黃書娟 李志紅 王寧 馬池鑾 崔茂香

【摘 要】近年來研究發(fā)現(xiàn)，許多中藥單體可引起腫瘤細(xì)胞周期阻滯，抑制腫瘤細(xì)胞惡性增殖，從而起到抗腫瘤的作用。本文將中藥單體對(duì)腫瘤細(xì)胞周期影響的研究進(jìn)行綜述。

【關(guān)鍵詞】中藥單體;細(xì)胞周期;腫瘤

【中圖分類號(hào)】R65.1【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1002-8714（2020）01-0293-01

近年來，中藥的抗腫瘤作用引起越來越多的關(guān)注。隨著對(duì)中藥研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)許多中藥單體對(duì)腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞周期具有調(diào)控作用，可引起細(xì)胞周期阻滯，從而抑制腫瘤細(xì)胞惡性增殖，這可能是中藥抗腫瘤的作用機(jī)制之一。本文將中藥單體對(duì)腫瘤細(xì)胞周期影響的研究做簡要綜述。

1 苦參堿對(duì)腫瘤細(xì)胞周期的影響

苦參堿（Matrine）是中藥苦參的主要有效成分，具有抗炎、抗病毒、抗腫瘤等藥理作用[1-3]。侯超男等研究發(fā)現(xiàn)，2.0g/L苦參堿處理宮頸癌Hela細(xì)胞72h后，G1期細(xì)胞比率明顯減少，而G2/M期細(xì)胞比率明顯升高，說明苦參堿通過將Hela細(xì)胞阻滯在G2/M期，進(jìn)而抑制Hela細(xì)胞的惡性增殖[4]。王瑩等人用0.5、1.0和1.5g/L的苦參堿處理胃癌MGC-803細(xì)胞48h后發(fā)現(xiàn)，G0/G1期細(xì)胞所占百分比隨著苦參堿濃度的增加而逐漸上升，而S期和G2/M期細(xì)胞所占百分比隨著苦參堿濃度的增加而逐漸下降，提示苦參堿阻滯細(xì)胞周期于G0/G1期，從而抑制胃癌細(xì)胞增殖[5]。

2 青蒿琥酯對(duì)腫瘤細(xì)胞周期的影響

青蒿素是中藥青蒿抗瘧的有效成分，而青蒿琥酯為青蒿素類衍生物，其在腫瘤治療中的作用逐漸引起關(guān)注[6]。王靜等研究發(fā)現(xiàn)，用30mg/L青蒿琥酯處理人肺癌A549細(xì)胞48h后，G1期細(xì)胞所占百分比顯著升高，細(xì)胞凋亡率也明顯增加，此結(jié)果表明，青蒿琥酯可將A549細(xì)胞阻滯于G1期，并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，有效抑制肺癌細(xì)胞增殖[7]。還有文獻(xiàn)報(bào)道，不同質(zhì)量濃度的青蒿琥酯（25、50、100μg/m L） 處理乳腺癌MDA-MB-231細(xì)胞48h，與對(duì)照組相比，各實(shí)驗(yàn)組G2/M期細(xì)胞所占比例均顯著升高，細(xì)胞周期發(fā)生了G2/M期阻滯[8]。

3 人參皂苷對(duì)腫瘤細(xì)胞周期的影響

人參是我國的一種常見中藥，具有抗衰老、抗疲勞、抗腫瘤、保護(hù)心功能等藥理作用[9]，其抗腫瘤作用的主要成分為人參皂苷[10]。有研究顯示，75μmol/L人參皂苷Rh2通過下調(diào)人白血病KG1-α細(xì)胞的細(xì)胞周期蛋白CylinD1、上調(diào)P21來調(diào)節(jié)細(xì)胞周期，使其阻滯在G0/G1期，從而抑制KG1-α細(xì)胞增殖[11]。Shangguan W J等研究發(fā)現(xiàn)，不用濃度（2.75、5.5、11 μM）人參皂苷Rf處理人成骨肉瘤MG-63細(xì)胞24h，細(xì)胞周期阻滯于G2/M期，并具有時(shí)間和劑量依賴性[12]。

