李慧，李懷奇

[1.淮南市第一人民醫(yī)院 口腔科，安徽 淮南232007；2.南京醫(yī)科大學(xué)口腔疾病研究江蘇省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室（南京醫(yī)科大學(xué)附屬口腔醫(yī)院 口腔頜面外科），江蘇 南京 210029]

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍（oral ulcer, OC）的發(fā)生率逐年升高，流行病學(xué)研究認(rèn)為，OC 的發(fā)生率為2.62%～3.83%[1]。臨床OC 遷延難愈，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，同時(shí)進(jìn)食障礙會(huì)導(dǎo)致患者精神和心理壓力的增加[2]。OC 的病因與貧血相關(guān)。近年來的研究顯示，免疫指標(biāo)、鐵代謝指標(biāo)和腫瘤壞死因子（TNF-α）等炎癥指標(biāo)與貧血等相關(guān)疾病有關(guān)，免疫效應(yīng)分子如免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）和免疫球蛋白M（IgM）等下降，能夠影響病原體清除能力[3]。近年來發(fā)現(xiàn)鐵濃度的下降還能夠影響自身免疫功能[4]。TNF-α、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和白細(xì)胞介素-2（IL-2）表達(dá)的升高能夠誘導(dǎo)組織的直接損傷[5]。唐嵐等[6]研究顯示，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并貧血發(fā)生與免疫應(yīng)答異常、機(jī)體鐵代謝異常和炎癥反應(yīng)程度直接相關(guān)。但OC 發(fā)生與免疫指標(biāo)、鐵代謝指標(biāo)和TNF-α 等炎癥因子的關(guān)系較少報(bào)道。本研究旨在探討OC 患者的免疫指標(biāo)、鐵代謝指標(biāo)和TNF-α 等炎癥因子的變化，為OC 的病變提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年10月—2017年10月淮南市第一人民醫(yī)院收治的OC患者40例為觀察組。其中，男性23例，女性17 例；年齡38 ～65 歲，平均（52.18±3.05）歲。選擇同期健康體檢且口腔無(wú)潰瘍者40 例為對(duì)照組。其中，男性24 例，女性16 例；年齡40 ～68 歲，平均（52.22±3.17）歲。兩組的性別和年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），研究經(jīng)本醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)評(píng)審?fù)ㄟ^，且兩組研究對(duì)象均簽署知情同意書。

1.2 材料、試劑和儀器

IgA、IgG 和IgM 試劑盒均購(gòu)自瑞士羅氏檢測(cè)公司，鐵、鐵蛋白、TNF-α、hs-CRP 和IL-2 試劑盒購(gòu)自南京碧云天生物檢測(cè)公司，680 型全自動(dòng)酶標(biāo)儀購(gòu)自美國(guó)Bio-Bad 公司，AU5800 全自動(dòng)生化分析儀購(gòu)自美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特有限公司。

1.3 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18 周歲；②確診為OC 者；③對(duì)照組無(wú)感染性疾病者，觀察組除OC，無(wú)其他感染性疾病者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①無(wú)法配合完成研究的；②合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重心血管疾病者。

1.4 指標(biāo)檢測(cè)

1.4.1 免疫指標(biāo) 所有研究對(duì)象入院后采集上肢靜脈血，離心后取血漿置入-72℃冰箱冷凍保存，采用全自動(dòng)酶標(biāo)儀檢測(cè)樣品中IgA、IgG 和IgM 水平。

1.4.2 鐵代謝 取1.4.1 項(xiàng)下血清，采用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)血清樣本中的鐵和鐵蛋白。

1.4.3 炎癥指標(biāo) 取1.4.1 項(xiàng)下血清，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清中TNF-α、hs-CRP 和IL-2 水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 11.5 統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，采用Pearson 法分析OC 患者鐵代謝指標(biāo)與免疫指標(biāo)、TNF-α 等炎癥因子水平的相關(guān)性，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對(duì)象免疫指標(biāo)的比較

與對(duì)照組比較，觀察組患者的IgA、IgG 和IgM降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組研究對(duì)象鐵代謝指標(biāo)的比較

