮功能已經(jīng)發(fā)生了明顯變化，這與左心室做功增加無(wú)法徹底代償左心室的肥厚及心腔的擴(kuò)大，因而出現(xiàn)了功能變化。

OSAHS患者體內(nèi)持續(xù)存在的低氧血癥能夠刺激炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激反應(yīng)的激活，多種炎癥因子和氧化應(yīng)激介質(zhì)在該過(guò)程的大量釋放能夠造成心肌重構(gòu)、影響心肌舒縮功能[8-9]。TNF-α、MCP-1、IL-6、IL-8、IL-17是具有促炎及趨化作用的細(xì)胞因子，能夠促進(jìn)多種炎癥細(xì)胞向心肌內(nèi)浸潤(rùn)并介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的級(jí)聯(lián)放大[10-12]。MPO由活化的中性粒細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞分泌，能夠催化氧自由基的生成[13]；氧自由基攻擊細(xì)胞中的脂質(zhì)、核酸后產(chǎn)生MDA、8-OHdG并造成細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能損傷，同時(shí)MnSOD、GSH等具有抗氧化作用的代謝酶在清除氧自由基的過(guò)程中被大量消耗、含量降低[14-15]。本研究對(duì)OSAHS患者體內(nèi)炎癥因子及氧化應(yīng)激介質(zhì)的分析顯示：輕度組、中度組和重度組患者的血清TNF-α、MCP-1、IL-6、IL-8、IL-17、MDA、8-OHdG、MPO含量均明顯升高，MnSOD、GSH含量均明顯降低且隨著OSAHS病情加重、上述血清指標(biāo)的變化更加明顯，說(shuō)明OSAHS患者體內(nèi)的炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)均呈過(guò)度激活的狀態(tài)，并且隨著OSAHS病情加重、炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)的激活程度也加劇。

表3 四組間血清TNF-α、MCP-1、IL-6、IL-8、IL-17的比較(pg/mL)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與輕度組比較，P<0.05；與中度組比較，bP<0.05

表4 四組間血清MDA、8-OHdG、MPO、MnSOD、GSH的比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與輕度組比較，aP<0.05；與中度組比較，bP<0.05

在明確OSAHS患者存在左心室功能的變化及炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)過(guò)度激活后，本研究進(jìn)一步分析炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)與心功能的相關(guān)性，LVEF水平與血清TNF-α、MCP-1、IL-6、IL-8、IL-17、MDA、8-OHdG、MPO含量呈負(fù)相關(guān)，與血清MnSOD、GSH呈正相關(guān)，說(shuō)明OSAHS患者體內(nèi)炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)的激活與左心室功能的改變有關(guān)。近年來(lái)，炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)與心功能改變、心肌重構(gòu)的關(guān)系已經(jīng)在高血壓、心肌梗死等多種疾病中被證實(shí)。一方面，炎癥及氧化應(yīng)激刺激蛋白酶及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子等釋放、促進(jìn)心肌細(xì)胞間質(zhì)內(nèi)膠原代謝紊亂，能夠?qū)е滦募≈貥?gòu)并影響心肌舒縮做功；另一方面，炎癥及氧化應(yīng)激也能直接損害心肌細(xì)胞并導(dǎo)致心功能減退[16-17]。結(jié)合本研究中炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)與左心室功能相關(guān)性的分析說(shuō)明，OSAHS患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)的激活可能是造成左心室功能減退的機(jī)制之一。

綜上所述，中重度OSAHS患者存在左心室功能異常且炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)的激活與左心室功能的改變有關(guān)。