4 血根堿對(duì)腫瘤細(xì)胞周期的影響

血根堿主要來源于中草藥博落回和血水草，具有毒性低、不良反應(yīng)少、療效可靠等優(yōu)勢[13]，近年來，其抗腫瘤作用逐漸被關(guān)注。文獻(xiàn)報(bào)道，不同濃度（3、6、9μmol/L）血根堿作用于人胃癌SGC-7901細(xì)胞24h，通過下調(diào)Cyclin D1、CDK4，上調(diào)P16的蛋白表達(dá)，使細(xì)胞周期阻滯在G0 /G1期，最終抑制胃癌細(xì)胞增殖[14]。

5 結(jié)語

近些年來，中藥的抗腫瘤作用機(jī)制成為研究的熱點(diǎn)。隨著研究的深入，學(xué)者們發(fā)現(xiàn)，中藥單體可引起腫瘤細(xì)胞周期阻滯，在抑制腫瘤細(xì)胞增殖方面起著重要作用。雖然有研究證實(shí)，中藥單體阻滯腫瘤細(xì)胞周期是通過調(diào)控細(xì)胞周期蛋白實(shí)現(xiàn)的，但其具體機(jī)制尚不完全清楚，有待于進(jìn)一步探究。

參考文獻(xiàn)

[1] 張明發(fā)，沈雅琴.苦參堿類生物堿抗菌藥理作用研究進(jìn)展[J].抗感染藥學(xué)，2018，15（3）：369-374.

[2] 張明發(fā)，沈雅琴.苦參堿類生物堿抗病毒的臨床藥理作用研究進(jìn)展[J].抗感染藥學(xué)，2018，15（2）：185-191.

[3] 邵明坤，范青.苦參堿抗腫瘤作用研究的新進(jìn)展[J].實(shí)用藥物與臨床，2014，17（06）：756-759.

[4] 侯超男，張蔚.苦參堿對(duì)宮頸癌Hela細(xì)胞增殖及其相關(guān)蛋白影響[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2016，15（18）：1803-1806.

[5] 王瑩，焦璐，喬丹，等.苦參堿抑制胃癌MGC-803細(xì)胞增殖和遷移的機(jī)制探討[J].腫瘤，2019，（07）：534-541.

[6] 王朦，賈國存，成怡冰，等.青蒿琥酯對(duì)人急性髓系白血病原代細(xì)胞及其細(xì)胞株K562增殖和凋亡的影響研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2019：1-7.

[7] 王靜，韓福才，賀莉，等.青蒿琥酯對(duì)肺癌A549細(xì)胞生物學(xué)行為的影響[J].中國藥物與臨床，2016，16（07）：968-970+1094.

[8] 溫麗娟，余韜，魏鳳香.青蒿琥酯對(duì)人乳腺癌MDA-MB-231細(xì)胞的影響及其可能機(jī)制[J].暨南大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)與醫(yī)學(xué)版），2018，39（04）：299-305.

[9] 趙遠(yuǎn)，張凡，曲勝軍，等.人參主要成分藥理研究進(jìn)展[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2012，8（11）：171-174.

[10] 羅林明，石雅寧，姜懿納，等.人參抗腫瘤作用的有效成分及其機(jī)制研究進(jìn)展[J].中草藥，2017，48（03）：582-596.

[11] 游智梅，陳地龍，魏強(qiáng)，等.人參皂苷單體Rh2抑制人白血病KG1-α細(xì)胞增殖并促進(jìn)其凋亡[J].細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志，2014，30（06）：565-568.

[12] Shangguan W J， Li H， Zhang Y H. Induction of G2/M phase cell cycle arrest and apoptosis by ginsenoside Rf in human osteosarcoma MG63 cells through the mitochondrial pathway[J].Oncol Rep，2014，31 （1） ：305-313.

[13] 胡燦，金建偉，陸仲夏，等.血根堿抑制人胃癌SGC-7901細(xì)胞增殖、遷移和細(xì)胞周期的研究[J].中國藥理學(xué)通報(bào)，2019，35（06）：844-849.