唐沛蘭 伍大華 謝 樂(lè) 范建虎

湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院腦病科，湖南長(zhǎng)沙 410006

腦梗死臨床上又稱為缺血性腦卒中，為目前臨床最為常見(jiàn)的腦血管相關(guān)疾病[1]，本病發(fā)病急驟，致殘率及致死率均極高，發(fā)病后將導(dǎo)致腦組織局部血流減少、循環(huán)功能受阻、血液黏度升高，從而導(dǎo)致腦血管血栓形成[2]。已經(jīng)成為中老年人群常見(jiàn)多發(fā)的腦血管疾病，給患者家庭及社會(huì)均造成嚴(yán)重的負(fù)面影響[3]。以往應(yīng)用的阿托伐他汀屬于CYP3A4 代謝通路活性藥物[4]，聯(lián)合阿司匹林，可能出現(xiàn)阿司匹林抵抗，繼而增加患者心腦血管不良事件的發(fā)生[5]。本研究通過(guò)比較瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對(duì)急性腦梗死血脂、炎癥反應(yīng)細(xì)胞及頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響，以更好地探討急性腦梗死患者的救治與預(yù)防效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月～2018年4月我院收治的80例急性腦梗死伴頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均簽署知情同意書；②患者通過(guò)頸部腸梗阻血管成像確診；③年齡≥55 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組前1 個(gè)月使用調(diào)脂藥物者；②3 個(gè)月內(nèi)發(fā)生心肌梗死者； ③3 個(gè)月內(nèi)發(fā)生缺血性腦卒中者；④3 個(gè)月內(nèi)曾行腹盆腔手術(shù)治療者；⑤對(duì)使用藥物過(guò)敏者；⑥甲狀腺功能降低者；⑦合并痛風(fēng)者；⑧精神疾病者。

按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組與對(duì)照組，每組各40 例。觀察組中，男24 例，女16 例；年齡55～76 歲，平均（67.4±2.6）歲；頸動(dòng)脈斑塊病程1～25年，平均（10.5±2.5）年；發(fā)病部位：左側(cè)21 例，右側(cè)19 例。對(duì)照組中，男23 例，女17 例；年齡55～75 歲，平均（67.5±2.5）歲；頸動(dòng)脈斑塊病程1～26年，平均（10.6±2.4）年；發(fā)病部位：左側(cè)20 例，右側(cè)20 例。兩組患者的性別、年齡、頸動(dòng)脈斑塊病程及發(fā)病部位等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組患者均應(yīng)用阿司匹林腸溶膠囊（江蘇永信藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990212，生產(chǎn)批號(hào)：16100123BJ）進(jìn)行藥物干預(yù)，100 mg/次，每日1 次。

觀察組患者使用瑞舒伐他?。暇┱筇烨缰扑?，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080670，生產(chǎn)批號(hào)：161209）進(jìn)行調(diào)脂，10 mg/次，每日1 次。

對(duì)照組患者給予阿托伐他汀（北京嘉林制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990258，生產(chǎn)批號(hào)：201611019）進(jìn)行調(diào)脂，20 mg/次，每日1 次。

兩組患者均長(zhǎng)期規(guī)律服藥，門診隨訪1年。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的血脂指標(biāo)及炎癥因子變化情況，隨訪1年，觀察兩組患者斑塊內(nèi)出血及頸動(dòng)脈斑塊纖維帽破潰的比例。

①血脂指標(biāo)：通過(guò)雅培AEROSET 全自動(dòng)生化儀實(shí)施檢測(cè)，指標(biāo)包括總膽固醇（正常值：2.8～6.5 mmol/L）、三酰甘油（正常值：0.56～1.70 mmol/L）、高密度脂蛋白（正常值：1.03～2.07 mmoL/L）、低密度脂蛋白（正常值：1.0～4.4 mmol/L）；②炎癥因子：超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）＜10 mg/L，白細(xì)胞介素-6（IL-6）0.37～0.46 ng/L為正常；③斑塊內(nèi)出血及頸動(dòng)脈斑塊纖維帽破潰提示斑塊疾病進(jìn)展。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血脂指標(biāo)的比較

觀察組患者的總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白水平均低于對(duì)照組，高密度脂蛋白水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者血脂指標(biāo)的比較（mmol/L，±s）

表1 兩組患者血脂指標(biāo)的比較（mmol/L，±s）

組別 例數(shù) 總膽固醇 三酰甘油 高密度脂蛋白 低密度脂蛋白觀察組對(duì)照組t 值P 值40 40 5.3±0.4 6.7±0.6 12.279 0.000 1.5±0.2 2.1±0.2 1.416 0.000 1.8±0.2 0.7±0.1 31.113 0.000 3.8±0.2 5.3±0.4 21.213 0.000

