王韞文，趙敏

(中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院急診科，沈陽(yáng) 110004)

膿毒癥休克又稱(chēng)感染性休克或內(nèi)毒素性休克，是臨床最常見(jiàn)的危急重癥之一，一般由微生物及其膿毒產(chǎn)物引起，病死率可達(dá)30%～50%，且呈逐年升高趨勢(shì)[1]。膿毒癥休克主要的臨床表現(xiàn)為心率加快、收縮壓低和意識(shí)模糊等，其死亡原因主要由膿毒癥及不可控的嚴(yán)重感染所致的多器官功能衰竭引起。隨著抗生素的應(yīng)用，感染性疾病的死亡率明顯降低，但膿毒癥、嚴(yán)重膿毒癥及膿毒癥休克的治療方法仍不完善。

烏司他丁(ulinastatin，UTI) 是從健康成年男性尿液中分離出的酸性糖蛋白，主要在肝臟合成，是臨床常用的一種廣譜絲氨酸蛋白酶抑制劑，主要通過(guò)抑制炎癥和氧化應(yīng)激減輕多器官功能損傷，減少伴隨炎癥、缺血和再灌注等病理狀態(tài)的氧自由基產(chǎn)生，具有改善微循環(huán)缺血狀態(tài)、抑制過(guò)量炎癥介質(zhì)產(chǎn)生、預(yù)防多器官衰竭等作用[2-3]。近年來(lái)，UTI被廣泛應(yīng)用于膿毒癥休克、失血性休克、重癥胰腺炎、彌散性血管內(nèi)凝血、藥物中毒和其他免疫性疾病的治療[4-5]?，F(xiàn)就UTI對(duì)膿毒癥休克導(dǎo)致多器官功能衰竭的保護(hù)作用予以綜述。

1 膿毒癥休克的發(fā)病機(jī)制

膿毒癥休克的發(fā)病機(jī)制極其復(fù)雜，其本質(zhì)是組織細(xì)胞的缺血缺氧，主要與外界刺激機(jī)體生成和釋放大量的炎癥因子有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，炎癥介質(zhì)[白細(xì)胞介素(interleukin，IL)-6、IL-10、降鈣素原]在膿毒癥休克發(fā)生、發(fā)展、治療及預(yù)后中起重要作用[6]。機(jī)體免疫系統(tǒng)受到外界強(qiáng)烈刺激時(shí)，可引起機(jī)體多種生物級(jí)聯(lián)反應(yīng)，包括炎癥反應(yīng)及凝血纖溶系統(tǒng)的改變，最終引發(fā)膿毒癥。嚴(yán)重膿毒癥患者體內(nèi)病原體炎癥反應(yīng)失控、有效循環(huán)血量下降，出現(xiàn)大量液體復(fù)蘇仍無(wú)法糾正的持續(xù)低血壓，進(jìn)而導(dǎo)致全身組織器官灌注壓降低，使機(jī)體產(chǎn)生大量?jī)?nèi)毒素、氧自由基和炎癥介質(zhì)。

在內(nèi)毒素刺激下，單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)被激活，大量炎癥因子產(chǎn)生，導(dǎo)致體內(nèi)C反應(yīng)蛋白、降鈣素原、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor，TNF)-α及IL-6 水平明顯升高，產(chǎn)生免疫炎癥瀑布樣連鎖反應(yīng)，此反應(yīng)可促進(jìn)中性粒細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附；與此同時(shí)，細(xì)胞溶酶體膜破壞釋放大量蛋白酶，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，引起微血管舒縮功能紊亂，最終導(dǎo)致膿毒癥休克的發(fā)生[7]。多器官功能衰竭通常是膿毒癥休克的死亡原因。氧化應(yīng)激可激活分子通路，引發(fā)炎癥反應(yīng)，并直接導(dǎo)致組織損傷，這是膿毒癥休克導(dǎo)致多器官功能衰竭的重要機(jī)制之一[8]。

