孟贇(上海市質(zhì)量監(jiān)督檢驗技術(shù)研究院，上海 201114)

0 引言

設(shè)備是藥品的生產(chǎn)要素之一，設(shè)備的確認是證明這一關(guān)鍵要素能夠得到有效控制的手段。計量工作是確認的基礎(chǔ)，與藥品生產(chǎn)企業(yè)的3Q緊密結(jié)合。設(shè)備包括生產(chǎn)和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器。藥品GMP(2010)第九十至九十五條從計劃、范圍、記錄、標(biāo)識等方面闡述了對于設(shè)備計量校準(zhǔn)的要求。藥品生產(chǎn)企業(yè)可結(jié)合自身實際情況，比如是否有涉及強檢的設(shè)備、是否實施內(nèi)部校準(zhǔn)等，對設(shè)備進行分類管理并配備相應(yīng)人員，進而實施有效的計量管理。

1 設(shè)備管理

1.1 分類管理

設(shè)備管理是計量管理的基礎(chǔ)和前提。我國制藥工業(yè)已進入自動化大規(guī)模生產(chǎn)模式，購置的設(shè)備主要包括生產(chǎn)設(shè)備、實驗室儀器和公共系統(tǒng)。對于藥品生產(chǎn)企業(yè)這一資產(chǎn)密集型的企業(yè)而言，設(shè)備呈現(xiàn)多樣化和復(fù)雜化的特點，不僅數(shù)量龐大，而且每臺設(shè)備上集成了壓力、溫度、流量等多種參數(shù)儀表。因地制宜進行設(shè)備管理能有效提高計量管理的效率，降低管理成本。在現(xiàn)代設(shè)備管理方法中，ABC分類管理法是一種分類分級的管理辦法，按照一定的標(biāo)準(zhǔn)對企業(yè)內(nèi)數(shù)量龐大的設(shè)備進行分類分級，針對不同類別的設(shè)備采取不同的管理方法，在降低企業(yè)生產(chǎn)成本的同時，保證生產(chǎn)保質(zhì)有序進行，達到突出重點、兼顧一般的目的。分類管理的前提是企業(yè)必須制定分類標(biāo)準(zhǔn)，形成程序文件并按照程序文件執(zhí)行。分類管理的落實是制定設(shè)備分級管理制度并形成文件。

1.2 系統(tǒng)管理

在ABC分類的基礎(chǔ)上，結(jié)合ISPE系統(tǒng)管理的概念，對于集成了多參數(shù)、多數(shù)量的設(shè)備，在界定系統(tǒng)邊界后，按系統(tǒng)進行管理，以系統(tǒng)為邊界確定計量周期，開具計量報告，而不是分散的以單獨的一個儀表為邊界確定計量周期、開具計量報告。例如純水系統(tǒng)，其水質(zhì)的質(zhì)量高低影響最終產(chǎn)品質(zhì)量，同時對于其集成的液位計、溫度計、電導(dǎo)率儀、壓力表等多參數(shù)的儀表，準(zhǔn)確度等級不涉及量值傳遞和溯源，分類為B級，同時將進水口和出水口定義為系統(tǒng)邊界，將純水系統(tǒng)作為一個系統(tǒng)進行管理。在企業(yè)設(shè)備臺賬中，標(biāo)明純水系統(tǒng)包含的儀器儀表的名稱、型號、準(zhǔn)確度等級、ABC分類等信息。在校準(zhǔn)計劃中對整個純水系統(tǒng)制定統(tǒng)一的校準(zhǔn)周期，以系統(tǒng)進行管理。

2 人員管理

藥品GMP(2010)明確，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備足夠數(shù)量并具有適當(dāng)資質(zhì)(含學(xué)歷、培訓(xùn)和實踐經(jīng)驗)的管理和操作人員；對于全部委托第三方進行計量的生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)當(dāng)配備一定的計量管理人員；對于除第三方委托之外，同時實施內(nèi)部計量校準(zhǔn)的生產(chǎn)企業(yè)，在配備一定計量管理人員的基礎(chǔ)上，同時配備相應(yīng)的計量操作人員。

