梅曉麗, 張 紅, 楊琴琴, 歐陽駿

梅曉麗, 歐陽駿, 浙江德清縣人民醫(yī)院超聲科, 浙江省湖州市 313200

張紅, 浙江蕭山醫(yī)院超聲科 浙江省杭州市 311200

楊琴琴, 紹興市柯橋區(qū)中醫(yī)醫(yī)院藥劑科 浙江省紹興市 312030

核心提要: 超聲造影(contrast-enhanced ultrasound, CEUS)能實(shí)時(shí)顯示病灶組織的微循環(huán)血流狀態(tài), 故本研究采用CEUS定量評(píng)估新輔助治療后直腸癌的微循環(huán)血流及其與微血管密度相關(guān)性, 有望為臨床評(píng)估新輔助治療對(duì)直腸癌的效果提供參考.

0 引言

直腸癌是一種常見惡性消化道腫瘤[1].術(shù)前給予直腸癌患者新輔助治療, 有助于進(jìn)一步提高術(shù)后療效[2].因此,尋找一種客觀、準(zhǔn)確的療效評(píng)估手段有著重要臨床意義.超聲造影(contrast-enhanced ultrasound, CEUS)作為一種全新的超聲檢查技術(shù), 能實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)反映組織的微循環(huán)血流灌注狀態(tài)[3].本研究運(yùn)用CEUS定量分析新輔助治療對(duì)直腸癌病灶的微循環(huán)血流灌注影響, 及其與微血管密度(microvessel density, MVD)相關(guān)性, 以期為臨床治療決策提供有價(jià)值的血流動(dòng)力學(xué)依據(jù).

1 材料和方法

1.1 材料 選取2017-05/2019-10期間在我院行新輔助治療的106例進(jìn)展期直腸癌患者, 其中男85例, 女21例, 年齡30-72歲, 平均54.08歲±8.50歲.高分化24例, 中分化54例,低分化28例.納入標(biāo)準(zhǔn): (1)均為進(jìn)展期直腸癌; (2)活檢病理證實(shí)為直腸腺癌.排除標(biāo)準(zhǔn): (1)有新輔助治療禁忌證者; (2)有嚴(yán)重消化道潰瘍、混合痔、腸道狹窄梗阻者;(3)曾接受過任何形式分子靶向治療、放化療者; (4)合并肝腎功能嚴(yán)重不全者.本研究獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過, 患者均知情同意并簽署知情同意書.

1.2 方法 所有患者分別于治療前1 d、治療3個(gè)周期后行CEUS檢查.采用GE Logiq E9彩色多普勒超聲診斷儀,直腸腔內(nèi)探頭(頻率5-9 MHz).清潔灌腸后, 囑患者左側(cè)臥位, 屈髖屈膝.取適量耦合劑涂抹探頭表面, 套上乳膠套, 將探頭經(jīng)肛門緩慢置入直腸, 多切面多角度仔細(xì)掃查, 觀察病灶位置、形態(tài)、大小、內(nèi)部結(jié)構(gòu)、邊界、血供等一般情況.啟動(dòng)CEUS模式, 以團(tuán)注方式經(jīng)肘部淺靜脈推注CEUS劑Sono Vue(Bracco公司)約1.6 mL, 尾隨生理鹽水5 mL沖洗, 同步計(jì)時(shí), 實(shí)時(shí)觀察并連續(xù)存儲(chǔ)動(dòng)態(tài)CEUS圖像,作后續(xù)分析.選取感興趣區(qū), 通過定量分析軟件獲得感興趣區(qū)的時(shí)間-強(qiáng)度曲線, 測(cè)量CEUS灌注參數(shù): 曲線下面積(area under the curve, AUC)、峰值強(qiáng)度(peak intensity, PI)、到達(dá)時(shí)間、達(dá)峰時(shí)間.數(shù)據(jù)均連續(xù)測(cè)量3次, 取平均值.由一名經(jīng)驗(yàn)豐富的高級(jí)職稱超聲科醫(yī)生進(jìn)行超聲檢查(圖1、圖2).

新輔助治療方案: 選用三維適形放療, 照射劑量48-50 Gy, 1次/d, 1.8-2.0 Gy/次, 每周連續(xù)照射5 d.同時(shí)行FOLFOX6 化療: 第1天, 奧沙利鉑85 mg/m2靜脈滴注, 2 h滴完; 5-氟尿嘧啶400 mg/m2推注; 5-氟尿嘧啶2400 mg/m2持續(xù)靜脈滴注; 第1、2天, 亞葉酸鈣200 mg/m2靜脈滴注, 2 h滴完.每2周為1周期, 共3周期.