2 UTI的作用機(jī)制

與其他蛋白酶抑制劑相比，UTI的抑制活性更廣泛，不僅可抑制胰蛋白酶、糜蛋白酶、彈性酶等胰源性蛋白酶，還可有效抑制由活化的中性粒細(xì)胞顆粒釋放的中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶(neutrophil elastase，NE)[9-12]。在腦缺血再灌注的動(dòng)物模型中，UTI可減少腦梗死面積，抑制大腦組織凋亡，減輕缺血再灌注損傷[13-14]。UTI在臨床應(yīng)用中可對(duì)多種水解酶起抑制作用，并保護(hù)溶酶體細(xì)胞膜不易被降解，提高溶酶體穩(wěn)定性。當(dāng)機(jī)體發(fā)生感染時(shí)，UTI可迅速釋放入血，參與炎癥反應(yīng)，遏制反應(yīng)進(jìn)程，下調(diào)核因子κB (nuclear factor-κB，NF-κB)水平，使血漿降鈣素原和C反應(yīng)蛋白水平降低，從而減輕炎癥對(duì)各器官的損害[15]。UTI還能抑制IL-1、IL-6、IL-8和TNF等炎癥介質(zhì)的釋放，清除氧自由基，降低血液黏度，改善機(jī)體微循環(huán)，減少缺血再灌注導(dǎo)致的器官損傷，并修復(fù)器官功能損害，提高機(jī)體免疫功能[16-17]。UTI可降低血管通透性，抑制體液大量滲出，進(jìn)而改善機(jī)體循環(huán)，減輕缺血缺氧造成的組織細(xì)胞損害，對(duì)肝臟、肺臟和腎臟等器官功能起重要的保護(hù)作用[18-19]。機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)，體內(nèi)UTI被迅速消耗，通過(guò)補(bǔ)充UTI可迅速改善患者狀態(tài)，現(xiàn)已廣泛用于膿毒癥休克的治療。

3 UTI的器官保護(hù)作用

3.1UTI對(duì)肺臟的保護(hù)作用 肺臟是膿毒癥最早損害的器官，大部分膿毒癥患者全身炎癥反應(yīng)出現(xiàn)前主要表現(xiàn)為急性肺損傷和急性呼吸窘迫綜合征。在臨床前研究中，UTI廣泛用于預(yù)防脂多糖、煙霧吸入、下肢缺血再灌注和光氣引起的肺損傷[20-21]。由肺泡上皮細(xì)胞與毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞共同構(gòu)成的毛細(xì)血管屏障是正常呼吸的基礎(chǔ)，毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性的增加在膿毒癥相關(guān)肺損傷發(fā)生中起關(guān)鍵作用[22]。毛細(xì)血管在肺臟廣泛分布，膿毒癥休克發(fā)生時(shí)，多種炎癥細(xì)胞、炎癥因子和氧自由基聚集，并通過(guò)一系列級(jí)聯(lián)反應(yīng)參與急性肺損傷的發(fā)生發(fā)展過(guò)程，進(jìn)而影響肺臟的氣體交換，損害肺功能。因此，抑制過(guò)度的炎癥反應(yīng)，減輕肺水腫是降低膿毒癥休克病死率的首要方法。

UTI可通過(guò)減輕毛細(xì)血管滲漏來(lái)減弱炎癥相關(guān)性肺損傷，維持人體正常供氧。研究顯示，UTI的肺臟保護(hù)作用也可能通過(guò)單磷酸腺苷活化蛋白激酶/NF-κB轉(zhuǎn)導(dǎo)通路降低促炎因子釋放來(lái)實(shí)現(xiàn)[23]。NF-κB是機(jī)體的經(jīng)典炎癥激活通路，對(duì)許多炎癥基因的表達(dá)起調(diào)節(jié)作用。在機(jī)體發(fā)生膿毒癥休克時(shí)，NF-κB可通過(guò)抑制全身炎癥反應(yīng)的發(fā)生保護(hù)各臟器功能[24]。Ito等[25]發(fā)現(xiàn)，UTI可抑制急性肺損傷大鼠肺部TNF-α、髓過(guò)氧化物酶的水平，改善肺泡間隔炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、細(xì)胞水腫以及出血等癥狀。Bae等[26]研究顯示，UTI通過(guò)減輕中性粒細(xì)胞與IL-8的反應(yīng)程度來(lái)保護(hù)肺部功能。另有研究證實(shí)，UTI可抑制氧化誘導(dǎo)，提高內(nèi)皮細(xì)胞通透性，并通過(guò)c-Jun氨基端激酶/c-Jun信號(hào)通路誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。Fang等[22]研究證明，UTI通過(guò)保護(hù)內(nèi)皮連接蛋白減弱膿毒癥誘導(dǎo)的肺毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性增加。Wu等[27]發(fā)現(xiàn)，UTI通過(guò)抑制酪氨酸激酶/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子及轉(zhuǎn)錄激活因子通路對(duì)炎癥調(diào)控起重要作用，使大鼠免受膿毒癥誘導(dǎo)的急性肺損傷。

