方圓

非小細(xì)胞肺癌是常見的肺部惡性腫瘤之一，大多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)異常癥狀時已進入中晚期，生存率較低。胸腔積液是非小細(xì)胞肺癌常見的臨床癥候，以胸腔內(nèi)積聚500～1 000 mL的病理性液體為主要特征，其可加重患者呼吸困難、肺部感染以及胸痛的癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，甚至?xí)斐珊粑h(huán)衰竭[1]。臨床主要采用胸腔閉式引流術(shù)與藥物灌注治療該病，以控制惡性胸腔積液，提高患者的預(yù)后[2]。故本研究探討銅綠假單胞菌注射液治療非小細(xì)胞肺癌患者惡性胸腔積液效果與安全性，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2017年3月—2019年2月收治的非小細(xì)胞肺癌合并惡性胸腔積液患者66例，按照數(shù)字表法分為參照組與研究組，每組各33例。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)細(xì)胞學(xué)病理檢查確診為非小細(xì)胞肺癌所致的惡性胸腔積液；生存期>3個月；近1年未接受化療、放療等治療；卡氏功能狀態(tài)評分量表評分在60分以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者肝、心、腎功能異常；意識障礙；中途退出研究。研究組男25例，女8例；年齡63～78(67.73±3.62)歲；肺腺癌16例，肺鱗癌17例。參照組男23例，女10例；年齡64～75(68.21±3.73)歲；肺腺癌20例，肺鱗癌13例。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究已經(jīng)過我院倫理委員會的審批，所有患者均自愿參與研究。

1.2 方法 所有患者接受胸腔閉式引流術(shù)，在B超定位引導(dǎo)下控制引流速度，將胸腔積液緩慢引流出體外，并采用胸部B超檢查胸腔積液引流情況，確認(rèn)引流干凈后給予藥物胸腔灌注治療。參照組則采用洛鉑(海南長安國際制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050308，規(guī)格50 mg)灌注，給予40 mL生理鹽水與30 mg/m2洛鉑相溶，經(jīng)導(dǎo)管緩慢注入胸腔，再注入10 mg的地塞米松(天津金耀藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020514，規(guī)格1毫克/支)與2%利多卡因(上海禾豐制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023777，規(guī)格5 mL)，預(yù)防化學(xué)性胸膜炎。研究組則采用銅綠假單胞菌注射液(北京萬特爾生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20043022，規(guī)格1 mg)治療，將5 mL的藥物與40 mL生理鹽水相混合，再注入10 mg的地塞米松與2%利多卡因，預(yù)防化學(xué)性胸膜炎。2組患者完成藥物灌注后封管，詳細(xì)說明每15 min上下左右變換體位，確保藥物與胸膜充分接觸，治療期間觀察患者出現(xiàn)的毒副反應(yīng)，并給予針對性治療，治療1周后采用胸部B超復(fù)查，再給予藥物灌注治療，每周1次，治療4次。治療1個月期間可根據(jù)患者胸腔積液減少情況考慮拔管，定期復(fù)查胸腔積液情況。

1.3 觀察指標(biāo) (1)觀察患者治療后出現(xiàn)發(fā)熱、胸痛、白細(xì)胞減少、肝腎功能異常、消化不良、骨髓抑制等不良反應(yīng)情況。(2)根據(jù)WHO制定的標(biāo)準(zhǔn)進行療效評判[3]：患者治療1個月后經(jīng)胸部B超檢查顯示胸腔積液完全消失，胸痛、呼吸困難以及胸悶等癥狀明顯消失，且長期療效穩(wěn)定，則評為完全緩解；患者治療后胸腔積液明顯減少，相比之前減少50%以上，且治療后1個月以上未復(fù)發(fā)或惡化，則評為部分緩解；患者胸腔積液有所減少，減少程度為25%～50%，則評為穩(wěn)定；患者治療后胸腔積液減少量低于25%，則評為進展。治療總有效率=(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù))/總例數(shù)×100%。(3)采用卡氏(Karnofsky)功能狀態(tài)評分量表對2組患者治療前后的健康狀況進行評估，包括患者的臨床癥狀、日?；顒佣?、生活自理能力等方面，得分低于60分，則健康狀況越差，無法實施抗腫瘤治療；得分越高則能忍受治療帶來的副作用，大于80分則健康狀態(tài)越好，生存期越長。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療總有效率比較 研究組患者的治療總有效率高于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療總有效率比較 [例(%)]

