劉麗輝 陳光福 蔡茵莎 黃琰琰

肺動脈高壓(Pulmonary hypertension,PAH)主要是指一種由多種因素共同影響所導(dǎo)致，以肺動脈內(nèi)血壓水平異常升高為主要特征的疾病[1-3]。該病患兒普遍存在不同程度的肺小動脈血管痙攣，內(nèi)膜增生，中層肥厚，外膜增生，原位血栓形成等，且伴有一定程度的炎癥以及叢狀變化[4]。如不予以及時有效的治療，隨著病情的不斷進(jìn)展，最終會引發(fā)右心衰竭，威脅患兒的生命安全。已有研究報道證實[5]，ICU內(nèi)合并呼吸衰竭患兒若發(fā)生PAH，則會在一定程度上導(dǎo)致病死風(fēng)險的增加，因此，對于PAH患兒的治療顯得尤為重要，且已成為兒科醫(yī)務(wù)人員重點關(guān)注的問題。司來帕格片是新上市的非前列腺素類前列腺環(huán)素受體激動劑之一，關(guān)于其在臨床中的應(yīng)用效果尚無相關(guān)研究進(jìn)行報道[6]。鑒于此，本文通過研究增用司來帕格片對PAH患兒的療效及安全性，旨在為該藥應(yīng)用于PAH患兒的治療中提供理論依據(jù)，現(xiàn)作以下報道。

資料與方法

一、一般資料

選取82例自2015年1月起直至2018年12月我院收治的PAH患兒進(jìn)行研究，以隨機(jī)抽取原則將其等分成試驗組及參照組。試驗組男女比例為21/20，年齡1個月～11歲，平均年齡(6.47±1.03)歲；體重最低3.7kg，最高24.9kg，平均體重(14.52±3.52)kg。參照組男女比例為22/19，年齡1個月～12歲，平均年齡(6.51±1.04)歲；體重最低3.6kg，最高24.7kg，平均體重(14.49±3.50)kg。兩組基本資料對比，差異不顯著(χ2=0.049，t=0.175，0.039；P=0.825，0.862，0.969)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合歐洲心臟病學(xué)會所制定的PAH相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符[7]；(2)入院前尚未接受任何相關(guān)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)PAH發(fā)病原因為心源性疾病者；(2)合并血流動力學(xué)異常以及呼吸驟停需緊急氣管插管者；(3)心、肝、腎等重要臟器發(fā)生病變者。所有納入對象父母均知情同意，且得到醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

二、研究方法

參照組予以綜合治療以及米力農(nóng)注射液治療，其中綜合治療主要內(nèi)容涵蓋原發(fā)疾病治療，吸氧，抗感染等，對于經(jīng)吸痰或(和)吸氧治療后存在CO2潴留或低氧血癥、呼吸窘迫患兒，予以呼吸機(jī)支持治療。同時，對患兒的各項生命體征指標(biāo)變化情況予以密切關(guān)注，持續(xù)監(jiān)測動脈壓以及中心靜脈壓，明確呼吸參數(shù)以及動脈血?dú)夥治鏊健４送?，通過靜脈滴注給藥米力農(nóng)(魯南貝特制藥有限公司，生產(chǎn)批號：17130306)使用劑量為0.5μg/(kg·min)。試驗組則于參照組的基礎(chǔ)上增用司來帕格片(Excella GmbH & Co. KG，國藥準(zhǔn)字：H20180078)治療，初始計量為0.2mg，2次/d，根據(jù)患兒的病情康復(fù)情況定期每周增加劑量1次，每次增加0.2mg。

三、觀察指標(biāo)

分別對比兩組治療前后兩組PAP水平，機(jī)械通氣時間、住院時間，治療前后兩組心功能指標(biāo)水平，死亡率。心功能指標(biāo)主要涵蓋心臟指數(shù)(CI)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)以及左心室舒張早期快速充盈的充盈峰/舒張晚期充盈的充盈峰(E/A)，檢測方式為床旁彩色多普勒超聲心電圖動態(tài)無創(chuàng)檢測。

四、統(tǒng)計學(xué)方法

結(jié) 果

一、治療前后兩組PAP水平對比

治療后試驗組及參照組的PAP水平，相比治療前較低，且試驗組相比參照組較低，均P<0.05(見表1)。

表1 治療前后兩組PAP水平對比

注：與治療前相比，#P<0.05；與參照組相比，*P<0.05

二、兩組機(jī)械通氣時間、住院時間對比

試驗組機(jī)械通氣時間、住院時間相比參照組較低,均P<0.05(見表2)。

表2 兩組機(jī)械通氣時間、住院時間對比

三、治療前后兩組心功能指標(biāo)水平對比

治療前后試驗組與參照組在各項心功能指標(biāo)水平方面比較的差異均不明顯，均P>0.05(見表3)。

表3 治療前后兩組心功能指標(biāo)水平對比

四、兩組死亡率對比

試驗組死亡率相比參照組較低，P<0.05(見表4)。

表4 兩組死亡率對比(例，%)