MVD計(jì)數(shù): 采用抗CD34單克隆抗體SP法對(duì)已切片的術(shù)后組織標(biāo)本行免疫組化染色.采用光學(xué)顯微鏡低倍鏡進(jìn)行最密集血管區(qū)選擇, 然后計(jì)數(shù)5個(gè)高倍視野內(nèi)微血管數(shù), 以平均數(shù)作為MVD計(jì)數(shù)值.內(nèi)皮細(xì)胞簇染色后呈“棕色”, 與鄰近微血管界限清晰, 視為獨(dú)立微血管.

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 20.0軟件處理數(shù)據(jù)資料.計(jì)量資料表示為(mean±SD), 治療前后數(shù)據(jù)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn).兩變量間相關(guān)性分析, 采用Pearson直線相關(guān)分析.以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.

2 結(jié)果

2.1 患者臨床基本特征 106例患者均為進(jìn)展期直腸癌,病理證實(shí)均為直腸腺癌, 高分化24例, 中分化54例, 低分化28例.男85例, 女21例, 平均年齡54.08歲±8.50歲(表1).

2.2 治療前后超聲參數(shù)變化 新輔助治療后病灶最大直徑較治療前明顯減少, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05); 新輔助治療后病灶A(yù)UC、PI較治療前明顯下降, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05); 新輔助治療后病灶到達(dá)時(shí)間、達(dá)峰時(shí)間與治療前比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)(表2).

2.3 PI、AUC與MVD相關(guān)性 新輔助治療后病灶PI與MVD呈正相關(guān)(r= 0.82,P＜0.05); 新輔助治療后病灶A(yù)UC與MVD呈正相關(guān)(r= 0.79,P＜0.05)(表3).

3 討論

直腸癌是一種較為常見的消化道惡性腫瘤, 近年來人們生活習(xí)慣的改變, 其發(fā)病率有著上升趨勢(shì)[4].目前, 隨著新輔助治療手段的應(yīng)用, 直腸癌治療策略獲得較大改進(jìn), 在提高保肛率及患者生活質(zhì)量同時(shí), 能有效降低直腸癌復(fù)發(fā)率[5].因此, 尋找一種無創(chuàng)、有效的新輔助治療效果評(píng)估手段具有重要意義.

超聲檢查是評(píng)估新輔助治療效果的常用影像學(xué)手段.本研究結(jié)果顯示, 新輔助治療后病灶最大直徑較治療前明顯減少(P＜0.05).提示通過常規(guī)超聲檢查觀察直腸癌病灶治療前后的大小變化, 能在一定程度上初步判定新輔助治療效果.這與以往文獻(xiàn)[6]報(bào)道相一致.但常規(guī)超聲檢查容易受檢查者測(cè)量偏倚、周圍組織纖維化等因素影響, 導(dǎo)致測(cè)量結(jié)果不能真實(shí)反映病灶治療前后變化, 且常規(guī)超聲難以有效反映病灶微循環(huán)血管灌注變化.

CEUS能有效反映病灶組織內(nèi)微循環(huán)血流灌注狀態(tài), 在腫瘤診斷、療效判定方面發(fā)揮著越來越重要的作用[7].通過時(shí)間-強(qiáng)度曲線量化分析能準(zhǔn)確測(cè)定病灶血流量狀態(tài), 客觀反映其新生血管生成情況, 可為腫瘤治療提供精準(zhǔn)的血流動(dòng)力學(xué)信息[8].本研究結(jié)果顯示, 新輔助治療后病灶A(yù)UC、PI較治療前明顯下降(P＜0.05).提示直腸癌經(jīng)新輔助治療后病灶組織內(nèi)微循環(huán)血管遭到破壞, 血流灌注量減少.而運(yùn)用CEUS能直觀反映病灶組織的微小血管網(wǎng)分布及數(shù)量狀態(tài), 通過量化分析能準(zhǔn)確測(cè)定病灶組織內(nèi)血流灌注量變化, 從而為直腸癌新輔助治療提供精準(zhǔn)的量化結(jié)果, 幫助臨床決策、調(diào)整劑量以及評(píng)估預(yù)后, 具有一定臨床應(yīng)用價(jià)值.

