肖耿吉，廖亦男，劉芙蓉，姚婷新，于四景

手足口病是一種臨床較為常見(jiàn)的、由腸道病毒感染導(dǎo)致的小兒傳染性疾病，常見(jiàn)發(fā)病部位為手、足、口而得名。主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱，手、足、口腔部位皰疹、潰瘍等，對(duì)患兒的健康成長(zhǎng)造成嚴(yán)重的威脅[1-2]。據(jù)相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)手足口病癥狀發(fā)病率一直居高不下。近年來(lái)，隨著我國(guó)計(jì)劃生育政策的放寬，新生兒數(shù)量逐年上升，導(dǎo)致手足口病患兒數(shù)量逐漸上升，已經(jīng)引起大多數(shù)專家學(xué)者的關(guān)注。手足口病癥狀的發(fā)生發(fā)展可能會(huì)引起心肌炎、腦膜炎等并發(fā)癥，病情嚴(yán)重的甚至?xí){患兒的生命安全，因此尋找一種安全有效的治療方法具有重要意義[3-4]。目前臨床尚無(wú)特效治療手足口病的藥物，臨床治療以抗病毒藥物為主。現(xiàn)觀察病毒唑聯(lián)合炎琥寧治療手足口病患兒效果及對(duì)T淋巴細(xì)胞亞群水平的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年3月—2019年3月湖南省兒童醫(yī)院感染科治療手足口病患兒110例作為研究對(duì)象， 按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組各55例。納入標(biāo)準(zhǔn)：均確診為手足口病，病歷資料齊全，且未并發(fā)急性感染情況。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除病歷資料不全患兒，對(duì)病毒唑、炎琥寧過(guò)敏患兒,先天性心臟病、腦血管疾病、癲癇患兒。炎琥寧組男32例，女23例，年齡4～9(6.4±2.1)歲；病程1～3(1.9±0.5)d；Ⅱ期41例，Ⅲ期14例；并發(fā)心肌損傷2例，肝功能損傷1例，均未接受過(guò)相關(guān)治療。聯(lián)合組男30例，女25例，年齡4～8(6.2±1.7)歲；病程1～3(1.8±0.6)d；Ⅱ期39例，Ⅲ期16例；并發(fā)心肌損傷3例，肝功能損傷1例，均未接受過(guò)相關(guān)治療。2組患兒一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患兒家屬均知情同意，并簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 2組患兒均進(jìn)行退熱、止咳、皰疹部位消毒等治療手段。炎琥寧組將注射用炎琥寧(哈爾濱珍寶制藥有限公司)按10 mg/kg加入5%葡萄糖注射液100 ml中靜脈滴注，1次/d；聯(lián)合組在炎琥寧組治療基礎(chǔ)上，以病毒唑(鄭州卓峰制藥有限公司)10 mg·kg-1·d-1分2次肌內(nèi)注射。2組患兒均連續(xù)治療5 d，觀察效果。

1.3 觀測(cè)指標(biāo)與方法

1.3.1 觀察臨床癥狀：對(duì)2組患兒發(fā)熱、手足皰疹、口腔潰瘍等臨床癥狀進(jìn)行觀察，記錄消退時(shí)間 。

1.3.2 血清指標(biāo)檢測(cè)：2組患兒于治療前后清晨空腹抽取肘靜脈血5 ml，離心獲得血清，保存待檢。使用酶法速率法檢測(cè)CK、LDH、CK-MB水平，酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清IL-4、hs-CRP、TNF-α水平，流式細(xì)胞儀檢測(cè)T淋巴細(xì)胞亞群水平。檢測(cè)過(guò)程嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.3.3 記錄不良反應(yīng):記錄治療過(guò)程中出現(xiàn)的腹瀉、惡心嘔吐、白細(xì)胞減少等。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]顯效：臨床癥狀消失，口腔黏膜恢復(fù)正常，疼痛消失,食欲恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀明顯改善，口腔疼痛明顯減輕,食欲明顯改善；無(wú)效：臨床癥狀未得到改善甚至加重?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療效果比較 聯(lián)合組治療總有效率為94.55%，高于炎琥寧組的81.82%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 2組患兒治療效果比較 [例(%)]

2.2 2組臨床癥狀消退時(shí)間比較 聯(lián)合組患兒發(fā)熱、手足皰疹、口腔潰瘍等臨床癥狀消退時(shí)間均短于炎琥寧組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見(jiàn)表2。

表2 2組患兒臨床癥狀消退時(shí)間比較

2.3 2組治療前后血清CK、LDH、CK-MB水平比較 2組治療前CK、LDH、CK-MB水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組血清CK、LDH、CK-MB水平均低于治療前，且聯(lián)合組均低于炎琥寧組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見(jiàn)表3。

2.4 2組治療前后血清IL-4、hs-CRP、TNF-α水平比較 2組治療前血清IL-4、hs-CRP、TNF-α水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組均降低，且聯(lián)合組均低于炎琥寧組(P<0.01)，見(jiàn)表4。

表3 2組患兒治療前后血清CK、LDH、CK-MB水平比較

表4 2組患兒治療前后血清IL-4、hs-CRP、TNF-α水平比較

2.5 2組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較 治療前，2組T淋巴細(xì)胞亞群水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組CD8+水平低于治療前，CD4+、CD3+水平高于治療前，且聯(lián)合組改善幅度優(yōu)于炎琥寧組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見(jiàn)表5。

表5 2組患兒治療前后CD8+、CD4+、CD3+水平比較

2.6 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 聯(lián)合組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率(14.55%)略高于炎琥寧組(9.09%)，但2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.785,P=0.376)，見(jiàn)表6。

表6 2組患兒治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [例(%)]