與對(duì)照組比較，觀察組患者的血清鐵和鐵蛋白降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組研究對(duì)象炎癥因子的比較

與對(duì)照組比較，觀察組患者的血清TNF-α 和hs-CRP 升高，IL-2 降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表1 兩組患者免疫指標(biāo)的比較 （n =40，g/L，±s）

表1 兩組患者免疫指標(biāo)的比較 （n =40，g/L，±s）

組別 IgA IgG IgM對(duì)照組 4.95±1.01 13.56±2.01 3.01±0.46觀察組 3.02±0.67 9.68±1.79 1.85±0.38 t 值 10.071 9.117 12.296 P 值 0.000 0.000 0.000

2.4 免疫指標(biāo)、炎癥因子水平與OC 患者鐵代謝指標(biāo)的相關(guān)性

OC 患者的血清鐵、鐵蛋白水平與IgA、IgG、IgM 和IL-2 水平呈正相關(guān)（P＜0.05），與TNF-α 和hs-CRP 水平呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。見表4。

表2 兩組鐵代謝指標(biāo)的比較 （n =40，±s）

表2 兩組鐵代謝指標(biāo)的比較 （n =40，±s）

組別 血清鐵/（μmol/L） 鐵蛋白/（ng/ml）對(duì)照組 21.49±2.27 118.67±10.34觀察組 13.18±2.01 80.21±6.43 t 值 17.334 19.977 P 值 0.000 0.000

表3 兩組炎癥因子水平的比較 （n =40，±s）

表3 兩組炎癥因子水平的比較 （n =40，±s）

組別 TNF-α/（ng/L） IL-2/（μg/L） hs-CRP/（mg/L）對(duì)照組 10.03±2.18 5.23±1.02 7.02±1.15觀察組 28.19±5.24 2.05±0.41 10.45±2.97 t 值 20.237 18.295 6.811 P 值 0.000 0.000 0.000

表4 免疫指標(biāo)、炎癥因子水平與OC 患者鐵代謝指標(biāo)的相關(guān)性

3 討論

在具有自身免疫功能紊亂的人群中，OC 的發(fā)生率可進(jìn)一步的上升。臨床上OC 的發(fā)生，不僅能夠?qū)е禄颊咛弁?、進(jìn)食不適等臨床癥狀，同時(shí)還能夠增加口腔黏膜惡性病變的風(fēng)險(xiǎn)[7]?，F(xiàn)階段臨床上OC 的治療總體有效率較低，治療后的遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率較高[8-9]。本研究對(duì)OC 患者血清中不同炎癥因子或免疫功能指標(biāo)的分析，具有下列兩方面的現(xiàn)實(shí)意義：①臨床OC 的免疫治療提供參考；②揭示OC 的發(fā)生機(jī)制提供依據(jù)，為降低疾病的復(fù)發(fā)率提供借鑒。

炎癥性損傷在促進(jìn)口腔黏膜上皮性病變的過程中發(fā)揮重要的作用，其中TNF-α 和hs-CRP 的表達(dá)上升均能夠促進(jìn)口腔黏膜上皮細(xì)胞的凋亡和細(xì)胞壞死，導(dǎo)致局部黏膜物理性屏障功能的減弱。TNF-α 和hs-CRP 等升高能夠激活下游的中性粒細(xì)胞或者單核細(xì)胞，提高其對(duì)口腔上皮細(xì)胞的浸潤(rùn)過程，進(jìn)一步激活局部炎癥信號(hào)通路[10]。免疫效應(yīng)分子如IgA、IgG 和IgM 在皮膚黏膜局部感染的過程中發(fā)揮重要的保護(hù)性作用，IgA、IgG 和IgM 的上升能夠提高巨噬細(xì)胞吞噬病原體的能力，降低感染等導(dǎo)致的黏膜損傷[11-12]；鐵或者鐵蛋白的濃度改變，不僅能夠評(píng)估患者體內(nèi)的鐵儲(chǔ)備情況，同時(shí)近年來相關(guān)基礎(chǔ)方面的研究還顯示，鐵或者鐵蛋白水平的波動(dòng)還能夠參與到細(xì)胞的代謝、合成和修復(fù)過程，鐵蛋白濃度的下降能夠?qū)е律掀ゐつぜ?xì)胞的修復(fù)能力的減弱，導(dǎo)致細(xì)胞壞死程度的增加[6]。部分研究者報(bào)道炎癥因子如TNF-α、hs-CRP 的表達(dá)上升是促進(jìn)口腔潰瘍患者病情進(jìn)展的重要風(fēng)險(xiǎn)因素[10]，但缺乏對(duì)鐵或者鐵蛋白的分析研究。

