韓璐

200億元市值的金斯瑞，所涉的緝私調(diào)查，終于有了新進展。

11月22日晚，這家明星生物科技公告稱，從前董事長章方良家庭成員處，收到鎮(zhèn)江海關(guān)緝私局簽發(fā)的逮捕通知書。因涉嫌“走私中國法律進出口規(guī)定禁止的貨物”，章方良已被逮捕，兩名處理過公司進出口活動的雇員一并被捕。

章方良是港股金斯瑞創(chuàng)始人，以24億元身價進入2020年“中國最富1000人”榜單，位列936名。9月17日，因涉嫌違反進出口有關(guān)規(guī)定，金斯瑞位于南京和鎮(zhèn)江的辦公地點，受到中國海關(guān)緝私部門檢查，章方良被監(jiān)視居住。

現(xiàn)有公告稱，章方良及其公司員工，尚未受到正式指控?！?1CBR》記者聯(lián)系的多位行業(yè)人士均表示，暫不便評論。這位身陷囹圄的富豪，牽引出一個有關(guān)生物安全的敏感地帶。

突如其來的檢查

金斯瑞的麻煩，外部從9月18日才開始得知。

當日早上，公司股票以章方良的名義，宣布短暫停牌，以待“有關(guān)本公司內(nèi)幕消息的公告”。

兩天后，金斯瑞公告，海關(guān)緝私部門17日的檢查一事，宣布章方良處于在中國“監(jiān)視居住”狀態(tài)，且有4名其他員工被拘留訊問。

金斯瑞是一家全球化的生物科技公司，由章方良2002年在美國新澤西創(chuàng)辦。章方良是杜克大學(xué)生物化學(xué)專業(yè)博士，此前于美國先靈葆雅公司從事研發(fā)工作。

金斯瑞于2015年在港交所主板上市，法人實體遍及中、美、日等地，主要服務(wù)藥企和研究機構(gòu)，為全球最大的基因合成供應(yīng)商。今年上半年，公司收入達到1.66億美元，同比增長36.5%，其中受益于新冠相關(guān)的特殊功能蛋白和抗體業(yè)務(wù)的需求增長，旗下CRO板塊的新冠相關(guān)收入達到2370萬美元，包括抗原、檢測試劑盒、抗體、核酸檢測試劑等。

2014年，金斯瑞成立了細胞治療子公司傳奇生物，開發(fā)用于腫瘤學(xué)和其他適應(yīng)癥的新型細胞療法。傳奇生物的第一次驚艷亮相，是在2017年美國臨床腫瘤學(xué)會年會（ASCO），其CAR-T細胞療法BCMA憑借100%的客觀緩解率，一舉成名。

傳奇生物在2020年6月上市，IPO首日市值逼近50億美元，章方良兼任傳奇生物的董事長兼CEO，個人持有傳奇生物約12.6%的股權(quán)，按照11月末的股價，價值超過30億元人民幣。

11月初，金斯瑞及傳奇生物即調(diào)整高管，傳奇生物任命王燁為董事長，黃穎為CEO兼首席財務(wù)官。換屆由董事會一致批準，原董事長章方良則以書面委托的形式批準。

停牌、監(jiān)視居住、高管換屆，波折不斷的關(guān)口，正值傳奇生物核心產(chǎn)品上市的關(guān)鍵期。

2019年4月，傳奇生物CAR-T產(chǎn)品JNJ-68284528（LCAR-B38M）獲得歐洲藥品管理局（EMA）優(yōu)先藥物認定（PRIME）資格認證，同年12月，獲得美國FDA突破性療法認定。

2020年12月5日，傳奇生物在第62屆美國血液學(xué)會（ASH）年會公布兩項相關(guān)研究（CARTITUDE-1和LEGEND-2）的最新療效和安全性數(shù)據(jù)。合作伙伴Janssen Biotech預(yù)計，在年末前將其主打候選產(chǎn)品西達基奧侖賽（cilta-cel，LCARB38M CAR-T細胞制劑）向FDA提交生物制品許可證申請，并預(yù)計在2021年初向EMA提交上市許可申請。

相關(guān)研究以及上市申請，對于傳奇生物至關(guān)重要。

2020年1-9月，公司營收為3489.3萬美元，因臨床試驗項目及研發(fā)候選產(chǎn)品數(shù)量增加等原因，虧損2.46億美元，較上年同期增加1.77億美元，研發(fā)支出即高達1.65億美元，有待其CAR-T產(chǎn)品商業(yè)化，高昂的投入才能產(chǎn)生回報。