3.2UTI對(duì)心臟的保護(hù)作用 在膿毒癥休克早期，提高心肌供氧量、降低心肌耗氧量、改善心肌功能、降低死亡率一直是膿毒癥臨床治療關(guān)注的重點(diǎn)[28]。膿毒癥休克早期增加心臟灌注、減少或逆轉(zhuǎn)心肌損傷、保護(hù)各臟器功能是其治療的關(guān)鍵。Shin等[29]發(fā)現(xiàn)，UTI可通過(guò)減少TNF-α表達(dá)以及降低過(guò)氧化物酶活性改善局限性心肌缺血再灌注損傷。一般認(rèn)為，心肌抑制因子和心肌受體的改變是導(dǎo)致膿毒癥休克心肌損傷的主要原因。心肌抑制主要表現(xiàn)為心臟收縮功能減弱、射血分?jǐn)?shù)降低、對(duì)容量負(fù)荷的收縮反應(yīng)減弱以及收縮峰值壓力/收縮末期容積降低等，出現(xiàn)心律失常、低血壓和心力衰竭等癥狀，累及心臟及其他臟器，甚至導(dǎo)致死亡。UTI可改善膿毒癥后機(jī)體的血流動(dòng)力學(xué)；自主循環(huán)恢復(fù)后，動(dòng)脈血氧分壓和脈搏氧飽和度的升高以及乳酸水平的降低均與UTI有關(guān)[30]。在膿毒癥早期，TNF-α和IL-1β釋放，兩者在體外均可直接抑制心肌收縮。UTI可抑制自主循環(huán)恢復(fù)后炎癥因子的增加，與膿毒癥和膿毒癥休克的相關(guān)研究結(jié)論一致[2]。UTI可降低心臟微血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性，且膿毒癥休克時(shí)心臟充盈不良，機(jī)體通過(guò)加快心率、增加每搏輸出量維持動(dòng)脈血壓，補(bǔ)償?shù)脱萘浚讓?dǎo)致快速性心律失常，從而加重膿毒癥休克對(duì)全身臟器的影響；UTI在維持主動(dòng)脈血壓的同時(shí)，還可抑制心率的升高[31-32]。綜上所述，UTI通過(guò)改善微循環(huán)、抑制心肌抑制因子產(chǎn)生、降低炎癥介質(zhì)對(duì)心肌細(xì)胞及組織器官的損害、抑制患者體內(nèi)過(guò)度的炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)保護(hù)膿毒癥休克患者心肌。

3.3UTI對(duì)肝臟的保護(hù)作用 肝臟是機(jī)體的代謝和解毒器官，血運(yùn)豐富，是膿毒癥休克患者最常受累的靶器官之一。目前認(rèn)為，炎癥反應(yīng)是急性肝損傷的根本機(jī)制[33]。在炎癥發(fā)生早期，TNF-α等炎癥因子、氧自由基及蛋白水解酶等大量釋放，使非特異性免疫系統(tǒng)過(guò)度活化，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡，引起急性肝損傷甚至肝衰竭[34]。此外，庫(kù)普弗細(xì)胞、多種細(xì)胞因子、內(nèi)皮素、一氧化氮及熱激蛋白也參與膿毒癥休克的肝損傷過(guò)程[35]。盡早發(fā)現(xiàn)并阻止炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)、減少肝臟缺血損傷是保護(hù)膿毒癥患者肝臟的關(guān)鍵。UTI能降低促炎細(xì)胞因子水平、減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)、增強(qiáng)抗氧化防御系統(tǒng)，抑制肝臟TNF-α和IL-6的產(chǎn)生；同時(shí)還可預(yù)防由肝臟缺血再灌注所導(dǎo)致的肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能損傷，抑制各種炎癥介質(zhì)的釋放，清除氧自由基和內(nèi)毒素，保護(hù)線(xiàn)粒體[8]。