新輔助治療后, 直腸癌病灶及其周圍組織發(fā)生壞死、纖維化, 其微循環(huán)血流灌注狀態(tài)也隨之發(fā)生改變.新生血管活動(dòng)性是目前新輔助治療效果及預(yù)后評(píng)估的金標(biāo)準(zhǔn), 臨床上常采用病理學(xué)MVD計(jì)數(shù)進(jìn)行反應(yīng), 但該方法具有創(chuàng)傷性、只適用于術(shù)中及術(shù)后, 術(shù)前難以實(shí)行, 不利于術(shù)前評(píng)估、指導(dǎo)治療[9].本研究結(jié)果顯示, 新輔助治療后病灶PI、AUC分別與MVD呈正相關(guān)(r= 0.82,P＜0.05;r= 0.79,P＜0.05), 提示利用PI和AUC能客觀反映直腸癌MVD, 有效評(píng)估直腸癌微血管生成狀態(tài).即病灶血流灌注量越大, 其MVD越大, 新生微血管數(shù)量越多.

綜上所述, CEUS能客觀反映直腸癌微循環(huán)血流灌注狀態(tài), 其血流灌注參數(shù)與MVD有較好相關(guān)性, 可為臨床評(píng)估直腸癌新輔助治療效果提供有價(jià)值的血流動(dòng)力學(xué)參考.

文章亮點(diǎn)

實(shí)驗(yàn)背景

新輔助治療是目前臨床治療直腸癌的常用治療方法, 準(zhǔn)確有效的療效評(píng)估有助于指導(dǎo)臨床治療.

實(shí)驗(yàn)動(dòng)機(jī)

通過超聲造影(contrast-enhanced ultrasound, CEUS)定量分析直腸癌病灶治療后的微循環(huán)狀態(tài)變化, 并與術(shù)后微血管密度(microvessel density, MVD)結(jié)果比較, 探討CEUS在新輔助治療療效評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值.

實(shí)驗(yàn)?zāi)繕?biāo)

本篇論文研究的實(shí)驗(yàn)?zāi)繕?biāo)是探討CEUS定量評(píng)估新輔助治療后直腸癌的微循環(huán)變化, 及其與MVD相關(guān)性.結(jié)果證實(shí)了CEUS能有效反映新輔助治療后病灶的微循環(huán)狀態(tài), 其參數(shù)與MVD有較好相關(guān)性, 可有效評(píng)估新輔助治療對(duì)直腸癌的效果.

表1 患者臨床基本特征(例)

表2 組間新輔助治療后超聲參數(shù)比較(mean±SD, n = 43)

表3 峰值強(qiáng)度、曲線下面積與微血管密度相關(guān)性

圖1 直腸癌常規(guī)超聲圖像.病灶呈低回聲, 局部邊界不清.

圖2 直腸癌超聲造影圖像.時(shí)間-強(qiáng)度曲線顯示, 病灶組織的曲線下面積、峰值強(qiáng)度大于鄰近正常腸壁組織.

實(shí)驗(yàn)方法

本篇論文為了達(dá)到目標(biāo)采用了CEUS分析新輔助治療后直腸癌的微循環(huán)變化.CEUS不僅能直觀顯示病灶組織的微循環(huán)狀態(tài), 而且能通過時(shí)間-強(qiáng)度曲線定量分析其血流灌注參數(shù)變化.

實(shí)驗(yàn)結(jié)果

本篇論文研究達(dá)到了實(shí)驗(yàn)?zāi)繕?biāo), 研究結(jié)果顯示新輔助治療后病灶曲線下面積(area under the curve, AUC)、峰值強(qiáng)度(peak intensity, PI)較治療前明顯下降, 且分別與MVD呈正相關(guān).本研究結(jié)果說明CEUS能定量分析直腸癌微循環(huán)狀態(tài)變化, 能為臨床評(píng)估新輔助治療對(duì)直腸癌的效果提供參考.

實(shí)驗(yàn)結(jié)論

CEUS在腫瘤鑒別診斷以及療效評(píng)估方面均能發(fā)揮重要作用.采用CEUS定量分析新輔助治療后直腸癌的微循環(huán)參數(shù)變化, 可有效評(píng)估新輔助治療對(duì)直腸癌的治療效果.新輔助治療后直腸癌病灶A(yù)UC、PI較治療前明顯下降, 且與MVD密切相關(guān).CEUS可為臨床評(píng)估新輔助治療對(duì)直腸癌的療效提供一種全新的超聲技術(shù)手段.

展望前景

采用CEUS觀察直腸癌病灶時(shí), 易受鄰近腸道氣體干擾而影響檢查結(jié)果.本研究未來研究的方向是CEUS在腸道腫瘤臨床分期中的應(yīng)用價(jià)值, 而最佳方法是運(yùn)用動(dòng)態(tài)三維超聲評(píng)估新輔助治療對(duì)直腸癌的療效.