汪 沙 林斯麗 綜述 段 華 審校

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院婦科微創(chuàng)中心，北京 100006)

子宮內(nèi)膜異位癥(endometriosis，EMS)是指有活性的在位內(nèi)膜細(xì)胞在子宮體以外發(fā)生黏附、侵襲并形成新生血管，最終導(dǎo)致異位病灶生成的病理過程。該疾病具有痛經(jīng)逐漸加重、卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫逐漸增大以及期別逐漸進(jìn)展的特點(diǎn)，有可能存在診斷延遲[1]。EMS具體發(fā)病機(jī)制仍不清楚，在位內(nèi)膜如何異位至其他器官是當(dāng)下研究EMS發(fā)病機(jī)制的熱點(diǎn)及難點(diǎn)。既往研究[2～4]顯示EMS患者腹腔液中存在大量的免疫細(xì)胞，特別是單核巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞亞群等。正常情況下這些免疫細(xì)胞在維持免疫耐受中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用，其功能在EMS患者中發(fā)生改變，降低盆腹腔微環(huán)境對(duì)異位子宮內(nèi)膜的免疫監(jiān)視、識(shí)別和破壞，并可能促進(jìn)異位子宮內(nèi)膜的增殖。與此同時(shí)，Borrelli等[5]在EMS患者腹腔液及異位病灶中檢測(cè)到不同的趨化因子，其表達(dá)與正常對(duì)照存在顯著差異。趨化因子是一類控制細(xì)胞定向遷移的細(xì)胞因子，腹腔中異常增多的免疫細(xì)胞可能是在趨化因子的介導(dǎo)下，從血液循環(huán)進(jìn)入腹腔，在EMS的發(fā)病中發(fā)揮作用，因此，趨化因子在EMS發(fā)病中的作用逐漸受到關(guān)注。本文就目前趨化因子在EMS發(fā)病機(jī)制中作用的相關(guān)研究進(jìn)行文獻(xiàn)總結(jié)。

1 趨化因子及其生物學(xué)作用

趨化因子是一組由組織細(xì)胞和炎性細(xì)胞產(chǎn)生的具有多種生物學(xué)功能的小分子活性肽，屬于細(xì)胞因子中的一個(gè)超家族。根據(jù)一級(jí)肽鏈結(jié)構(gòu)將其分為4類：①CXC類，亦稱α類趨化因子，如白介素8(interleukin-8，IL-8)。根據(jù)CXC類一級(jí)結(jié)構(gòu)中是否含有谷氨酸-亮氨酸-精氨酸(ELR)基序分為2類：ELR-CXC趨化因子和非ELR-CXC趨化因子。②CC類，又稱β類趨化因子，如單核細(xì)胞趨化蛋白1(monocyte chemoatratant protein-1，MCP-1)和正常T細(xì)胞表達(dá)分泌活化調(diào)節(jié)因子(regulated upon activation normal T-cell expressed and secreted，RANTES)等。③C類，稱γ類趨化因子，只有淋巴細(xì)胞趨化因子一個(gè)成員。④CX3C類，又稱δ類趨化因子，如神經(jīng)趨化素，也是唯一的膜結(jié)合性趨化因子。目前發(fā)現(xiàn)起重要生物學(xué)功能的趨化因子主要是α類和β類。

趨化因子通過與其受體的結(jié)合發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。趨化因子和趨化因子受體結(jié)合后能誘導(dǎo)靶細(xì)胞定向遷移，重排細(xì)胞骨架，增強(qiáng)靶細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附力，廣泛參與細(xì)胞的生長(zhǎng)、發(fā)育、分化、凋亡等多種生理功能，并在腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，誘導(dǎo)活化白細(xì)胞，調(diào)節(jié)其效應(yīng)功能參與免疫應(yīng)答等病理過程中發(fā)揮重要作用。