UTI主要通過(guò)抑制肝細(xì)胞凋亡和降低血清轉(zhuǎn)氨酶水平減少肝臟缺血再灌注損傷。Kudo等[36]研究證明，UTI通過(guò)抑制由缺血再灌注導(dǎo)致的肝脂質(zhì)過(guò)氧化作用實(shí)現(xiàn)肝臟保護(hù)作用。當(dāng)肝臟再灌注后，血漿pH值恢復(fù)正常，線(xiàn)粒體損傷、微循環(huán)衰竭、細(xì)胞破壞，導(dǎo)致組織和器官損害進(jìn)一步加重，細(xì)胞產(chǎn)生大量氧自由基和脂質(zhì)過(guò)氧化物等高活性分子物質(zhì)直接損傷肝細(xì)胞。促分裂原活化的蛋白激酶是介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵信號(hào)分子，通過(guò)調(diào)節(jié)和轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞外應(yīng)激信號(hào)協(xié)調(diào)重要的細(xì)胞反應(yīng)(包括炎癥相關(guān)細(xì)胞因子的分泌和凋亡)，而UTI可下調(diào)促分裂原活化的蛋白激酶的表達(dá)，減輕炎癥反應(yīng)[8]。

丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平的變化亦可體現(xiàn)肝臟損害的程度。丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶是一種促進(jìn)相關(guān)組織內(nèi)蛋白質(zhì)氨基酸的轉(zhuǎn)化及新陳代謝的蛋白質(zhì)酶，廣泛分布于人體各器官，以肝臟含量最高。當(dāng)肝損傷發(fā)生時(shí)，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶大量釋放，導(dǎo)致血丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平迅速升高，UTI可明顯改善膿毒癥休克患者丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平，減輕肝損傷。

3.4UTI對(duì)腎臟的保護(hù)作用 腎功能損害是膿毒癥休克常見(jiàn)并發(fā)癥之一。有研究表明，急性腎損傷的發(fā)生率為55%～73%[37-39]。腎灌注的改變(尤其是微血管水平的改變)在腎損傷發(fā)生中起重要作用[40]。膿毒癥休克時(shí)，腎組織NE和NF-κB水平明顯升高，腎小球及腎小管超微結(jié)構(gòu)發(fā)生病理性損害。NF-κB可促進(jìn)TNF-α分泌，導(dǎo)致腎損害進(jìn)一步加重。盡管拯救膿毒癥運(yùn)動(dòng)指南[41]對(duì)大血管血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)進(jìn)行了優(yōu)化，但在腎功能障礙早期，隱匿性腎低灌注仍可能持續(xù)存在[13]。

另有研究表明，經(jīng)血流動(dòng)力學(xué)復(fù)蘇膿毒癥休克患者的腎血流量可能維持正常甚至增加[42]。腎血流量的改變可能由血流動(dòng)力學(xué)優(yōu)化不足引起，也可能由內(nèi)皮功能障礙、白細(xì)胞黏附增加、血液流變學(xué)異常、糖原改變和功能分流等所致的特定微血管損傷引起。由此可見(jiàn)，可通過(guò)腎灌注量判斷膿毒癥休克患者的腎損傷情況[43-44]。Nishiyama和Hanaoka[45]研究證明，UTI可抑制儲(chǔ)存紅細(xì)胞的溶血，從而防止游離血紅蛋白對(duì)腎小管的損害。Onumata等[46]對(duì)兔的研究證實(shí)，UTI可提升腎小球及腎小管細(xì)胞器的穩(wěn)定性。當(dāng)腎臟超微結(jié)構(gòu)發(fā)生病理性損害時(shí)，UTI的抗氧化作用可減輕腎臟損害，進(jìn)而保護(hù)腎功能。

