王守宇

雙相情感障礙是臨床常見精神疾病之一，表現(xiàn)為抑郁和狂躁交替發(fā)作，該病具有較高的發(fā)病率和復(fù)發(fā)率，病情較為嚴(yán)重[1]。男性發(fā)病率較低，且心理更為堅(jiān)定，治療更為不易。當(dāng)前臨床治療該病主要采用情感穩(wěn)定劑（喹硫平等）或具備穩(wěn)定情感的抗精神病藥物，但是單獨(dú)用藥往往不能達(dá)到理想的治療效果[2]。丙戊酸鹽主要通過作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)，提升體內(nèi)γ-氨基丁酸水平來(lái)發(fā)揮其藥理作用，且臨床研究證實(shí)，對(duì)于雙相情感障礙患者采取喹硫平與丙戊酸聯(lián)合用藥治療，療效確切可靠，且用藥安全性高[3]?；诖吮狙芯恳员驹褐委煹?0 例雙相情感障礙男性患者為研究對(duì)象，進(jìn)一步探討喹硫平與丙戊酸兩種藥物用于治療雙相情感障礙的有效性和安全性，以便為雙相情感障礙患者的治療提供參考意見。具體研究如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。本組研究納入80 例雙相情感障礙男性患者，研究時(shí)間為2018 年7 月—2019 年8 月，按照盲選方法將其分成兩組。對(duì)照組40 例，年齡21 ～57 歲，平均（42.82±6.04）歲；病程1 ～5 年，平均（2.81±0.07）年。研究組40 例年齡22 ～58 歲，平均（42.84±5.12）歲；病程1 ～5年，平均（2.79±0.08）年。兩組間的基線數(shù)據(jù)相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥18 歲，均為男性患者；（2）均知情并自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）器質(zhì)性精神障礙，或藥物或酒精所致的精神障礙；（2）合并嚴(yán)重的軀體疾病的患者。

1.2 方法

對(duì)照組給予丙戊酸鎂緩釋片（生產(chǎn)企業(yè)：湖南省湘中制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20030537，規(guī)格：0.25 g）治療，最初的用藥劑量為250 mg/次，2 次/d；之后的1 ～2 周內(nèi)將用藥劑量調(diào)節(jié)在750 ～1 500 mg/d，2 次/d。

在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，研究組同時(shí)給予富馬酸喹硫平片（生產(chǎn)企業(yè)：湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20010117，規(guī)格：100 mg）治療，方法為：第一天用藥劑量為50 mg/次，第二天劑量為100 mg/次，第三天劑量為200 mg/次，第4 天劑量為300 mg/ 次；均為2 次/d；之后結(jié)合患者的病情狀況調(diào)節(jié)劑量為400 ～800 mg/d，2 次/d。兩組均連續(xù)治療8 周。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組的臨床治療效果和安全性。（1）兩組的療效根據(jù)貝克-拉范森躁狂量表（Bech-Rafaelsen mania rating scale，BRMS）評(píng)分進(jìn)行評(píng)估，該量表包括13 個(gè)項(xiàng)目，每項(xiàng)均為5 分，總評(píng)分越高提示患者的躁狂癥狀越嚴(yán)重。評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)為：其中BRMS 評(píng)分減少＜30%為無(wú)效；BRMS 評(píng)分減少30%～60%之間為有效；BRMS評(píng)分減少＞60%為顯效；總有效率為顯效率與有效率之和。（2）比較兩組的不良癥狀反應(yīng)發(fā)生率，評(píng)估用藥安全性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采取SPSS 23.0 對(duì)數(shù)據(jù)加以處理，計(jì)量資料表示為（±s），采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料表示為（n，%），采用χ2檢驗(yàn)；P ＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組的臨床療效

研究組患者中顯效20 例（50.00%），有效18 例（45.00%），無(wú)效2 例（5.00%），治療總有效率為95.00%（38/40）；對(duì)照組患者中顯效15 例（37.50%），有效17 例（42.50%），無(wú)效8 例（20.00%），治療總有效率為80.00%（32/40）；兩組間數(shù)據(jù)相比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.114，P=0.042）。研究組的治療總有效率顯著高于對(duì)照組（P ＜0.05）。

