夏琴琴，陳愛(ài)琴，李梅蘭，丁永慧

多囊卵巢綜合征(PCOS)作為育齡期婦女常見(jiàn)的內(nèi)分泌代謝紊亂性疾病，是排卵障礙性不孕最主要的原因。PCOS患者心血管疾病、2型糖尿病、代謝綜合征、非酒精性脂肪肝[1]及子宮內(nèi)膜癌[2]等遠(yuǎn)期并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)明顯升高。胰島素抵抗(IR)是PCOS重要的內(nèi)分泌改變，50%～70%的PCOS患者存在IR[3]，這一系列代謝紊亂之間是否存在聯(lián)系？本研究通過(guò)分析伴IR的PCOS患者的性激素水平及其與IR的相關(guān)性,進(jìn)一步探討PCOS的發(fā)病機(jī)制，從而為其針對(duì)性治療提供更多的理論基礎(chǔ)。

1 資料與方法

1.1 一般臨床資料：收集2018年1月-2019年3月就診于寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院的64例PCOS患者的病歷資料，根據(jù)是否存在IR分為IR組和非IR組。IR組共41例，占64%(41/64)，年齡19～37歲，平均(25.05±0.94)歲；非IR組共23例，占36%(23/64)，年齡20～36歲，平均(24.57±0.84)歲。所有患者均為初診患者，未接受激素類藥物、降糖藥或胰島素等治療。2組研究對(duì)象一般資料組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.1.1 PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)：PCOS的診斷根據(jù)2018年《多囊卵巢綜合征中國(guó)診療指南》[4]。其中，月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)或不規(guī)則子宮出血是診斷PCOS的必需條件，另外再符合下列2項(xiàng)中的1項(xiàng)：①高雄激素臨床表現(xiàn)或高雄激素血癥；②超聲下表現(xiàn)為多囊卵巢(PCOM)。排除先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥、庫(kù)欣綜合征及分泌雄激素的腫瘤等其他引起高雄激素血癥的疾病及合并甲狀腺疾病、高泌乳素血癥、功能性下丘腦性閉經(jīng)或早發(fā)性卵巢功能不全者。

1.1.2 IR的診斷標(biāo)準(zhǔn)：本研究采用穩(wěn)態(tài)模型指數(shù)(HOMA-IR)來(lái)評(píng)估機(jī)體的胰島素抵抗程度，其中HOMA-IR 空腹血糖(FPG)×空腹胰島素(FINS)/22.5，并且FPG、FINS的單位分別為mmol/L、mU/L。由于現(xiàn)階段尚無(wú)公認(rèn)的HOMA-IR截?cái)嘀?，故本研究參考米東等的研究，取背景人群95%個(gè)體所在取值范圍(1.7)為切點(diǎn)[5]，將HOMA-IR≥1.7定義為胰島素抵抗。HOMA-IR值越大，提示胰島素抵抗程度越嚴(yán)重。

1.2 方法：分別測(cè)定所有研究對(duì)象空腹及75 g葡萄糖負(fù)荷試驗(yàn)后2 h 葡萄糖及胰島素水平，其中，血漿葡萄糖采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定，血清胰島素采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定；同時(shí)所有研究對(duì)象于早卵泡期空腹采集靜脈血，離心取血清，采用西門子ADVIA Centaur XP儀器化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定其血清黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、催乳素(PRL)、雌二醇(E2)及睪酮(T)含量。所有操作均嚴(yán)格按照說(shuō)明進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1 2組血糖、胰島素水平比較：IR組血清FPG、FINS、2 h PBG及2 h PINS水平均高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 2組性激素水平比較：IR組血清 LH、E2水平均高于對(duì)照組(P<0.05)，F(xiàn)SH、LH/FSH、PRL及T水平與對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表1 2組血糖、胰島素水平比較

表2 2組性激素水平比較

2.3 HOMA-IR與性激素水平相關(guān)性分析：將HOMA-IR與其他各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行兩變量之間的Pearson相關(guān)分析顯示，所有患者的HOMA-IR與LH水平呈一定程度的相關(guān)性(r=0.271，P<0.05)，HOMA-IR與FSH、LH/FSH、PRL、E2及T均無(wú)相關(guān)性(P>0.05)，見(jiàn)表3。