2 趨化因子在EMS發(fā)病中的作用

EMS的發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，雖然最早由Sampson提出的經(jīng)血逆流學(xué)說得到許多學(xué)者的認(rèn)可，但卻并不能解釋為什么將近90%的育齡婦女存在經(jīng)血逆流而只有少部分婦女患EMS的現(xiàn)象。近年來，國內(nèi)外多項(xiàng)研究證實(shí)EMS患者腹腔液、血清及異位病灶中的多種趨化因子表達(dá)水平發(fā)生改變，局部免疫細(xì)胞數(shù)目及活性增加，機(jī)體微環(huán)境發(fā)生改變，使其更適合異位病灶的種植及生長(zhǎng)[6，7]。趨化因子在EMS發(fā)病中的作用概括如下。

2.1 趨化作用

趨化作用是趨化因子最顯著的作用之一，通過形成濃度梯度，趨化血液中的免疫細(xì)胞進(jìn)入腹腔并將其激活，釋放多種細(xì)胞因子，改變病灶周圍局部微環(huán)境，使異位的內(nèi)膜能夠逃避免疫監(jiān)視進(jìn)行異位生長(zhǎng)。

Kayisli等[8]研究表明在EMS中存在CCL5(RANTES)、CCL2(MCP-1)、CCL11(Eotaxin)以及CXCL8(IL-8)趨化因子的過表達(dá)，其過表達(dá)趨化的免疫細(xì)胞各不相同。RANTES是調(diào)節(jié)循環(huán)單核細(xì)胞趨化作用的主要因素，不僅可以趨化和激活單核細(xì)胞，而且能夠誘導(dǎo)T細(xì)的活化和增殖，調(diào)控細(xì)胞毒T細(xì)胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答。Hornung等[9]證明正常子宮內(nèi)膜來源的基質(zhì)細(xì)胞以及EMS植入物能積極合成RANTES。王悅等[10]評(píng)估24例EMS(觀察組)和14例非EMS(對(duì)照組)腹腔液中RANTES含量，16例中、重度EMS腹腔液中RANTES含量中位數(shù)為88.3 ng/L，對(duì)照組患者腹腔液中RANTES含量中位數(shù)為0 ng/L，兩者差異有顯著性，表明EMS患者腹腔液中RANTES明顯升高。周夏伶等[11]檢測(cè)33例EMS(美國r-AFS分期Ⅰ期4例，Ⅱ期10例，Ⅲ期12例，Ⅳ期7例)腹腔液中RANTES水平，分別為(411.3±176.5)、(570.1±213.7)、(793.6±268.3)、(869.4±317.8)ng/L，RANTES 水平與r-AFS分期呈正相關(guān)(r=0.975，0.893，P均<0.05)。EMS病灶中間質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生這種強(qiáng)大的趨化能力可能有助于將活化的巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞注入腹腔和EMS種植體本身，在EMS的病理生理學(xué)中發(fā)揮重要作用。

MCP-1是趨化誘導(dǎo)單核細(xì)胞浸潤到異位病灶的有效介質(zhì)，能使單核細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度增加，產(chǎn)生并釋放超氧陰離子，釋放溶酶體酶，最終活化成為巨噬細(xì)胞。胡倩倩等[12]報(bào)道與正常子宮內(nèi)膜組織相比，研究組EMS患者血清和腹腔液中MCP-1表達(dá)水平升高32%，表明MCP-1在異位子宮內(nèi)膜組織上皮細(xì)胞的免疫反應(yīng)中明顯改變。此外，IL-8對(duì)中性粒細(xì)胞和T細(xì)胞具有很強(qiáng)的趨化作用。Eotaxin主要介導(dǎo)嗜酸性粒細(xì)胞的趨化作用。

2.2 促血管形成

新生血管為異位病灶輸送必需的營養(yǎng)物質(zhì)，清除代謝廢物，異位病灶能夠在異位生長(zhǎng)依賴于局部血管的形成為其提供物質(zhì)基礎(chǔ)，趨化因子在此過程中扮演著非常重要的角色。Ku等[13]研究表明CXC類和CC類趨化因子是有效的血管生長(zhǎng)因子，如IL-8、MCP-1、Eotaxin等。