計量管理崗位主要是負責(zé)計劃、組織和監(jiān)督計量工作的開展和實施，計量操作崗位主要是負責(zé)具體計量操作的實施。所有的計量人員應(yīng)當(dāng)接受必要的培訓(xùn)，包括上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)。培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與崗位要求相適應(yīng)，培訓(xùn)的實施可以是內(nèi)部的，比如企業(yè)內(nèi)部的培訓(xùn)課程，也可以是外部的。計量操作人員應(yīng)當(dāng)經(jīng)過計量專業(yè)理論和實際操作培訓(xùn)或考核合格，確保具有從事檢定或校準(zhǔn)工作的相應(yīng)能力。其能力證明可以是“培訓(xùn)合格證明”，《注冊計量室資格證書》和具有相應(yīng)項目的《注冊計量室注冊證》，原《計量檢定員證》(已取消)，《計量專業(yè)項目考核合格證明》(過渡期間)。比如，企業(yè)內(nèi)部依據(jù)JJG 52—1999《彈簧管式一般壓力表、壓力真空表和真空表檢定規(guī)程》開展壓力表的校準(zhǔn)工作，計量操作人員在上崗前通過培訓(xùn)，取得上述能力證明。當(dāng)標(biāo)準(zhǔn)更新時，計量操作人員應(yīng)接受繼續(xù)培訓(xùn)(如參加宣貫會議)，以保持對于標(biāo)準(zhǔn)的一貫理解。再如，對于通過ISO9001的企業(yè)依據(jù)ISO10012進行設(shè)備管理的，計量管理人員應(yīng)接受ISO10012的相關(guān)培訓(xùn)，比如獲得內(nèi)審員資質(zhì)等，以根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)開展管理工作。培訓(xùn)的實際效果的定期評估可通過實驗室內(nèi)部比對(人員比對)、問卷考試、人員監(jiān)督等形式進行。企業(yè)應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定崗位職責(zé)并形成文件；制定培訓(xùn)計劃并保存培訓(xùn)記錄。所有的文件管理應(yīng)當(dāng)符合GMP管理的需要。

3 計量管理

我國計量技術(shù)規(guī)范JJF 1001—2011《通用計量術(shù)語及定義》明確了計量、檢定、校準(zhǔn)、計量確認的概念。計量是實現(xiàn)單位統(tǒng)一、量值準(zhǔn)確可靠的活動。檢定是查明和確認計量器具是否符合法定要求的程序，它包括檢查、加標(biāo)記或出具檢定證書。校準(zhǔn)是在規(guī)定條件下，為確定測量儀器或測量系統(tǒng)所指示的量值，或?qū)嵨锪烤呋騾⒖嘉镔|(zhì)所代表的量值，與對應(yīng)的由標(biāo)準(zhǔn)所復(fù)現(xiàn)的量值之間關(guān)系的一組操作。計量確認是為確保測量設(shè)備處于滿足預(yù)期使用要求的狀態(tài)所需要的一組操作[1]。

在企業(yè)實際計量管理工作中，在強化對需要進行強制檢定設(shè)備管理的同時，對不需要強制檢定的設(shè)備進行檢定和校準(zhǔn)，并逐步引導(dǎo)從檢定過渡到校準(zhǔn)。

測量設(shè)備包括生產(chǎn)和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器[2]。

依據(jù)藥品GMP(2010)第九十條，企業(yè)應(yīng)建立計量計劃和操作規(guī)程，并據(jù)此對測量設(shè)備進行計量和檢查。應(yīng)當(dāng)在設(shè)備啟用前，即安全確認階段建立計量計劃。根據(jù)設(shè)備的分類管理文件，明確設(shè)備是屬于強制檢定、周期檢定/校準(zhǔn)、一次性檢定/校準(zhǔn)。根據(jù)計量周期制定文件確定周期檢定/校準(zhǔn)的檢定周期、校準(zhǔn)間隔。對于強制檢定，檢定周期由上一級計量單位執(zhí)行，企業(yè)應(yīng)登記造冊并按期送檢。對于檢定/校準(zhǔn)，建議參照計量檢定規(guī)程或計量校準(zhǔn)規(guī)范執(zhí)行。計量計劃還需要明確計量的實施，對于企業(yè)自行實施計量的設(shè)備，應(yīng)在設(shè)備啟用前，依據(jù)生產(chǎn)工藝控制要求，建立操作規(guī)程，經(jīng)相關(guān)部門批準(zhǔn)后實施。對于設(shè)備計量量程范圍，至少應(yīng)該等同于確認范圍，覆蓋實際生產(chǎn)和檢驗的使用范圍。

GMP(2010)第九十條中指出應(yīng)保存相關(guān)記錄。對于企業(yè)自行實施計量的設(shè)備，記錄主要指校準(zhǔn)記錄表和計量確認記錄，其應(yīng)當(dāng)經(jīng)過相關(guān)部門審核并批準(zhǔn)后執(zhí)行，校準(zhǔn)記錄表中可以包含允許誤差及對計量結(jié)果的確認。對于委托第三方實施計量的設(shè)備，記錄主要指第三方計量機構(gòu)出具的校準(zhǔn)/檢定證書及企業(yè)自身的計量確認記錄。