表3 HOMA-IR與性激素水平相關(guān)性分析

3 討論

PCOS是影響廣大育齡期女性生活質(zhì)量的常見(jiàn)病，其發(fā)病率因診斷標(biāo)準(zhǔn)的不同而異，根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院提出的NIH標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)典型PCOS在育齡期女性中的發(fā)病率為6%～10%，而根據(jù)更為寬泛的鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)，其發(fā)病率可能高達(dá)上述值2倍[6]。PCOS主要的臨床特點(diǎn)包括稀發(fā)排卵或者無(wú)排卵、臨床高雄激素表現(xiàn)或生化高雄激素血癥、卵巢多囊樣改變等，經(jīng)常引起眾多的內(nèi)分泌代謝改變。IR是指胰島素對(duì)周圍組織的作用減弱，而此時(shí)胰島B細(xì)胞為了維持正常的糖代謝而代償性地產(chǎn)生增多的胰島素，若發(fā)展至失代償期，則出現(xiàn)糖耐量受損甚至糖尿病[7]。研究已明確，2型糖尿病、肥胖及非酒精性脂肪性肝病[8]等代謝性疾病共同的病理基礎(chǔ)之一即IR。

大量研究表明，PCOS患者普遍存在IR[9]。IR也增加了PCOS患者罹患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)[10-11]。在本研究中，IR組PCOS患者空腹血糖、空腹胰島素水平顯著高于對(duì)照組，同時(shí)IR組在75 g葡萄糖負(fù)荷試驗(yàn)后2 h 血糖水平及胰島素水平亦較對(duì)照組顯著升高，這表明IR組PCOS患者為了盡可能地維持正常的血糖水平而代償性分泌了更多的胰島素[12]。這提示我們應(yīng)該重視PCOS患者糖代謝異常的篩查，以盡早地發(fā)現(xiàn)其糖代謝紊亂，從而對(duì)其進(jìn)行有效干預(yù)，以期減少或者推遲其進(jìn)展為2型糖尿病[13]。

在本研究中，IR組PCOS患者血清LH、E2水平較對(duì)照組顯著升高。這是由于PCOS伴IR者會(huì)出現(xiàn)代償性的高胰島素血癥，而血清中升高的胰島素對(duì)雄激素合成的關(guān)鍵酶(細(xì)胞色素P450c17α酶系統(tǒng))的活性具有促進(jìn)作用，致使其功能亢進(jìn)，故卵巢合成雄激素增加[14]。雄激素在外周脂肪細(xì)胞可以轉(zhuǎn)變?yōu)榇仆?，持續(xù)無(wú)周期性分泌的雌酮可正反饋調(diào)節(jié)LH的分泌，故LH水平升高[15]；但此時(shí)LH呈持續(xù)高水平，缺乏月經(jīng)中期LH峰的產(chǎn)生，因而導(dǎo)致排卵障礙。由于胰島素能增加垂體LH的分泌，故HOMA-IR與LH呈現(xiàn)一定的相關(guān)性。本研究亦得出相同結(jié)論，這也與其他研究結(jié)果相一致[16]。由此可見(jiàn)，IR與PCOS患者體內(nèi)性激素水平關(guān)系密切，IR或?yàn)镻COS患者排卵障礙發(fā)病機(jī)制之一。

本研究亦表明，IR組PCOS患者與非IR組血清FSH、LH/FSH、PRL及T水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，HOMA-IR與FSH、LH/FSH、PRL、E2及T均無(wú)相關(guān)性，提示在某種程度上IR可能不是導(dǎo)致PCOS患者出現(xiàn)高雄激素臨床表現(xiàn)或高雄激素血癥的主要原因。

綜上所述，IR與PCOS患者性激素水平存在一定相關(guān)性，且PCOS伴IR者存在更嚴(yán)重的性激素紊亂，這提示我們?cè)谂R床中盡早對(duì)IR進(jìn)行針對(duì)性治療或可糾正PCOS患者體內(nèi)性激素紊亂，進(jìn)而促進(jìn)其排卵及延緩2型糖尿病的發(fā)生。