金斯瑞的公告稱：“傳奇生物科技、章博士或其任何高級人員或董事未被提出任何指控，且本公司相信傳奇生物科技并非調(diào)查對象?！?/p>

這意味著，調(diào)查可能不會涉及傳奇生物，章方良的批捕，則意味著金斯瑞并不能全身而退。

高度敏感的資源

業(yè)內(nèi)猜測，金斯瑞觸犯了日趨嚴格的生物安全法規(guī)，具體來說，事涉人類遺傳資源違規(guī)出境。

生物安全的范圍較廣，中國政法大學(xué)環(huán)境資源法研究所所長于文軒表示，涵蓋傳染病防控、實驗室生物安全、外來物種入侵、生物技術(shù)謬用、生物武器襲擊等范疇。出售野味、入境攜帶未經(jīng)檢驗檢疫的動植物產(chǎn)品等日常行為，也在其范疇內(nèi)。

“人類遺傳資源”則相對專業(yè)得多，其包括含有基因、基因組等遺傳物質(zhì)的細胞、血液、組織、器官等，也包括以此產(chǎn)生的信息數(shù)據(jù)、制備物等資料。

一位醫(yī)藥領(lǐng)域分析人士告訴《21CBR》記者，上世紀90年代初，中國參與人類基因組計劃，即萌發(fā)人類遺傳資源的安全意識，特別是大量生物設(shè)備、原輔料以及技術(shù)從國外引入，一直在探索改進出入境管理辦法，相關(guān)規(guī)定零星散落在各部門或者不同條例中。

有代表性的，是1998年6月制定《人類遺傳資源管理暫行辦法》。

其后，有關(guān)人類遺傳物質(zhì)，從《辦法》《條例》再到《法規(guī)》，國內(nèi)生物安全法律監(jiān)管日漸完善，法規(guī)等級不斷上升，管理日趨嚴格和成熟，現(xiàn)在則已上升到國家安全的層面。

2019年，國務(wù)院出臺《中華人民共和國人類遺傳資源管理條例》，明確了人類遺傳資源包含兩類：人類遺傳資源材料，即含有人體基因組、基因及其產(chǎn)物的器官、組織、細胞等遺傳材料;人類遺傳資源信息，即人類遺傳資源材料產(chǎn)生的數(shù)據(jù)等信息資料。

2020年10月，《中華人民共和國生物安全法》正式頒布，就“人類遺傳資源與生物資源安全”專辟一章，37次提及人類遺傳資源。

加大這一敏感領(lǐng)域的執(zhí)法力度，在《生物安全法》出臺之前已見端倪。

2018年10月，科技部罕見官方點名，集中處罰6家違反中國人類遺傳資源管理規(guī)定的單位，處罰措施包括警告、沒收并銷毀所涉遺傳資源材料，暫停相關(guān)業(yè)務(wù)以及罰款等，阿斯利康、華大基因等多家名企均因生物樣本違規(guī)出境而受罰。

其中，最有名的當屬2016年藥明康德“人血換狗血”事件?？萍疾繉μK州藥明康德公司作出警告、沒收并銷毀該項目中人類遺傳資源材料、暫停受理其涉及中國人類遺傳資源的國際合作和出境活動的申請等處罰。

據(jù)了解，涉事企業(yè)違規(guī)，原因各異，比如，大量生物樣本只能低溫、短時間保存，出入境手續(xù)冗長復(fù)雜，因此“等不及”;也有利用境外先進的技術(shù)配套，完成相關(guān)實驗，鋌而走險出境的;也不排除因為利益，違規(guī)操作的。

按照現(xiàn)行法律，生物制藥，基因、試劑、抗體、病毒毒株等相關(guān)樣品和設(shè)備出境都需要經(jīng)過海關(guān)一系列手續(xù)。所涉業(yè)務(wù)，恰好是金斯瑞的主營領(lǐng)域。

“生物技術(shù)不純粹是技術(shù)問題，如果臨床研究和應(yīng)用不當，產(chǎn)生的隱私保護、生物安全、社會倫理等問題，會涉及公共安全?！痹摲治鋈耸糠Q，從《生物安全法》的具體條例看，更規(guī)范、更嚴格是必然。

一位要求匿名的生物制藥人士向《21CBR》記者解釋，就制藥領(lǐng)域來說，規(guī)范化是當務(wù)之急，比如部分罕見病基因，只在某些特定人種里存在，管理不當，理論上可據(jù)此開發(fā)“生物武器”。