GMP(2010)第九十一條指出：企業(yè)應(yīng)當(dāng)確保生產(chǎn)和檢驗使用的設(shè)備經(jīng)過校準(zhǔn)，所得出的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠。企業(yè)如何執(zhí)行第九十一條？建立計量管理體系是一個行之有效的措施和辦法。通過體系將計量過程及涉及的要素文件化、標(biāo)準(zhǔn)化、記錄化。計量人員有文可依，管理人員有據(jù)可查。對于通過ISO9001認證的、計量保證能力較強的企業(yè)，可以依據(jù)ISO10012《測量管理體系》建立計量管理體系。ISO10012是ISO9001標(biāo)準(zhǔn)7.6條的指南標(biāo)準(zhǔn)，該體系的建立能夠保證測量設(shè)備和測量過程滿足它們的預(yù)期用途。對于計量基礎(chǔ)有待提高的企業(yè)，可以依據(jù)《中小企業(yè)計量檢測保證規(guī)范》建立相應(yīng)計量管理制度，提高企業(yè)計量管理和計量技術(shù)水平。

GMP(2010)第九十二條對于實施計量所需要的標(biāo)準(zhǔn)器及校準(zhǔn)記錄做出進一步的規(guī)定。計量標(biāo)準(zhǔn)器具，簡稱計量標(biāo)準(zhǔn)，是指準(zhǔn)確度低于計量基準(zhǔn)的，用于檢定其他計量標(biāo)準(zhǔn)或工作計量器具的計量器具?！吨腥A人民共國計量法實施細則》第七條規(guī)定，計量標(biāo)準(zhǔn)器具的使用必須經(jīng)計量檢定合格；具有正常工作所需要的環(huán)境條件；具有稱職的保存、維護、使用人員；具有完善的管理制度。換個角度，如果不申請建標(biāo)，企業(yè)應(yīng)當(dāng)選擇適合的方法證明其對于計量標(biāo)準(zhǔn)的使用符合《計量法實施細則》第七條的規(guī)定。企業(yè)根據(jù)自身需要建立的本單位使用的計量標(biāo)準(zhǔn)，其各項最高計量標(biāo)準(zhǔn)需經(jīng)有關(guān)人民政府計量行政部門主持考核合格后使用，取得計量標(biāo)準(zhǔn)證書。企業(yè)建立的各項最高計量標(biāo)準(zhǔn)屬于強檢的范圍。同時，企業(yè)使用計量標(biāo)準(zhǔn)開展的校準(zhǔn)工作，在其校準(zhǔn)記錄中必須體現(xiàn)計量標(biāo)準(zhǔn)的名稱、編號、校準(zhǔn)有效期和計量合格證明編號。

GMP(2010)第九十三條和九十四條是對于標(biāo)簽和不合格設(shè)備的要求。在GMP(2010)中涉及多種標(biāo)簽，比如設(shè)備的狀態(tài)標(biāo)簽、分類標(biāo)簽等。第九十三條指出應(yīng)明顯標(biāo)識設(shè)備的校準(zhǔn)有效期。對于執(zhí)行強制檢定的設(shè)備，強檢標(biāo)識由執(zhí)行強制檢定的上級計量單位粘貼，企業(yè)應(yīng)定期檢查強檢標(biāo)識的完好性。對于執(zhí)行檢定和校準(zhǔn)的設(shè)備，企業(yè)可自行設(shè)計計量標(biāo)識，除規(guī)范要求體現(xiàn)的校準(zhǔn)有效期，還可以體現(xiàn)比如溯源單位、檢定/校準(zhǔn)日期等信息。第九十四條指出不合格設(shè)備包括：未經(jīng)校準(zhǔn)的、超過校準(zhǔn)有效期、失準(zhǔn)的設(shè)備。對于此類設(shè)備，如有可能，應(yīng)當(dāng)搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)。未搬出相應(yīng)區(qū)域前，應(yīng)當(dāng)貼有醒目的狀態(tài)標(biāo)識。如果對于設(shè)備進行維修、調(diào)整后，企業(yè)應(yīng)當(dāng)評審其計量確認的間隔，并及時更新校準(zhǔn)臺賬。

最后，第九十五條指出，除了在生產(chǎn)和檢驗過程中使用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備，在生產(chǎn)、包裝、倉儲過程中使用的自動或電子設(shè)備也需要進行校準(zhǔn)和檢查。

4 結(jié)語

本文從計量管理涉及的設(shè)備、人員等具體要素，到藥品GMP(2010)對于計量校準(zhǔn)管理相關(guān)條款的具體解析，初步探討了藥品生產(chǎn)企業(yè)對于其紛繁復(fù)雜的設(shè)備如何進行計量管理，在合規(guī)的前提下提高管理效率。同時，藥品生產(chǎn)企業(yè)的計量工作也應(yīng)當(dāng)滿足我國《計量法》、強制檢定計量器具的相關(guān)法律法規(guī)的規(guī)定。