IL-8通過誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移而促血管生成。Mihalyi等[14]研究顯示EMS患者腹腔液IL-8水平與EMS嚴(yán)重程度、病灶大小和數(shù)量直接相關(guān)，與對(duì)照組相比，輕度EMS患者腹腔液IL-8 濃度顯著升高[1.6(0～52.12) pg/ml vs. 0.875(0～6.26)pg/ml，P=0.0003]，中重度EMS患者血漿 IL-8水平顯著高于對(duì)照組[1.85(0～27.32)pg/ml vs. 0.875(0～6.26)pg/ml,P=0.0003]；活性病灶(主要指紅色病灶、腺樣病灶及火焰樣病灶)的r-AFS評(píng)分越高，IL-8 水平越高(r=0.72，P=0.0005)，其血管生長(zhǎng)也越活躍[15]；黃體期具有紅色病變的患者腹腔液IL-8濃度明顯高于對(duì)照組(P=0.021)[16]，提示IL-8在EMS發(fā)病中起重要作用[17]。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是迄今為止發(fā)現(xiàn)的最為重要的血管生長(zhǎng)因子[18]。在體外培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)中，異位內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞可以分泌VEGF，且在培養(yǎng)基中加入雌二醇(E2)或MCP-1，與未加入的對(duì)照組相比，VEGF水平顯著增加[(1091.75±17.91) vs. (913.50±11.24)，P<0.01；(1096.75±44.39) vs. (929.25±53.6)，P<0.01]，尤其是E2 和MCP-l并存時(shí)尤為明顯[(1426±25.63) vs.(1248±27.98)，P<0.01]，結(jié)果提示MCP-1能通過上調(diào)VEGF的表達(dá)參與內(nèi)異癥異位灶新生血管的形成，從而促進(jìn)EMS的病情進(jìn)展[19]。

Eotaxin與其他CXC趨化因子和CC趨化因子一樣，可在血管生成中起直接作用[20]。與正常子宮內(nèi)膜相比，子宮內(nèi)膜異位上皮細(xì)胞有優(yōu)先合成和分泌Eotaxin的能力[21]。Eotaxin的趨化活性與其受體CCR3在人微血管內(nèi)皮細(xì)胞上的表達(dá)相一致，并顯示Eotaxin可誘導(dǎo)血管的形成[22]。Ouyang等[23]觀察EMS患者異位子宮內(nèi)膜組織中Eotaxin的分泌及其與IL-4的關(guān)系，從手術(shù)患者的卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫的囊壁獲取的子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)，向培養(yǎng)基中分別加入濃度為0、0.1、1、10 ng/ml IL-4后培養(yǎng)48 h，每24 h檢測(cè)一次Eotaxin蛋白和mRNA含量，與濃度為0 ng/ml相比，加入1 ng/ml與10 ng/ml IL-4后，Eotaxin蛋白和mRNA水平明顯升高(P<0.005，P<0.001)，IL-4以劑量依賴性的方式增加內(nèi)皮細(xì)胞中Eotaxin蛋白的分泌及其mRNA的表達(dá)，因此認(rèn)為Eotaxin可能起到促進(jìn)血管生成和子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)展的作用。

2.3 調(diào)節(jié)侵襲黏附作用

在EMS發(fā)病中，有活性的子宮內(nèi)膜殘片逆流入腹腔并與腹膜間皮細(xì)胞黏附是EMS發(fā)生的始動(dòng)環(huán)節(jié)，趨化因子在這個(gè)過程中能夠增強(qiáng)子宮內(nèi)膜的黏附性，從而發(fā)揮重要作用。IL-8與其受體 CXCR1結(jié)合后可通過整合素β1介導(dǎo)子宮內(nèi)膜細(xì)胞與纖維連接蛋白黏附，整合素β1在調(diào)節(jié)黏附作用的同時(shí)又可以誘導(dǎo)促進(jìn)IL-8的表達(dá)，形成正反饋?zhàn)饔肹24]。MCP-1與IL-8一樣可以通過整合素參與子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞與腹膜間皮細(xì)胞的黏附，黏附本身又可促進(jìn)MCP-1的表達(dá)。這種正向的促進(jìn)作用可進(jìn)一步加強(qiáng)腹腔炎癥的進(jìn)展，提示IL-8和MCP-1是異位細(xì)胞黏附的重要因子。陳惠嫻等[25]報(bào)道EMS患者血清中CXCL16水平比非EMS患者明顯升高[(1.7437±0.6614)pg/ml vs.(1.0700±0.5632)pg/ml，P<0.05]。CXCL16與其受體CXCR6結(jié)合后可促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)、遷移和侵襲，并促進(jìn)IL-8分泌，調(diào)控細(xì)胞間黏附分子1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)和血管細(xì)胞黏附分子1(VCAM-1)的表達(dá)，參與異位內(nèi)膜的黏附種植。

