張麗陽，孫軍

(南陽市中心醫(yī)院 優(yōu)診室，河南 南陽 473000)

2型糖尿病腎病為糖尿病常見合并癥，是終末期腎病第2位原因。隨著近年來生活水平的提高，發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。2型糖尿病腎病早期出現(xiàn)小動(dòng)脈玻璃樣變、腎小球結(jié)節(jié)樣病變、血壓升高、蛋白尿，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。相關(guān)研究表明，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI)有保護(hù)腎功能的作用[1]。胰激肽原酶腸溶片能改善微循環(huán)，可輔助治療2型糖尿病腎病。本研究觀察胰激肽原酶腸溶片聯(lián)合ACEI治療早期2型糖尿病腎病的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年6月至2018年5月南陽市中心醫(yī)院收治的96例早期2型糖尿病腎病患者，采用隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組，各48例。對(duì)照組男27例，女21例；年齡39～71歲，平均(55.04±7.13)歲；病程0.8～5.1 a，平均(2.86±0.73)a；體質(zhì)量指數(shù)17.6～25.4 kg·m-2，平均(21.08±1.03)kg·m-2。觀察組男26例，女22例；年齡38～72歲，平均(55.11±7.04)歲；病程0.8～5.2 a，平均(2.86±0.62)a；體質(zhì)量指數(shù)17.5～25.3 kg·m-2，平均(21.05±1.07)kg·m-2。兩組患者性別、年齡、病程、體質(zhì)量指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)?；颊咦栽竻⑴c本研究并簽署知情同意書。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《糖尿病腎病防治專家共識(shí)(2014年版)》中早期2型糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；(2)無傳染性疾?。?3)病歷資料完善。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)對(duì)本研究藥物過敏者；(2)精神障礙者；(3)妊娠期或哺乳期女性；(4)合并腎炎、腎結(jié)石等其他腎臟疾病；(5)既往有應(yīng)用腎毒性藥物史；(6)合并尿路感染。

1.3 治療方法兩組均接受降糖、飲食管理、運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)、血糖監(jiān)測(cè)等常規(guī)治療，控制空腹血糖<7.2 mmol·L-1，餐后2 h血糖<10.2 mmol·L-1，合并高血壓患者控制收縮壓<130 mm Hg、舒張壓<80 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上口服福辛普利(中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19980197)，每次10 mg，每日1次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服胰激肽原酶腸溶片(濟(jì)南維爾康生化制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20056153)，每次240 μg，每日3次。兩組均治療6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)(1)24 h尿蛋白、糖化血紅蛋白(HbA1C)水平。(2)不良反應(yīng)發(fā)生率：包括皮膚瘙癢、腸胃不適、干咳、低血壓、血管性水腫。

2 結(jié)果

2.1 24 h尿蛋白、HbA1C水平治療前，兩組24 h尿蛋白、HbA1C水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療1、6個(gè)月，兩組24 h尿蛋白水平均低于治療前，且治療1個(gè)月觀察組24 h尿蛋白水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。治療6個(gè)月，觀察組HbA1C水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后24 h尿蛋白、HbA1C水平比較

注：與同組治療前相比，aP<0.05；與對(duì)照組治療1個(gè)月比較，bP<0.05；HbA1C—糖化血紅蛋白。

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生率治療期間，對(duì)照組出現(xiàn)干咳1例，低血壓2例，血管性水腫2例，腸胃不適1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%(6/48)；觀察組出現(xiàn)不良反應(yīng)有皮膚瘙癢1例，腸胃不適2例，血管性水腫1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%(4/48)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.447，P=0.504)。

3 討論

早期2型糖尿病腎病是臨床常見慢性疾病，一般認(rèn)為與遺傳、高血糖、高血壓等多種因素有關(guān)，患者腎臟代謝異常，造成腎臟損傷，隨疾病逐漸進(jìn)展，可最終發(fā)展為終末期腎衰竭，威脅患者生命。相關(guān)報(bào)道指出，ACEI不僅有改善腎灌注、降血壓的作用，還可保護(hù)腎臟[3]。ACEI可延緩合成腎內(nèi)血管緊張素Ⅱ，增加腎血流量，降低腎小球囊內(nèi)壓，減輕對(duì)基底膜和系膜刺激，抑制腎小球細(xì)胞增生，從而達(dá)到延緩腎小球硬化，緩解臨床癥狀的作用。胰激肽原酶腸溶片是治療早期2型糖尿病腎病的輔助藥物，與ACEI聯(lián)合使用可提高體內(nèi)激肽水平，增強(qiáng)纖溶酶原活性，降低血液黏度，延緩血小板聚集，預(yù)防腎毛細(xì)血管球形成微血栓，從而達(dá)到改善微循環(huán)的目的[4]。本研究結(jié)果顯示，治療1、6個(gè)月，兩組24 h尿蛋白水平均低于治療前，且治療1個(gè)月觀察組24 h尿蛋白水平低于對(duì)照組，治療6個(gè)月觀察組HbA1C水平低于治療前，表明將胰激肽原酶腸溶片聯(lián)合ACEI應(yīng)用于早期2型糖尿病腎病患者，可快速減少患者24 h尿蛋白排出量，降低HbA1C水平，有助于緩解臨床癥狀。分析其原因在于胰激肽原酶腸溶片與ACEI具有協(xié)同作用，可有效減少尿蛋白排出，減輕腎小球損害，緩解腎功能衰退程度。本研究結(jié)果還顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，表明胰激肽原酶腸溶片聯(lián)合ACEI不增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，采用胰激肽原酶腸溶片聯(lián)合ACEI治療早期2型糖尿病腎病，可快速減少患者24 h尿蛋白排出量，降低HbA1C水平，對(duì)改善腎功能有積極作用，且聯(lián)合用藥不增加不良反應(yīng)的發(fā)生。