3.5UTI對(duì)腦的保護(hù)作用 膿毒癥休克對(duì)腦功能的影響較大，可造成腦功能的嚴(yán)重?fù)p害。研究表明，UTI具有腦保護(hù)作用，其保護(hù)機(jī)制主要包括減少少突膠質(zhì)細(xì)胞死亡和S100β蛋白生成、維持血腦屏障完整性、調(diào)節(jié)花生四烯酸限速酶等[47-48]。UTI以往一直被用于急性炎癥性疾病的治療，其對(duì)腦功能保護(hù)作用的研究并不完善。Shu等[49]研究證明，UTI可增加神經(jīng)生長(zhǎng)因子和腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的表達(dá)，此作用相對(duì)快速且不可逆。UTI還可能通過(guò)上調(diào)神經(jīng)生長(zhǎng)因子和腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子的表達(dá)下調(diào)神經(jīng)生長(zhǎng)因子前體和P75神經(jīng)因子受體的表達(dá)，保護(hù)少突膠質(zhì)細(xì)胞免受凋亡。除具有營(yíng)養(yǎng)特性外，中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的神經(jīng)生長(zhǎng)因子和腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子還具有抗炎和抗凋亡作用，并誘導(dǎo)少突膠質(zhì)細(xì)胞增殖和再生軸突的再髓鞘化[50]。內(nèi)源性UTI可直接參與修復(fù)受損神經(jīng)元的過(guò)程，Shikimi等[51]在大鼠大腦中發(fā)現(xiàn)了一種由神經(jīng)元產(chǎn)生的能夠抑制胰蛋白酶活性的類(lèi)UTI免疫反應(yīng)物質(zhì)，大腦受到損傷及刺激時(shí)其合成增加。Monard[52]研究證實(shí)，從神經(jīng)元細(xì)胞中提取的蛋白酶抑制劑具有調(diào)節(jié)神經(jīng)突生長(zhǎng)和再生的功能，亦說(shuō)明UTI可減少少突膠質(zhì)細(xì)胞凋亡。林建東等[47]發(fā)現(xiàn)，大劑量UTI可明顯降低體內(nèi)S100β蛋白水平以及腦神經(jīng)元中特異性烯醇化酶水平，而腦內(nèi)S100β蛋白水平直接影響腦神經(jīng)元的活力。受膿毒癥影響，腦組織S100β蛋白基因表達(dá)增多，釋放更多S100β的蛋白，S100β蛋白通過(guò)血腦屏障誘導(dǎo)腦損傷患者腦神經(jīng)元的死亡，造成神經(jīng)元損傷。

基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMP)也在腦損傷過(guò)程中起重要作用。腦缺血再灌注誘導(dǎo)MMP水平升高，以MMP-9活性增加為主，與血管通透性升高、血腦屏障通透性升高、血腦屏障破壞、炎癥細(xì)胞增加和腦水腫有關(guān)。MMP-9可通過(guò)誘導(dǎo)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)和鈣超載在破壞血腦屏障中發(fā)揮關(guān)鍵作用。因此，監(jiān)測(cè)血漿MMP-9水平可用于早期檢測(cè)腦缺血、再灌注后血腦屏障的損傷情況。實(shí)驗(yàn)研究表明，UTI可通過(guò)逆轉(zhuǎn)缺血再灌注誘導(dǎo)MMP-9過(guò)表達(dá)，通過(guò)上調(diào)緊密連接蛋白-1和閉合蛋白表達(dá)促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)[53]。在腦缺血再灌注動(dòng)物模型中，UTI可降低腦組織的梗死面積和含水量，抑制腦細(xì)胞凋亡，減輕缺血再灌注損傷[2]。