細(xì)胞表面蛋白水解和細(xì)胞外基質(zhì)降解增強(qiáng)，在EMS異位內(nèi)膜細(xì)胞侵入過程中起關(guān)鍵性作用。基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)可降解細(xì)胞外基質(zhì)中的各種蛋白成分，破壞細(xì)胞基底膜參與異位內(nèi)膜轉(zhuǎn)移、浸潤等病理過程，對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)的重塑起重要作用。趨化因子可以通過改變MMPs的表達(dá)，提高內(nèi)膜細(xì)胞的侵襲性[24，25]。體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，IL-8可提高體外培養(yǎng)的子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞MMPs的活性以及浸潤能力，從而有利于異位內(nèi)膜植入腹膜或其他結(jié)締組織。Mulayim等[26]研究表明用濃度10 ng/ml IL-8處理子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞，可分別增加MMP-9和MMP-2活性30%、20%；用相同濃度IL-8處理的細(xì)胞與對(duì)照組細(xì)胞相比，跨膜的細(xì)胞數(shù)量增加1.7倍(P<0.05)，增加子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞的侵襲能力，促進(jìn)EMS的發(fā)生。Li等[27]觀察MCP-1對(duì)EMS患者子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞侵襲的影響，結(jié)果顯示：①M(fèi)CP-1提高磷酸化細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1/2(ERK1/2)占總ERK1/2的比例(P<0.05)和磷酸化Akt占總Akt的比例(P<0.05)，降低金屬蛋白酶組織抑制因子1(tissue inhibitor of metalloproteinase 1,TIMP1)和TIMP2的表達(dá)；②加入絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)/ERK1/2抑制劑U0126和磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/Akt抑制劑LY294002后，TIMP1和TIMP2水平明顯增加(P<0.01)，表明MCP-1通過激活PI3K/Akt和MAPK/ERK1/2信號(hào)通路，下調(diào)TIMP1和TIMP2的表達(dá)，增加子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞的侵襲性。

2.4 免疫調(diào)節(jié)異常

免疫調(diào)節(jié)在EMS的發(fā)生、發(fā)展各環(huán)節(jié)中起到重要的作用，被募集到異位病灶的免疫細(xì)胞，使腹腔液中多種細(xì)胞因子發(fā)生變化，從而降低盆腹腔微環(huán)境對(duì)異位子宮內(nèi)膜的監(jiān)視、識(shí)別和破壞[28]。趨化因子對(duì)免疫調(diào)節(jié)的作用主要是通過Th1/Th2漂移發(fā)揮作用。在正常的免疫調(diào)節(jié)中，Th1細(xì)胞主要是協(xié)助經(jīng)抗原激活的靜息細(xì)胞毒性T細(xì)胞分化發(fā)育成為效應(yīng)T細(xì)胞，介導(dǎo)細(xì)胞免疫。Th2細(xì)胞輔助B細(xì)胞增殖分化成漿細(xì)胞參與體液免疫，一旦Th1向Th2型漂移，機(jī)體就會(huì)處于免疫抑制狀態(tài)，免疫功能逐漸減退，子宮內(nèi)膜細(xì)胞發(fā)生免疫逃逸，使得異位內(nèi)膜得以種植和生長(zhǎng)。Takamura等[29]對(duì)CD4+T淋巴細(xì)胞亞型分布進(jìn)行研究，與正常子宮內(nèi)膜相比，在異位內(nèi)膜中Th1比例顯著較低[(59.64±9.28)% vs. (79.07±8.97)%,P<0.05]，2組間Th2無明顯差異[(2.00±0.96)% vs. (0.96±0.65)%，P=0.37]，表明在子宮內(nèi)膜異位病變中Th1/Th2平衡向Th2偏移。羅雪珍等[30]報(bào)道與正常子宮內(nèi)膜相比，異位內(nèi)膜中CCR8和CCR4表達(dá)顯著增加[陽性顆粒OD值：(13.84±3.21)vs.(3.85±1.03)，P<0.05；(16.32±4.38)vs.(5.88±2.05)，P<0.05]，CCR4、CCR8主要于Th2表達(dá)，CCR4常被看作Th2型細(xì)胞標(biāo)志之一，且CCR4、CCR8受體/配體結(jié)合后可選擇性地募集CD4+效應(yīng)T細(xì)胞進(jìn)入感染區(qū)域，因此，過度表達(dá)的CCR8和CCR4可能通過募集Th2細(xì)胞進(jìn)入局部微環(huán)境，促進(jìn)該部位的免疫反應(yīng)向Th2偏移，從而使異位內(nèi)膜不易被細(xì)胞毒性T細(xì)胞清除。

