張緒森，潘 君，孔 非

（重慶大學(xué)生物工程學(xué)院，重慶 400044）

病理診斷是各種診斷方法中最可靠的診斷方式[1]。其主要依靠顯微鏡觀察病理切片中病理組織的細(xì)胞結(jié)構(gòu)做出判斷，因此相比于臨床常用的各種診斷手段例如：CT、超聲及核磁共振更加客觀。依靠細(xì)胞結(jié)構(gòu)的病理診斷的主要依據(jù)是細(xì)胞中遺傳物質(zhì)的改變，導(dǎo)致了正常細(xì)胞和癌變后細(xì)胞的形態(tài)不同，所以在病理學(xué)診斷中細(xì)胞核準(zhǔn)確分割非常重要[1]。在日常監(jiān)測中常使用HE染色的方法使細(xì)胞核的形態(tài)暴露出來，然后由醫(yī)生根據(jù)經(jīng)驗(yàn)對細(xì)胞核的形態(tài)進(jìn)行判斷，進(jìn)而診斷出患者疾病情況[2]。但是醫(yī)生通過經(jīng)驗(yàn)判斷細(xì)胞核的形態(tài)具有效率低下[3]且誤差高的缺點(diǎn)[4]，神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的優(yōu)點(diǎn)是學(xué)習(xí)人類的經(jīng)驗(yàn)，并將學(xué)到的特征用于代替人類工作，深度學(xué)習(xí)采用深度神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)能夠更深入地學(xué)習(xí)人類的工作經(jīng)驗(yàn)，并且long等人提出的FCN算法被廣泛運(yùn)用于圖片分割問題[5]，因此本文采用FCN分割小鼠腫瘤切片病理圖片中的細(xì)胞核，并從分割效果及效率的角度討論了FCN算法用于分割病理圖片的實(shí)際效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取癌細(xì)胞，采取皮下注射的方式將癌細(xì)胞注入健康小鼠體內(nèi)，待腫瘤組織在小鼠體內(nèi)長成后，將腫瘤組織取出制作病理切片，并將病理切片使用蘇木精-伊紅染色法染色，進(jìn)而得到106張小鼠腫瘤組織病理切片的HE染色圖片。使用軟件對106張HE染色圖片中的細(xì)胞核進(jìn)行標(biāo)注，并得到對應(yīng)標(biāo)簽。

1.2 方法

采用long等人研發(fā)的FCN算法，將106張HE染色圖片及其對應(yīng)標(biāo)簽按照1：6的比例分為測試集與訓(xùn)練集，訓(xùn)練神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型并使用VGG16模型進(jìn)行微調(diào)，得到FCN模型。

1.3 評價指標(biāo)

long等人在研發(fā)FCN算法時，曾經(jīng)使用pixel accuracy，mean accuracy，mean IU，frequency weighted IU四個指標(biāo)衡量他們訓(xùn)練出的FCN模型的分割效果[5]。本文亦使用上述四個指標(biāo)衡量訓(xùn)練出的FCN模型的分割效果，并與long等人的指標(biāo)進(jìn)行對比。

2 結(jié)果

2.1 FCN訓(xùn)練出的模型對小鼠腫瘤切片中癌細(xì)胞細(xì)胞核分割效果

表1

從表1可知，與FCN研發(fā)團(tuán)隊(duì)訓(xùn)練出的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型相比，本文訓(xùn)練出來的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型在pixel accuracy上要高7.5%，在mean accuracy上要高12.5%，在mean IU上要高17%，在frequency weighted IU上要高13.2%。

2.2 醫(yī)生識別小鼠腫瘤切片中癌細(xì)胞的細(xì)胞核與人識別的識別效率對比

表2

從表2我們可以看出，與人類識別一張病理圖片中細(xì)胞核的時間相比，本文訓(xùn)練出的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型要節(jié)約960s。

3 分析

通過表1的結(jié)果可知，F(xiàn)CN算法訓(xùn)練出來的深度學(xué)習(xí)模型可以對病理圖片中的細(xì)胞核進(jìn)行識別，并得到較為準(zhǔn)確的識別結(jié)果。通過表2的結(jié)果可知，與人工識別細(xì)胞核的方法相比深度學(xué)習(xí)模型顯著提高了識別效率。因此通過本次研究可知，深度學(xué)習(xí)模型可以使病理圖片中細(xì)胞核識別的過程更為準(zhǔn)確、迅速而且還可以為醫(yī)生判斷提供參考依據(jù)，使得診斷更為便捷。