王建東，李艷艷，康曉冬，梁小軍

（1.寧夏農(nóng)林科學(xué)院動物科學(xué)研究所，銀川 750002；2.寧夏平吉堡奶牛場，銀川 750022）

牛病毒性腹瀉病毒（B V D V）屬黃病毒科（Flaviviridae）瘟病毒屬（Pestivirus），可以引起牛病毒性腹瀉-黏膜病，感染動物會表現(xiàn)出消瘦、拉稀和繁殖障礙以及先天持續(xù)性感染[1]。目前我國牛病毒性腹瀉（BVD）感染呈快速上升趨勢，意味著現(xiàn)在及未來會有更多牛群感染，而病毒基因亞型的增加則意味著防控難度增大。但是BVD在我國的受重視程度還有待提高，應(yīng)當通過提高對疾病的認知、出臺行業(yè)規(guī)范、建立示范基地、制定BVD控制計劃，并通過監(jiān)測剔除持續(xù)感染牛、采取嚴格的生物安全措施和疫苗接種等進行綜合防控；同時加快BVD疫苗審批及上市，推進BVD疫苗接種技術(shù)規(guī)范出臺，通過政府、行業(yè)、農(nóng)場及企業(yè)的多方努力實現(xiàn)徹底控制BVD的目標[2,3]。

1 牛、羊感染BVDV的臨床和病理變化

BVDV的宿主譜非常廣，可以引起牛、羊及多種野生動物發(fā)病。近年來，BVDV所引起的傳染性疾病給各國養(yǎng)殖業(yè)造成了嚴重危害。2012年，世界動物衛(wèi)生組織（OIE）將BVD列為必須通報的疾病。由于感染宿主的不同，導(dǎo)致BVDV感染引起不同的臨床癥狀。牛不容置疑是感染BVDV的主要傳染源[4]，其可以通過代乳粉將病毒傳播給豬、羊或者其他動物[5]。本文主要綜述了BVDV在牛、羊之間的傳播方式，以及BVDV在各種動物之間的傳播和流行方式。

1.1 牛感染BVDV的臨床癥狀

雖然BVD名為牛病毒性腹瀉，但它對牛群的威脅并不僅限于腹瀉，早期胚胎死亡、流產(chǎn)、死產(chǎn)以及不孕是奶牛及肉牛最常見的臨床表現(xiàn)；此外黏膜病、產(chǎn)奶量下降和免疫抑制等現(xiàn)象也常有發(fā)生。需要警惕的是，如果牛群中存在持續(xù)性感染牛，就會源源不斷向牛群散毒，使牛群繁殖性能明顯降低，對于其他病原的易感性大大提高，同時產(chǎn)奶量明顯下降[6]。

1.2 羊感染BVDV的臨床癥狀

田晶華通過靜脈注射接種BVDV人工感染4只妊娠90～110日齡綿羊，進行了臨床癥狀、剖檢、病理組織學(xué)觀察。結(jié)果表明，試驗?zāi)秆虮憩F(xiàn)發(fā)熱、腹瀉；初生羔羊出現(xiàn)眼睛畸形和嚴重腹瀉。病理組織學(xué)變化主要以胃、腸發(fā)生炎癥、水腫、充血、糜爛、潰瘍?yōu)樘卣餍缘牟∽僛7]。

羊自然感染BVDV多呈隱性感染，不表現(xiàn)臨床癥狀，2011～2014年有人在江蘇省不同養(yǎng)羊場健康羊群和發(fā)生流產(chǎn)、弱羔、腹瀉羊群采集225份樣本進行流行病學(xué)調(diào)查，血清學(xué)檢測表明BVDV感染率較高，總體抗體陽性率為38.94%，各羊場感染率從0～100%（8/8）不等，陽性場所占比例很高[6]。

2 鑒別診斷方法

2.1 牛感染BVDV的診斷

BVDV-1 是我國流行的主要病毒基因型，該基因型的 BVDV 又可分為多個基因亞型。進化樹分析證實了BVDV-1a、-1b、-1c、-1d、-1o、-1p、-1m、-1q 8個基因亞型在我國牛群的存在。BVDV-1m最早的報道是我國的豬源分離株ZM-95，隨后這一亞型也從日本經(jīng)中國進口的奶牛中檢出。Shandian Gao等對采自青海地區(qū)規(guī)?；龊蜕B(yǎng)牛群的318份血液樣品，以及來源于我國不同地域的40份商品化胎?；蛐律Ｑ暹M行檢測分析，進化樹分析顯示，田間血清和商品中的BVDV 都含有該基因亞型的存在，說明 BVDV-1m 并無明顯的宿主特異性，在進化樹中，其中一分支不同于以前報道的基因亞型，組成潛在的新亞型 BVDV1q。在該研究中， BVDV-2只在一份樣品中檢測到。在所有樣品中未檢測到BVDV-3的存在，該基因型自然感染目前只在泰國和意大利牛群中被檢測到，我國是否存在該基因型BVDV的流行，還需進一步檢測[8]。