2.2 兩組患者治療后3 個(gè)月hs-CRP 及IL-6 水平的比較

治療后3 個(gè)月，觀察組患者的hs-CRP 和IL-6水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療后3 個(gè)月hs-CRP 及IL-6 水平的比較（±s）

表2 兩組患者治療后3 個(gè)月hs-CRP 及IL-6 水平的比較（±s）

組別 例數(shù) hs-CRP（mg/L） IL-6（ng/L）觀察組對(duì)照組t 值P 值40 40 8.5±0.5 17.2±1.3 39.505 0.000 0.4±0.1 2.3±0.2 53.740 0.000

2.3 兩組患者頸動(dòng)脈斑塊內(nèi)出血及斑塊纖維帽破潰情況的比較

隨訪1年，觀察組頸動(dòng)脈斑塊內(nèi)出血及斑塊纖維帽破潰的發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者頸動(dòng)脈斑塊內(nèi)出血及斑塊纖維帽破潰情況的比較[n（%）]

3 討論

臨床認(rèn)為導(dǎo)致頸動(dòng)脈血栓形成的危險(xiǎn)因素有多種，治療上多應(yīng)用阿司匹林抗血小板聚集[6]，阿司匹林為環(huán)氧化酶抑制劑，與環(huán)氧化酶活性相互拮抗其活性部位[7]，進(jìn)而影響花生四烯酸的代謝過(guò)程，抑制血栓素A 生成[8]，起到抗血小板的作用。同時(shí)結(jié)合調(diào)脂藥物干預(yù)，常用的阿托伐他汀是一種作用于CYP3A4 代謝通路活性藥物[9]，在調(diào)節(jié)機(jī)體血脂水平的同時(shí)，可能對(duì)環(huán)氧化酶代謝活性有一定的促進(jìn)作用，繼而導(dǎo)致阿司匹林抵抗，出現(xiàn)血小板的再次激活，影響臨床治療效果[10]。

本研究對(duì)于調(diào)脂藥物的選擇，觀察組患者使用瑞舒伐他汀，對(duì)照組患者使用阿托伐他汀，通過(guò)比較兩組患者的血脂指標(biāo)，結(jié)果顯示，觀察組患者的血脂指標(biāo)總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白水平低于對(duì)照組，高密度脂蛋白水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示針對(duì)急性腦梗死在應(yīng)用阿司匹林的基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用瑞舒伐他汀，相對(duì)于使用阿托伐他汀，能更好地調(diào)節(jié)患者的血脂水平。治療后3 個(gè)月，比較兩組患者的炎癥因子水平，結(jié)果顯示，觀察組患者的hs-CRP 和IL-6 水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示應(yīng)用瑞舒伐他汀能更好地降低機(jī)體炎癥因子水平。隨訪1年，比較兩組頸動(dòng)脈斑疾病發(fā)展情況，結(jié)果顯示，觀察組頸動(dòng)脈斑塊內(nèi)出血及斑塊纖維帽破潰的發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示針對(duì)急性腦梗死在應(yīng)用阿司匹林的基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用瑞舒伐他汀，可以顯著降低其斑塊病變加重的比例。

瑞舒伐他汀的作用機(jī)制為HMG-CoA 還原酶抑制劑[11]，作為一種常用的調(diào)節(jié)血脂藥物，主要作用于肝臟HMG-CoA 還原酶，進(jìn)而限制其活性[12]，并與代謝產(chǎn)物甲輕戊酸相互競(jìng)爭(zhēng)HMG-CoA 還原酶[13]，抑制膽固醇生成，提高低密度脂蛋白受體水平，提高血漿高密度脂蛋白清除率[14]，導(dǎo)致高密度脂蛋白水平升高，起到調(diào)節(jié)血脂的臨床作用[15-16]。與阿托伐他汀相比，瑞舒伐他汀的臨床效果更為顯著，作用時(shí)間更為持久穩(wěn)定，且避免了阿托伐他汀引起的阿司匹林抵抗[17]，從而最大限度地降低頸動(dòng)脈粥樣硬化患者心腦血管不良事件的發(fā)生率[18]。

綜上所述，腦梗死患者應(yīng)用瑞舒伐他汀調(diào)脂，可以取得較為理想的效果，可降低機(jī)體炎癥反應(yīng)水平，同時(shí)對(duì)降低斑塊內(nèi)病變的發(fā)生率有一定價(jià)值。