討 論

目前，臨床上將PAH主要定義為肺部毛細(xì)血管以及左心房壓均無異常，但在靜息狀態(tài)下平均肺動脈壓>25mmHg[8-10]。重癥肺炎合并呼吸衰竭患兒可能因肺炎性反應(yīng)或(和)支氣管水腫，從而促進(jìn)一系列炎性物質(zhì)的滲出，繼而對氣體交換以及通氣造成不同程度的影響，進(jìn)一步導(dǎo)致通氣血流比值平衡被打破，最終促進(jìn)肺小血管發(fā)生痙攣，引起肺動脈壓水平的升高[11-13]。而PAH患兒因通氣血流比值失衡，從而可能出現(xiàn)肺泡氧合異常，進(jìn)一步引起多臟器功能障礙，最終增加死亡風(fēng)險。米力農(nóng)屬于正性肌力藥物之一，亦是第二代磷酸二酯酶抑制劑，是臨床上廣泛用于治療PAH的藥物之一，主要是通過激活一系列蛋白激酶以及改善心肌收縮力發(fā)揮治療的作用[14-16]。有研究報道顯示，米力農(nóng)可直接促進(jìn)肌鈣蛋白Ⅰ發(fā)生磷酸化，從而導(dǎo)致肌漿細(xì)胞中的鈣化離子水平下降，進(jìn)一步促進(jìn)了心室舒張力的恢復(fù)，同時可促進(jìn)血管平滑肌松弛，繼而促使心臟機(jī)能消耗的減少，進(jìn)一步緩解肺循環(huán)血管阻力[17-18]。然而，隨著人們生活水平的不斷提高以及健康理念的逐漸普及，患兒及其家屬對于醫(yī)療質(zhì)量的需求，呈逐年升高趨勢。米力農(nóng)注射液因在靜脈滴注后易出現(xiàn)血小板降低、頭暈頭痛、低血壓以及心率異常等不良反應(yīng)，可能影響臨床治療效果，且無法滿足患兒及其家屬對于治療效果的需求。而司來帕格片是新近上市的一種治療PAH新藥，其臨床治療效果在國外已得到不少研究學(xué)者的證實[19-20]，但在國內(nèi)尚未見相關(guān)研究報道。由此，本文通過研究增用司來帕格片對PAH患兒的療效及安全性，從而為PAH患兒提供一種安全、有效的治療方式，以改善其預(yù)后。

本文結(jié)果表明，治療后試驗組及參照組的PAP水平相比治療前較低，且試驗組相比參照組較低，這表明了增用司來帕格片治療PAH患兒可獲得較為顯著的臨床療效。分析原因，筆者認(rèn)為司來帕格片屬于臨床上新研發(fā)的一種口服非前列腺素類前列環(huán)素受體激動劑，具有高選擇性以及長效性等特點，可有效改善受損的肺動脈內(nèi)皮依賴性舒張，同時可對肺平滑肌細(xì)胞增殖以及肺血管壁厚度的增加產(chǎn)生抑制作用，繼而發(fā)揮顯著的臨床治療PAH療效。此外，試驗組機(jī)械通氣時間、住院時間相比參照組較低，這提示了PAH患兒接受司來帕格片治療后，可明顯縮短機(jī)械通氣時間以及住院時間，對促進(jìn)患兒的早日康復(fù)具有積極作用。究其原因，相比既往臨床上所用的治療PAH前列環(huán)素類藥物相比，司來帕格片主要是通過口服途徑給藥，因此可在一定程度上提高患者的治療依從性，進(jìn)一步保證了治療的順利完成，為患者病情的改善創(chuàng)造了有利條件。另外，試驗組死亡率相比參照組較低，這表明了增用司來帕格片治療PAH患兒的預(yù)后效果較佳，有效降低患兒的死亡率。其中主要原因可能是該藥具有較高的臨床治療效果，且相比米力農(nóng)注射液靜脈注射給藥而言，其可有效防止了靜脈給藥注射部位反應(yīng)的發(fā)生，同時可避免吸入劑型藥物使用過程中可能引起的咽喉刺激反應(yīng)以及咳嗽。需要指出的是，本次研究過程也具有一定的不足之處，例如司來帕格片作為新型藥物，其應(yīng)用樣本數(shù)仍然相對較少，同時也缺乏較長時間的跟蹤隨訪，這在今后的研究過程中也應(yīng)值得引起重視。

綜上所述，司來帕格片應(yīng)用于PAH患兒中，可獲得較為理想的臨床療效，同時有利于縮短患兒的機(jī)械通氣時間，促進(jìn)其早日康復(fù)，并可在一定程度上降低患兒的死亡風(fēng)險，具有較高的臨床推廣應(yīng)用價值。