吳水才，歐陽亞麗，崔博翔，周著黃

(1.北京工業(yè)大學(xué)生命科學(xué)與生物工程學(xué)院，北京 100124； 2.臺灣長庚大學(xué)醫(yī)學(xué)院，桃園 33302)

乳腺癌是威脅女性身心健康的常見惡性腫瘤之一. 據(jù)國家癌癥中心統(tǒng)計，乳腺癌在中國女性腫瘤患者中的發(fā)病率居首位，并呈現(xiàn)逐年上升的趨勢[1]. 臨床研究發(fā)現(xiàn)超過40%的乳腺癌病例以微鈣化為第一特征，并且95%的乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌(ductal carcinoma in situ，DCIS)是通過分析微鈣化來檢測到的[2]. 因此，乳腺微鈣化的檢出對乳腺癌的早期診斷與治療具有重要意義[3-4].

乳腺微鈣化通常指超聲或乳腺X線攝影圖像上直徑為0.1～1.0 mm的微小鈣化灶[5]. 關(guān)于微鈣化的成因，目前尚無統(tǒng)一認識，但多數(shù)學(xué)者認為微鈣化是由于癌細胞壞死、礦化、腫瘤上皮細胞分泌及組織代謝異常形成[6]. 根據(jù)化學(xué)成分的不同，乳腺微鈣化可以分為2類：一類以草酸鈣為主，主要常見于乳腺良性病變；而另一類以羥基磷灰石為主，是磷酸鈣鹽的一種，在良性和惡性腫瘤中均可見[7]. 微鈣化灶的良惡性主要通過微鈣化的大小、數(shù)量、分布以及形態(tài)來判斷.

目前，乳腺X線攝影是檢測乳腺微鈣化的金標準[8]. 然而，乳腺X線攝影檢查容易造成過度活檢，對致密型及多量腺體乳腺，其診斷性能相對較差，而中國女性乳腺又多為脂肪含量較少的致密型腺體，因此乳腺X線攝影檢查對多數(shù)中國女性患者并不適用[9]. 有研究發(fā)現(xiàn)，超聲成像可將癌癥的整體鑒定能力提高17%并將無意義活檢數(shù)量減少40%[10]，此外，超聲成像檢查方法比乳腺X線攝影能夠更有效地鑒別致密乳腺. 因此超聲成像可能成為檢測乳腺微鈣化的一種更安全有效的方法. 然而，B超成像受空間分辨率和散斑噪聲等因素影響，使得傳統(tǒng)B超很難檢出乳腺微鈣化.

為了克服傳統(tǒng)B超的局限性，近幾年來，國內(nèi)外相繼提出許多基于超聲成像檢測乳腺微鈣化的新技術(shù)，主要包括高頻超聲檢測、B超圖像后處理、時間反轉(zhuǎn)多信號分類法、二階超聲場成像、高頻空間信息、超聲彈性成像、光聲成像等檢測技術(shù)，以提高超聲檢測乳腺微鈣化的能力，本文對相關(guān)方法進行綜述.

1 高頻超聲檢測

高頻超聲在傳統(tǒng)B超基礎(chǔ)上應(yīng)用高頻探頭檢測乳腺微鈣化，一般頻率在7.5 MHz以上，對乳腺組織具有很高的分辨力，使乳腺B超成像質(zhì)量得到明顯改善. 多項研究表明[11-15]，利用高頻超聲能有效檢出乳腺內(nèi)微小鈣化灶，對乳腺癌的診斷具有重要臨床價值.

Nagashima等[11]對73例被診斷為DCIS的患者進行高頻超聲檢查，其中有54例(74%)發(fā)現(xiàn)了微鈣化灶. Stoblen等[12]利用高頻超聲掃查52名BI-RADS 4a類患者，微鈣化的檢出率高達98.1%. 通過分析近年來使用高頻超聲對乳腺微鈣化檢測結(jié)果發(fā)現(xiàn)，高頻超聲可有效檢出腫塊內(nèi)的微鈣化，并且惡性腫塊中微鈣化檢出率明顯高于良性病變，特異性高，但對于致密型乳腺，微鈣化總體檢出率則較低[13-15]. 這是由于腫塊提供了一個低回聲的背景，改善了微鈣化的視覺效果[8]，而正常乳腺組織與微鈣化缺乏對比性，因此難以鑒別高回聲乳房組織內(nèi)散在的微鈣化.

為進一步提高乳腺微鈣化檢出率，在檢查時應(yīng)根據(jù)不同患者乳腺厚度及病灶的深度，靈活調(diào)節(jié)探頭頻率，采用多角度、多方向的連續(xù)掃描. 同時，適當(dāng)降低增益條件，使整個病灶處于低回聲背景，更容易顯示或發(fā)現(xiàn)回聲較強、成簇或散在的微鈣化，提高高頻超聲的檢測能力.

2 B超圖像后處理技術(shù)

超聲“螢火蟲”成像技術(shù)(MicroPure imaging)是一種B超圖像后處理技術(shù)，利用非線性成像和散斑抑制，將乳腺微小鈣化灶濾波后的圖像與原始圖像進行復(fù)合，使可疑微鈣化點顯示為白色亮點得以突顯，如圖1[8]所示. 傳統(tǒng)B超圖像未檢測出鈣化點，但“螢火蟲”圖像能檢測出(箭頭所指)[8]. Park等[16]通過檢測與腫塊無關(guān)的散在微鈣化發(fā)現(xiàn)，該技術(shù)明顯提高了微鈣化檢測的靈敏度. 徐明芬等[17]通過對200例含有微鈣化的女性乳腺惡性腫瘤患者進行常規(guī)超聲與超聲“螢火蟲”成像技術(shù)檢查對比，發(fā)現(xiàn)超聲“螢火蟲”成像技術(shù)不僅能提高乳腺惡性腫瘤微鈣化的檢出率，并且能很好地顯示微鈣化的空間分布特征. Machado等[18]利用含有乳腺微鈣化病變組織樣本進行離體檢測，發(fā)現(xiàn)超聲螢火蟲技術(shù)比高頻超聲能夠識別出更多的微鈣化點.