2.2 比較兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率

研究組患者中出現(xiàn)食欲減退2 例（5.00%），便秘1 例（2.50%），口干1 例（2.50%），頭暈、嗜睡1 例（2.50%），不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%（5/40）；對(duì)照組患者中出現(xiàn)食欲減退1 例（2.50%），便秘1 例（2.50%），口干1 例（2.50%），頭暈、嗜睡1 例（2.50%），不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%（4/40）；兩組間數(shù)據(jù)相比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.125，P=0.723）。

3 討論

雙相情感障礙的發(fā)病率較高，但診斷率和治愈率卻比較低，極易復(fù)發(fā)，嚴(yán)重影響人們的身心健康，導(dǎo)致其生活質(zhì)量明顯下降[4]。鋰鹽聯(lián)合抗精神病藥物是當(dāng)前臨床治療雙相情感障礙的主要方法，但是患者長(zhǎng)時(shí)間服用鋰鹽，容極易損傷胃腸道及神經(jīng)系統(tǒng)，毒性作用較大，且快速鎮(zhèn)靜作用較差，因此療效往往欠佳[5]。有相關(guān)研究[6]發(fā)現(xiàn)，雙相情感障礙的發(fā)病機(jī)制主要與中樞神經(jīng)遞質(zhì)的相應(yīng)受體功能異?；蚱浔旧淼拇x異常等有密切的關(guān)系。如患者體內(nèi)的5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）缺乏時(shí)將會(huì)導(dǎo)致γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）水平降低和去甲腎上腺素（norepinephrine，NE）功能活動(dòng)異常，進(jìn)而引起雙相情感障礙[7]。

而喹硫平是一種非特異性的抗精神病藥物，能夠與人體內(nèi)的多種神經(jīng)遞質(zhì)受體產(chǎn)生作用，該藥治療雙相情感障礙的藥理機(jī)制主要是通過抗多巴胺D2 受體、抗組胺H1 受體和抗α1 腎上腺受體來(lái)實(shí)現(xiàn)的[8]。喹硫平與多巴胺D1、多巴胺D2 和5-HT 受體結(jié)合之后，能夠促使突觸后的5-HT2A 受體水平明顯下降，進(jìn)而有效控制抑郁狀態(tài)的產(chǎn)生[9]。白由竹[10]的研究也證實(shí)了，喹硫平有穩(wěn)定心境的作用，用于治療躁狂發(fā)作和控制激惹、攻擊行為等精神癥狀有可靠的療效。

丙戊酸鎂是治療癲癇的一線廣譜藥物，其作用機(jī)制為通過對(duì)GABA 轉(zhuǎn)移酶產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，導(dǎo)致其代謝速度減慢，腦內(nèi)的GA-BA 含量和5-HT 水平提高，從而達(dá)到有效緩解或控制雙相情感障礙癥狀的目的[11]。相關(guān)研究指出，丙戊酸鹽是治療快速循環(huán)型雙相情感障礙發(fā)作的首選藥物[12]。但是丙戊酸鎂藥物濃度過大極易導(dǎo)致呼吸抑制、肝功能障礙及腦水腫等不良反應(yīng)，甚至誘發(fā)高氨血癥性腦病，因此在治療過程中需要嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血藥濃度的變化情況[13-14]。而本組的研究結(jié)果顯示，研究組患者的治療總有效率顯著高于對(duì)照組，而且聯(lián)合用藥的不良反應(yīng)無(wú)增加，結(jié)果證實(shí)了喹硫平與丙戊酸用于治療雙相情感障礙可行性和安全性。

綜上所述，喹硫平結(jié)合丙戊酸鎂治療男性雙相情感障礙的效果顯著，且安全性高，因此值得在臨床積極推廣和應(yīng)用。