3 討 論

目前臨床治療手足口病的方法主要為藥物治療[6]。病毒唑是一種廣譜的核苷類藥物，具有較強(qiáng)抗病毒作用，臨床常應(yīng)用于病毒感染性疾病的治療[7]，唐玉珍等[8]在研究中使用病毒唑?qū)κ肿憧诓』純哼M(jìn)行治療，取得了較好的治療效果。炎琥寧是一種臨床常用的抗病毒藥物，對(duì)呼吸道病毒、流感病毒等多種病毒均具有較好的殺滅作用，常用于病毒性呼吸道感染、病毒性肺炎等疾病的治療[9-10]。目前關(guān)于病毒唑聯(lián)合炎琥寧治療手足口病的臨床研究還相對(duì)較少。本結(jié)果顯示，使用病毒唑聯(lián)合炎琥寧對(duì)手足口病患兒進(jìn)行治療，患兒發(fā)熱、手足皰疹、口腔潰瘍等臨床癥狀消退時(shí)間較短，說(shuō)明二者聯(lián)合能夠加快患兒臨床癥狀的消退，幫助患兒病情快速恢復(fù)。

有研究顯示，手足口病的發(fā)生發(fā)展會(huì)使患兒出現(xiàn)一定程度的心肌損傷，對(duì)患兒心功能造成嚴(yán)重的影響[11]。CK、LDH、CK-MB等心肌酶指標(biāo)是臨床常用的評(píng)價(jià)機(jī)體心肌損傷嚴(yán)重程度的指標(biāo)，對(duì)CK、LDH、CK-MB水平進(jìn)行檢測(cè)，能夠較為準(zhǔn)確地對(duì)患兒心肌損傷嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)價(jià)。朱磊等[12]研究顯示，手足口病患兒CK、CK-MB水平呈現(xiàn)異常高表達(dá)，對(duì)手足口病患兒進(jìn)行適當(dāng)?shù)闹委?，能夠降低心肌酶CK、CK-MB水平，減輕患兒心肌損傷嚴(yán)重程度。盧燕等[13]研究顯示，使用艾司洛爾對(duì)手足口病患兒進(jìn)行治療，心肌酶CK、LDH、CK-MB水平明顯下降，表明有效的治療能夠調(diào)控CK、LDH、CK-MB水平、緩解患兒心肌損傷的結(jié)論。本結(jié)果顯示，使用病毒唑聯(lián)合炎琥寧對(duì)手足口病患兒進(jìn)行治療，患兒心肌損傷嚴(yán)重程度明顯緩解，說(shuō)明二者聯(lián)合應(yīng)用治療效果顯著，原因可能是二者聯(lián)合應(yīng)用起到了較為理想的抗病毒作用，使患兒心肌損傷程度明顯減輕，從而發(fā)揮治療效果。

手足口病癥狀的發(fā)生發(fā)展通常伴隨著機(jī)體炎性反應(yīng)[14-15]。IL-4、hs-CRP、TNF-α是臨床較為常用的評(píng)價(jià)機(jī)體炎性反應(yīng)狀態(tài)的指標(biāo)。IL-4能夠刺激肥大細(xì)胞釋放炎性介質(zhì)，與機(jī)體炎性反應(yīng)密切相關(guān)[16]；hs-CRP是一種主要由肝臟組織合成的C反應(yīng)蛋白，是一種廣譜的機(jī)體炎性反應(yīng)的標(biāo)志物[17]；TNF-α是一種多功能炎性細(xì)胞因子，能夠刺激IL-6、IL-8等因子的生成，從而使機(jī)體產(chǎn)生持續(xù)存在的炎性反應(yīng)[18-19]。本結(jié)果顯示，使用病毒唑聯(lián)合炎琥寧對(duì)手足口病患兒進(jìn)行治療，患兒炎性反應(yīng)得到明顯的抑制，說(shuō)明二者聯(lián)合應(yīng)用能夠通過(guò)抑制機(jī)體炎性反應(yīng)使患兒病情得到改善，從而發(fā)揮治療效果。

有研究認(rèn)為，手足口病癥狀的發(fā)生發(fā)展與患兒免疫功能變化具有一定相關(guān)性[20-22]。T淋巴細(xì)胞亞群是評(píng)價(jià)機(jī)體細(xì)胞免疫狀況的常用指標(biāo)，對(duì)T淋巴細(xì)胞亞群水平進(jìn)行檢測(cè)，能夠較為直觀、準(zhǔn)確地對(duì)機(jī)體細(xì)胞免疫功能狀況進(jìn)行評(píng)價(jià)。本結(jié)果顯示，使用病毒唑聯(lián)合炎琥寧對(duì)手足口病患兒進(jìn)行治療，患兒T淋巴細(xì)胞亞群水平受到調(diào)控，免疫功能得到明顯提升，原因可能是二者聯(lián)合應(yīng)用抑制患兒炎性反應(yīng)，提升患兒細(xì)胞免疫功能，與高淑林等[23]研究結(jié)論一致。

綜上所述，使用病毒唑聯(lián)合炎琥寧對(duì)手足口病患兒進(jìn)行治療，能夠加快患兒臨床癥狀消退速度，改善心肌酶水平，抑制炎性反應(yīng)，提升免疫功能，治療效果顯著，具有一定臨床應(yīng)用價(jià)值。

利益沖突：所有作者聲明無(wú)利益沖突

作者貢獻(xiàn)聲明

肖耿吉：設(shè)計(jì)研究方案，實(shí)施研究過(guò)程，論文撰寫(xiě)；廖亦男：課題設(shè)計(jì)，論文撰寫(xiě)；劉芙蓉：實(shí)施研究過(guò)程，資料收集整理、論文修改；姚婷新：進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析；于四景：提出研究思路，分析實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，論文審核