2.2 2組患者Karnofsky評分比較 治療前2組患者Karnofsky評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后研究組患者Karnofsky評分高于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后Karnofsky評分比較 (分，

2.3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [例(%)]

3 討論

隨著人們生活水平的提高，空氣污染問題與吸煙現(xiàn)象日趨嚴(yán)重，我國肺癌的發(fā)生率也呈現(xiàn)上升趨勢。在我國肺癌發(fā)病率中非小細(xì)胞癌占比80%，吸煙、空氣污染以及慢性肺部感染是非小細(xì)胞肺癌的主要誘發(fā)因素，進而導(dǎo)致非小細(xì)胞肺癌發(fā)病率提高。該疾病患者早期主要表現(xiàn)悶痛、胸部持續(xù)脹痛、咳嗽、痰血以及低熱等針狀，晚期表現(xiàn)為呼吸困難、咳嗽以及疲勞等癥狀[4]。非小細(xì)胞肺癌患者在治療后有可能會并發(fā)惡性胸腔積液，導(dǎo)致預(yù)后較差，甚至加重患者的臨床癥狀，不利于延長患者的生存期[5]。

臨床采用胸腔穿刺排液與腔內(nèi)給藥的方法需要反復(fù)穿刺，這對患者的創(chuàng)傷性較大，且會引發(fā)水腫與感染的并發(fā)癥，而采用胸腔閉式引流術(shù)與胸腔灌注給藥的姑息性療法能夠?qū)崿F(xiàn)持續(xù)引流，還可達到藥物治療的效果。灌注藥物的選擇一直是臨床醫(yī)學(xué)研究熱議的話題，為減少患者治療的痛苦，提高患者的生存質(zhì)量與生活質(zhì)量，應(yīng)選用毒副作用較輕微且療效理想的藥物[6]。銅綠假單胞菌注射液是近年來應(yīng)用于抗腫瘤輔助治療的常用藥物，其安全性較高，而且能夠抑制腫瘤生長，改善胸腔積液癥狀[7]。洛鉑則是常用于治療惡性腫瘤的化療藥物之一，其具有具烷化作用，以往采用順鉑治療使腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性，導(dǎo)致療效不佳，而使用洛鉑能夠?qū)Χ喾N腫瘤細(xì)胞株產(chǎn)生毒作用，針對耐順鉑的細(xì)胞株也具有一定的細(xì)胞毒作用，以達到抑制腫瘤生長的目的[8]。銅綠假單胞菌注射液是一種生物免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，其對腫瘤細(xì)胞的生長具有抑制作用，還可增強患者的免疫功能，從而被廣泛應(yīng)用于治療惡性胸腔積液中[9]。本研究結(jié)果顯示研究組患者的總有效率高于參照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于參照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，本研究結(jié)果與謝凡等[10]研究結(jié)果具有一致性(觀察組與對照組治療的總有效率分別為77.1% 和48.6%，P<0.05)，其表明在治療惡性胸腔積液中采用銅綠假單胞菌注射液可發(fā)揮重要作用，可誘導(dǎo)漿膜腔的粘連纖維化，有效減少胸腔積液，且安全性高。洛鉑水溶性好、抗瘤譜廣、抗瘤活性強等特點，但是抗腫瘤效果與毒副反應(yīng)具有一定的劣勢，而銅綠假單胞菌注射液則能夠激活抗原遞呈細(xì)胞，從而提高患者機體的免疫功能，同時甘露糖敏感菌毛上的甘露糖結(jié)合蛋白能結(jié)合腫瘤細(xì)胞后，可殺死腫瘤細(xì)胞，并減輕腫瘤細(xì)胞的侵襲力，使得漿膜腔形成粘連纖維化，閉鎖胸膜腔，最終有效控制胸腔積液。本研究結(jié)果顯示治療前兩組患者Karnofsky評分比較無顯著差異(P>0.05)，治療后研究組患者Karnofsky評分高于參照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，可見使用銅綠假單胞菌注射液有效減少胸腔積液，緩解胸悶、呼吸困難的癥狀，使得患者治療的耐受性增強，通過利用增強免疫能力的原理，改善患者的健康狀況，進而顯著提高患者生活質(zhì)量。

綜上所述，對非小細(xì)胞肺癌合并惡性胸腔積液的患者使用銅綠假單胞菌注射液可減少胸腔積液，遠(yuǎn)期療效顯著，而且不良反應(yīng)少，安全性高。此外，也可增強患者的健康狀況，促進患者預(yù)后效果，提高生活質(zhì)量。