3.6UTI對(duì)腸道的保護(hù)作用 腸道黏膜屏障功能的損害在膿毒癥休克的發(fā)生具有重要作用。有學(xué)者提出，腸道是多器官功能衰竭的始動(dòng)器官[54]。在各種炎癥因子、胃腸道血流量降低和缺氧的刺激下，腸上皮細(xì)胞與其他細(xì)胞間的緊密連接被破壞，腸道血管通透性升高，更多的腸道細(xì)菌和內(nèi)毒素侵入腸道血管或淋巴管，導(dǎo)致腸源性感染甚至膿毒癥休克，最終發(fā)生多器官功能衰竭。有研究表明，由胰腺產(chǎn)生的多種酶可在腸道受損時(shí)進(jìn)入血液循環(huán)，引發(fā)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，在膿毒癥進(jìn)展中發(fā)揮核心作用[55]。UTI的雙途徑注射(腸道內(nèi)和靜脈內(nèi))能將腸黏膜黏蛋白層和上皮鈣黏蛋白連接處的損傷降至最低，從而保護(hù)絨毛形態(tài)，減輕腸道損傷、酶損傷和炎癥反應(yīng)。UTI還能減輕腸黏膜水腫，減少中性粒細(xì)胞滲出，清除炎癥遞質(zhì)，改善腸道微循環(huán)，減輕腸缺血再灌注損傷。UTI可抑制腸黏膜上皮細(xì)胞凋亡，改善腸屏障功能。

DeLano等[56]通過(guò)對(duì)膿毒癥休克模型的研究證實(shí)，UTI腸道內(nèi)給藥可抑制消化酶活性，改善炎癥介質(zhì)表達(dá)，提高患者生存率。NE可通過(guò)攻擊中性粒細(xì)胞的宿主蛋白或加速促炎因子的產(chǎn)生來(lái)加速中性粒細(xì)胞炎癥的進(jìn)展，參與膿毒癥及膿毒癥休克的發(fā)生，腸道組織和其他重要器官極易受到胰蛋白酶和NE的直接或間接影響。Suda等[57]發(fā)現(xiàn)，UTI作為NE抑制劑，可提高膿毒癥動(dòng)物的存活率。

3.7UTI對(duì)胰腺的保護(hù)作用 胰腺是人體內(nèi)重要的分泌器官，胰腺外分泌功能不全指由各種原因引起的酶生產(chǎn)和酶激活不足或酶早期降解，導(dǎo)致胰酶數(shù)量不足難以維持機(jī)體正常消化的狀態(tài)，導(dǎo)致出現(xiàn)消化吸收不良等癥狀[58]。Tribl等[59]研究發(fā)現(xiàn)，在膿毒癥患者胰腺外分泌功能不全中，以膿毒癥休克患者最為顯著。在膿毒癥早期，胰腺灌注具有特殊脆弱性，較其他器官灌注變化更明顯，目前膿毒癥休克胰腺功能損傷的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。

此外，膿毒癥常伴隨胰腺細(xì)胞凋亡。膿毒癥時(shí)，胰腺細(xì)胞凋亡參與胰腺外分泌功能損傷，對(duì)胰腺功能有潛在影響[60]。膿毒癥胰腺損傷患者使用UTI后，異常血清淀粉酶和脂肪酶等指標(biāo)顯著逆轉(zhuǎn)，提示UTI可抑制膿毒癥患者的胰腺細(xì)胞凋亡，減輕胰腺損傷。但凋亡參與膿毒癥胰腺外分泌功能障礙發(fā)生的機(jī)制尚未證實(shí)，仍需要進(jìn)一步研究。研究表明，UTI可逆轉(zhuǎn)胰腺組織損傷，包括間質(zhì)水腫、空泡化、壞死和炎癥等[61-62]。UTI在穩(wěn)定溶酶體和線(xiàn)粒體中發(fā)揮重要作用，可抑制細(xì)胞內(nèi)消化、自溶和組織損傷，還可防止胰腺能量代謝的受損。

4 小 結(jié)

膿毒癥休克是重癥患者死亡的主要原因之一。UTI主要通過(guò)抑制炎癥介質(zhì)釋放、改善機(jī)體微循環(huán)狀態(tài)、減輕器官缺血再灌注損傷、減少細(xì)胞凋亡等途徑保護(hù)膿毒癥休克機(jī)體的各器官?？梢?jiàn)，UTI能有效提升膿毒癥休克患者的救治效果，在維持機(jī)體生命體征平穩(wěn)、降低多器官功能衰竭的發(fā)生率、縮短患者住院時(shí)間、提高療效、改善患者預(yù)后方面都有顯著作用，對(duì)膿毒癥及其多器官功能衰竭的治療具有積極的臨床意義。