除Th1/Th2外，T細(xì)胞其他亞型也可能存在異常。張達(dá)等[31]通過流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)EMS組和對(duì)照組子宮內(nèi)膜中Th17和Treg細(xì)胞所占比例，EMS組Th17所占比例明顯高于正常組[(5.48±2.81)vs.(2.34±1.01)，P=0.014]，Treg所占比例明顯低于正常組[(4.22±1.04) vs.(6.14±1.52)，P=0.026]，表明EMS患者免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞Th17和Treg平衡失調(diào)，免疫調(diào)節(jié)紊亂。Chang等[32]研究結(jié)果顯示：①IL-27可誘導(dǎo)Th17細(xì)胞中IL-10顯著升高(P<0.001)；②IL-27可誘導(dǎo)c-Maf和Blimp-1在Th17細(xì)胞中表達(dá)升高，RORγt表達(dá)減少(P均為<0.001)；③免疫共沉淀實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示c-Maf、RORγt、Blimp-1能夠聚合成為復(fù)合體，且RORγt可正向調(diào)控Blimp-1。綜上，IL-27可通過c-Maf/RORγt/Blimp-1信號(hào)通路刺激Th17細(xì)胞產(chǎn)生IL-10，促進(jìn)異位病灶的植入和快速生長(zhǎng)，因此，IL-27可能是EMS免疫耐受的關(guān)鍵調(diào)控因子。

另外，Li等[33]對(duì)子宮內(nèi)膜組織巨噬細(xì)胞極性的觀察結(jié)果顯示，代表總巨噬細(xì)胞的CD68+巨噬細(xì)胞數(shù)量在異位和在位內(nèi)膜中明顯多于正常子宮內(nèi)膜(P<0.005)，但在位和異位內(nèi)膜無明顯差異；代表M2極化的CD163+巨噬細(xì)胞數(shù)量在異位內(nèi)膜中顯著多于在位內(nèi)膜(P<0.01)；CD163+/CD68+巨噬細(xì)胞數(shù)量比值在正常內(nèi)膜為0.70±0.12，在位內(nèi)膜為0.60±0.16，異位內(nèi)膜為0.66±0.16，正常內(nèi)膜比值明顯高于另外2組(P<0.01)，表明在EMS患者中，在位子宮內(nèi)膜的巨噬細(xì)胞向M1極化，異位子宮內(nèi)膜的巨噬細(xì)胞主要為M2極化。在TNF-α的作用下，來源于子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞的MCP-1可以刺激腹膜巨噬細(xì)胞向M2極化[CD163+巨噬細(xì)胞顯著增加(P<0.01)]，免疫應(yīng)答下調(diào)，使異位子宮內(nèi)膜脫離免疫監(jiān)視，可能與EMS的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。