本研究中發(fā)現(xiàn)，IgA、IgG 和IgM 在OC 患者血清中的表達(dá)濃度下降，提示免疫因素在OC 發(fā)生過程中的作用，IgA、IgG 和IgM 的下降，失去其對(duì)于局部黏膜屏障的保護(hù)性作用，導(dǎo)致病原體的入侵風(fēng)險(xiǎn)的增加，提高了細(xì)胞代謝性毒素對(duì)局部黏膜的損傷作用[13]。陳志杰等[14]也認(rèn)為，在OC 患者血清中，IgA、IgG 的濃度可平均下降25%以上，同時(shí)復(fù)發(fā)性O(shè)C患者的病程越長(zhǎng)、短期內(nèi)復(fù)發(fā)次數(shù)越多，血清中IgA、IgG 等的表達(dá)下降越為明顯。鐵和鐵蛋白的代謝能夠通過影響上皮細(xì)胞膜完整性和上皮細(xì)胞的代謝活性等，進(jìn)而保護(hù)上皮黏膜，本研究中觀察組患者血清中的鐵和鐵蛋白下降，低于對(duì)照租，提示鐵代謝的紊亂在促進(jìn)復(fù)發(fā)性O(shè)C 病情進(jìn)展過程中的作用。通過收集以往復(fù)發(fā)性O(shè)C 的研究資料，筆者認(rèn)為OC 的復(fù)發(fā)可能與以下因素有關(guān)[15]：①鐵和鐵蛋白的下降，導(dǎo)致局部上皮細(xì)胞膜內(nèi)的血紅蛋白的合成減少，局部氧濃度可能存在一定的下降；②鐵和鐵蛋白的下降，導(dǎo)致上皮細(xì)胞膜抗氧化能力的下降，促進(jìn)氧化應(yīng)激性指標(biāo)對(duì)上皮細(xì)胞的損傷作用。但部分研究者并不認(rèn)為鐵濃度的改變與復(fù)發(fā)性O(shè)C 具有一定的關(guān)系，認(rèn)為只有在合并感染時(shí)，鐵濃度也隨之降低，與本研究的結(jié)論有一定的差異，存在不同結(jié)論考慮可能與鐵指標(biāo)的檢測(cè)時(shí)機(jī)不同等因素有關(guān)。炎癥因子在促進(jìn)復(fù)發(fā)性O(shè)C 病情的進(jìn)展過程中發(fā)揮重要的作用，TNF-α 和hs-CRP 在觀察組患者血清中的表達(dá)水平高于對(duì)照組，提示了炎癥因子的激活在促進(jìn)復(fù)發(fā)性O(shè)C 發(fā)生過程中的作用，這主要由于TNF-α 和hs-CRP 的上升能夠?qū)е轮行粤＜?xì)胞的激活，促進(jìn)炎癥性損傷。IL-2的表達(dá)能夠穩(wěn)定T 淋巴細(xì)胞免疫，本研究中IL-2 在觀察組患者血清中的表達(dá)下降，提示T 淋巴細(xì)胞免疫的紊亂可促進(jìn)OC 的發(fā)生。本研究發(fā)現(xiàn)血清鐵、鐵蛋白水平與患者體內(nèi)的炎癥指標(biāo)或者免疫指標(biāo)具有密切的關(guān)系，進(jìn)一步提示血清鐵、鐵蛋白水平可能在影響患者的自身免疫功能或者炎癥反應(yīng)等方面發(fā)揮重要的作用。

綜上所述，OC 患者免疫指標(biāo)和血清鐵蛋白水平較低，TNF-α、hs-CRP 水平較高，且免疫指標(biāo)之間有相關(guān)性。