新冠下的安全隱憂

新冠肺炎疫情暴發(fā)后，頻繁采用的抗體、病毒等均屬于生物資料，也加大了安全隱患。

“新冠肺炎患者的市場主要在境外，一些抗體、疫苗和藥物試驗，不得不在境外進行，一旦涉及境外，就要面對監(jiān)管問題。”前述生物制藥人士，金斯瑞事發(fā)，業(yè)內(nèi)有猜測或與其新冠業(yè)務(wù)同海外機構(gòu)合作相關(guān)，“疫苗和相關(guān)藥物屬于戰(zhàn)備物資，事關(guān)行政管理體系，這不是簡單的技術(shù)問題?！?/p>

檢方具體指控尚未披露，金斯瑞是否涉及人類遺傳資源違規(guī)出境，尚無結(jié)論。

然而，之前的處罰僅限企業(yè)警告、沒收并銷毀所涉遺傳資源材料、暫停相關(guān)業(yè)務(wù)以及罰款，承擔行政責(zé)任多，尚未涉及刑事責(zé)任。此次明星企業(yè)家的被捕本身，暗示問題的嚴重性。

最新公布的《生物安全法》第八十二條明確，違反相關(guān)規(guī)定，構(gòu)成犯罪的，可依法追究刑事責(zé)任。

金斯瑞及章方良等人所犯情節(jié)的嚴重性，尚不可知。有媒體猜測章方良的被捕，將成為新頒布的《生物安全法》第一案，該法將在2021年4月施行。

前述生物行業(yè)人士告訴《21CBR》記者，金斯瑞從事基因合成、抗原、檢測試劑盒、抗體、核酸檢測試劑等業(yè)務(wù)，本就在敏感地帶，“公告信息看不到細節(jié)，一旦真的涉及生物安全，從嚴管控是杜絕隱患的做法，只是同一個問題，出境或者入境會有不同的量刑考慮”。

他補充說，生物科技行業(yè)樣品的出入境（尤其血制品），有企業(yè)的確存在模糊與不透明之處，為省時省力存有僥幸心理，違規(guī)攜帶出入境?！艾F(xiàn)行法律制度下，這已涉及國家安全，不可能等到造成重大后果才起訴，就像處理酒駕的邏輯，一發(fā)現(xiàn)就可以扣車扣人，而不是發(fā)生事故再處罰?！?/p>

有業(yè)內(nèi)人士向《21CBR》記者表示，中國對于人類遺傳資源監(jiān)管非常嚴格，全球疫情致使大量原輔料研制和流通停滯，進出口報關(guān)周期長，手續(xù)復(fù)雜，“的確可能會讓相關(guān)企業(yè)感到壓力”。

根據(jù)2019年6月《中華人民共和國人類遺傳資源管理條例》規(guī)定，利用中國人類遺傳資源開展國際合作科學(xué)研究，或者因其他特殊情況確需將中國人類遺傳資源材料運送、郵寄、攜帶出境的，應(yīng)當符合5項條件，憑相關(guān)部門出具的出境證明再辦理海關(guān)手續(xù)。

申請手續(xù)上，出境審批需向科技部提交材料，受理時間通常在20個工作日，未經(jīng)許可，“不得擅自采集、收集、買賣、出口、出境或以其他形式對外提供”。

在嚴格執(zhí)法的同時，滿足科研的需求，也成為執(zhí)法機關(guān)的新課題。

一個值得重視的信號是，鎮(zhèn)江海關(guān)所隸屬的南京海關(guān)，在9月下旬，金斯瑞案發(fā)一周后專門刊文，稱生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)應(yīng)“強化監(jiān)管、優(yōu)化服務(wù)”。

文中援引負責(zé)人員稱，針對關(guān)區(qū)進出境高風(fēng)險特殊物品的類別和種類，建立了由60余位風(fēng)險評估專家組成的專業(yè)隊伍，緊扣特殊物品進出境的風(fēng)險點，“探索推進進境高風(fēng)險特殊物品符合性和生物安全抽樣檢測工作”。

12月5日，傳奇生物公布了西達基奧侖賽CARTITUDE-1研究（NCT03548207）的最新數(shù)據(jù)。該研究結(jié)果顯示了持續(xù)較高的總緩解率（ORR），97%患者獲得緩解，67%患者獲得嚴格的完全緩解（sCR）。

金斯瑞的股價在12月初也回歸章方良被捕前的水平，其間曾一度下跌超過20%。這家公司因抗癌創(chuàng)新療法風(fēng)頭依然強勁，陰影卻遠未散去。