關(guān)于商品血清的BVDV污染分析，趙增建等[9]對12份商品血清中的BVDV抗原和抗體進行了抽檢。結(jié)果發(fā)現(xiàn)其中5份胎牛血清BVDV抗原陽性而抗體陰性，說明胎兒在發(fā)育早期受到宮內(nèi)感染從而導(dǎo)致BVDV抗原的出現(xiàn)。5份胎牛血清抗體陽性而抗原陰性，說明胎兒未受到BVDV感染，抗體的出現(xiàn)為母源抗體進入胎兒血液循環(huán)系統(tǒng)所致。1份胎牛血清抗原抗體均為陰性，1份小牛血清抗體陽性但抗原陰性，但進一步經(jīng)PCR檢測證實BVDV-1和 BVDV-2病毒RNA的存在，說明用于制備血清的小牛感染BVDV后康復(fù)，但病毒 RNA 并未完全清除。

最近BVDV中國流行病學(xué)調(diào)研結(jié)果顯示，超過46.7%的牛場BVDV抗原檢測為陽性，牛群中BVDV持續(xù)性感染率為2.2%，感染嚴重程度遠遠高于亞洲多數(shù)國家，同時也比歐美國家的普遍感染率要高；此外通過血清學(xué)檢測方法也證實了我國存在BVDV-2型的感染流行，而BVDV-2型一般毒力更強，能引起更嚴重的臨床癥狀，在歐美國家也常有爆發(fā)的報道。目前，我國存在嚴重的BVDV感染與流行，并且其基因型也日趨多樣與復(fù)雜，給我國養(yǎng)牛業(yè)的持續(xù)發(fā)展構(gòu)成巨大威脅，應(yīng)采取相應(yīng)的措施對該病進行防控。

2.2 羊感染BVDV的鑒別診斷

羊自然感染BVDV多呈隱性感染，不表現(xiàn)臨床癥狀；據(jù)文獻報道，1992年對新疆7個地區(qū)367只母羊和2～3周齡羔羊的腹瀉病料檢測發(fā)現(xiàn)，BVDV陽性率高達57.2%～90.9%[10]。田晶華通過人工感染妊娠綿羊，出現(xiàn)了各種臨床癥狀，包括感染動物整個消化道黏膜均發(fā)生較厲害的炎癥、水腫、充血 、糜爛 、潰瘍, 尤以胃、腸黏膜上皮細胞變性、壞死、脫落更為嚴重，從而導(dǎo)致腸絨毛廣泛損傷，引起胃、腸黏膜屏障作用及黏膜免疫機能極度下降或喪失，極度影響機體的消化和吸收，引發(fā)嚴重的腹瀉癥狀，最終導(dǎo)致動物死亡[11]。

3 預(yù)防及措施

BVDV自發(fā)現(xiàn)以來，以其具有多種基因型和基因亞型，且可產(chǎn)生持續(xù)性感染和免疫耐受，造成該病在世界范圍內(nèi)一直廣泛流行，且難防、難控。加強BVD疫苗的接種是預(yù)防控制該病的有效方法。BVDV常用疫苗主要有弱毒活疫苗和滅活疫苗，弱毒疫苗免疫期較長，而滅活疫苗的免疫期較短[12]。目前國內(nèi)尚無商品化的BVD疫苗，國內(nèi)養(yǎng)牛場BVD的接種主要靠進口疫苗。目前國際在售的商品化BVD疫苗幾乎全部都是利用 BVDV-1a亞型毒株制備而成，BVDV各基因型和基因亞型雖有一定的交叉保護性，但其交叉保護率與其毒株本身的特性有很大的關(guān)系。BVDV-1a亞型疫苗很難對我國不同地區(qū)的BVDV-1b亞型流行毒株提供完全的保護效果，故我國在成功分離鑒定出BVDV-1b亞型毒株( SC株) 的基礎(chǔ)上，進行了針對BVDV-1b亞型流行毒株新型疫苗的研究。

4 結(jié)論與防控展望

歐洲國家對于BVD的防控已有多年的歷史，以德國為例，德國2011年設(shè)定了降低持續(xù)性感染牛比例、建立并認證無BVDV的農(nóng)場，實施嚴格的生物安全措施后，持續(xù)性感染牛的數(shù)量明顯下降，數(shù)量比例由2011年的3.44%降至2017年的0.08%[13]。

歐洲國家的BVD防控經(jīng)驗可總結(jié)為以下四點：一是快速識別、剔除持續(xù)性感染牛；二是嚴格落實國家監(jiān)管計劃，密切監(jiān)測農(nóng)場的BVD狀態(tài)；三是嚴格限制妊娠動物移動；四是嚴格落實養(yǎng)殖場生物安全措施，高效保護易感動物[13]。

Christian Guidarini的研究結(jié)論顯示，與BVD控制帶來的效益相比，為其付出的成本是值得的。在牛密度高的地區(qū)，BVD只能通過預(yù)防與接種疫苗相結(jié)合來控制。他認為除了牛群外，還應(yīng)當對所有可能感染BVDV的物種進行疫苗接種，提供有效保護?，F(xiàn)在一些國家已經(jīng)成功實現(xiàn)了對于BVD的有效控制。豬、羊群中BVDV的感染通常臨床癥狀不明顯，而且與豬瘟病毒（CSFV）在血清學(xué)上存在一定的交叉反應(yīng)，因此給豬BVDV的防控帶來了一定的困難。但是通常認為，豬源BVDV主要來源于牛，同時豬源BVDV來源于被污染的生物試劑的可能性也較大，因此可以通過減少豬與牛群的接觸，以及加強生物試劑的生產(chǎn)和安全管理來防控豬群中BVDV的感染[13]。