2.5 增殖凋亡

異位內(nèi)膜腺體細(xì)胞的異常增殖和凋亡，導(dǎo)致其在異位病灶保持持續(xù)增長(zhǎng)的能力，對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生發(fā)展有顯著的促進(jìn)作用。Li等[34]認(rèn)為CXCL8及其受體CXCR1通過激活磷酸酶和張力素同源物(PTEN)/Akt途徑，促進(jìn)EMS的增殖和生長(zhǎng)，抑制子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞的凋亡，并上調(diào)抗凋亡蛋白、Survivin和Bcl-2的表達(dá)，參與EMS的發(fā)病過程。CXCL8能夠顯著刺激Akt轉(zhuǎn)化為磷酸化Akt(P<0.01)并且使PTEN表達(dá)下調(diào)(P<0.05)；LY294002不僅可以直接抑制子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞的增殖、生長(zhǎng)和凋亡(P<0.05或P<0.01)，而且可以逆轉(zhuǎn)CXCL8誘導(dǎo)的增殖和生長(zhǎng)的增加以及凋亡的減少(P<0.05或P<0.01)。此外，Li等[35]報(bào)道在CCL2處理后的子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞中，增殖細(xì)胞核抗原和Survivin表達(dá)明顯增加(P<0.05)，認(rèn)為CCL2能增加增殖細(xì)胞核抗原、Survivin的表達(dá)，促進(jìn)子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞的活性和增殖。

2.6 與細(xì)胞因子間的相互作用

EMS患者腹腔內(nèi)存在一個(gè)復(fù)雜的免疫調(diào)控機(jī)制，活化的免疫細(xì)胞在腹腔內(nèi)多種細(xì)胞因子的作用下，不僅促進(jìn)異位內(nèi)膜組織趨化因子的表達(dá)，趨化因子受體的表達(dá)也被上調(diào)，增加的趨化因子和受體反過來可以募集更多的免疫細(xì)胞到達(dá)局部異位病灶[36]。EMS患者體內(nèi)增強(qiáng)的趨化因子、各種細(xì)胞因子及對(duì)趨化因子敏感性的上升共同作用，促進(jìn)EMS腹腔內(nèi)的炎癥反應(yīng)，從而形成惡性循環(huán)。Zhou等[37]研究顯示：①與無EMS患者相比，EMS患者腹水中IL-6顯著升高(P<0.05)，進(jìn)一步分析IL-6的來源，在位子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞和巨噬細(xì)胞均可分泌IL-6并且巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的更多(P<0.05)；2種細(xì)胞共同培養(yǎng)所產(chǎn)生的IL-6比單獨(dú)培養(yǎng)時(shí)分泌明顯增多(P<0.05)，提示異位子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞可能與巨噬細(xì)胞相互作用產(chǎn)生IL-6。②用不同濃度的IL-6(0、10、20、50 ng/ml)處理子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞培養(yǎng)48 h后，CCL17水平均明顯增加(P<0.05)，且與在位內(nèi)膜和正常內(nèi)膜相比，CCL17在異位子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)最高(P<0.05)，提示IL-6可促進(jìn)子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞中CCL17的表達(dá)。③在用IL-6預(yù)處理的培養(yǎng)子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞上清液刺激的巨噬細(xì)胞中，CCL17的受體CCR4表達(dá)最高(P<0.05)，同時(shí)IL-6表達(dá)的進(jìn)一步增加，且該效應(yīng)能夠被抗CCL17抗體抑制(P<0.05)，提示IL-6誘導(dǎo)的CCL17分泌可促進(jìn)巨噬細(xì)胞表面其受體CCR4的表達(dá)， CCR4的上調(diào)可進(jìn)一步增強(qiáng)IL-6的表達(dá)，形成正反饋，從而發(fā)揮其增強(qiáng)內(nèi)膜細(xì)胞侵襲、種植和增殖作用，促進(jìn)EMS的發(fā)生發(fā)展。

3 小結(jié)

綜上所述，EMS可能是一個(gè)復(fù)雜的全身性疾病，其病理生理學(xué)涉及多種因素。趨化因子作為一種免疫炎性介質(zhì)，通過形成濃度梯度，趨化血液中的免疫細(xì)胞進(jìn)入盆腹腔，并將其激活，從而降低盆腹腔微環(huán)境對(duì)異位子宮內(nèi)膜的免疫監(jiān)視、識(shí)別和破壞，逃避機(jī)體的免疫攻擊，促進(jìn)異位的內(nèi)膜細(xì)胞黏附、侵襲及局部血管形成，可能參與EMS的發(fā)生發(fā)展。目前，有關(guān)趨化因子在EMS中的研究多集中于表達(dá)情況，其在EMS中的具體作用機(jī)制還有待于進(jìn)一步研究，能否能將趨化因子及其受體作為診斷和治療的靶點(diǎn)還有待探索。