“螢火蟲”成像彌補了傳統(tǒng)B超對正常乳腺組織中高回聲鈣化點分辨較難的缺點，使以往未能被顯示出來的微鈣化點凸現(xiàn)出來，迅速確定鈣化灶的數(shù)目及分布. 但總的來說，并不是所有明亮回聲都是微鈣化，由于腺體內(nèi)的纖維組織等高回聲與鈣化的高回聲極易混雜，因此很容易造成較高的假陽性率[19-20].

除“螢火蟲”成像技術(shù)這種B超圖后處理方法外，Chang等[21]提出對分割后的病變區(qū)域進行自適應(yīng)散斑降噪與頂帽濾波處理，微鈣化檢測識別度達80.3%，假陽性率為3.1%. Cho等[22]利用圖像增強和閾值鄰接統(tǒng)計實現(xiàn)了超聲圖像中微鈣化的快速檢測，準確率達82.75%. Islam[23]將多種圖像處理技術(shù)結(jié)合使用，可更有效地檢測微鈣化.

在多元共治的社會治理模式下，行政主體代表國家在經(jīng)濟發(fā)展、民主法治、人與自然和諧相處等方面發(fā)揮著重要的主導(dǎo)性作用。面對日益復(fù)雜而多樣化的公眾訴求與福利期待，行政權(quán)的職能內(nèi)容已不只是消極地應(yīng)對公共安全與秩序穩(wěn)定，而是更加積極主動地為增進公共福祉、實現(xiàn)全民幸福而提供多樣化的供給與服務(wù)。隨著給付行政內(nèi)容的逐漸增加，公物管理不再被視為行政主體的內(nèi)部行為，因為其通過對公物使用規(guī)則的制定或重置而實際地影響著公民使用人權(quán)利的實現(xiàn)，故這一利益相關(guān)性便要求公物上行政權(quán)的行使應(yīng)受到法律的規(guī)范與控制。

B超圖像后處理技術(shù)雖有效改善了微鈣化的可視化能力，但受檢測設(shè)備的固有限制，當(dāng)設(shè)備無法檢測到微鈣化時，即使再好的圖像處理方式，也難以識別微鈣化.

3 超聲彈性成像

“超聲彈性成像”這一專業(yè)術(shù)語最早由Ophir等于1991年提出[24]，其利用準靜態(tài)按壓的方法，根據(jù)組織壓縮前后的回波射頻數(shù)據(jù)，估算相應(yīng)的運動位移分布，利用梯度算法計算組織內(nèi)部的應(yīng)變，得到組織區(qū)域內(nèi)的彈性分布. 有研究發(fā)現(xiàn)，乳腺微鈣化與乳腺腫塊具有不同的彈性大小. 鈣化點的彈性模量在20～117 GPa，而良性腫塊與惡性腫塊彈性模量分別為10～80 kPa和30～180 kPa，鈣化點的彈性模量明顯高于腫塊彈性模量[25].

早在2002年，F(xiàn)atemi等[26]提出使用聲輻射力以低頻率(kHz)振動組織，并利用所得到的響應(yīng)，產(chǎn)生與組織硬度相關(guān)的圖像，結(jié)果發(fā)現(xiàn)這種振動聲成像方法可以檢測到直徑小于110 μm的微鈣化點. 并且，致密的硬化組織等結(jié)構(gòu)似乎不會干擾微鈣化的檢測. Alizad等[27]利用聲輻射力超聲彈性成像對74例含有微鈣化的乳腺樣本進行檢測，如圖2所示，正確檢測出78.4%的微鈣化，進一步證明了多數(shù)情況下，微鈣化可通過超聲彈性成像檢測到. Gregory等[28]通過評估剪切波彈性成像技術(shù)對鈣化的效應(yīng)，發(fā)現(xiàn)剪切波彈性成像能夠有效檢出乳腺腫塊中的粗大鈣化和簇狀微鈣化. 但由于乳腺良性腫塊與惡性腫塊中的鈣化同樣顯示為高彈性測量值，因此，該方法易將含有鈣化的良性腫塊誤診為惡性.

為進一步提高超聲彈性成像檢測乳腺微鈣化的能力，目前仍需進一步量化良性乳腺腫塊中不同類型鈣化的彈性值.

4 時間反轉(zhuǎn)多信號分類法

由Devaney提出的時間反轉(zhuǎn)多信號分類法(time reversal with multiple signal classification，TR-MUSIC)，用于估計一個或多個相干點散射子的位置問題[29]. TR-MUSIC通過對陣列接收的散射信號進行時域上的反轉(zhuǎn)，根據(jù)時間反轉(zhuǎn)矩陣計算，將具有高散射振幅的目標從具有低散射振幅的非均勻性介質(zhì)中分離出來，有望用于檢測乳腺微鈣化. 但Devaney的方法只適用于待檢目標數(shù)量少于換能器陣元數(shù)量.

2011年Labyed等[30]對TR-MUSIC進行改進，提出了窗口化的TR-MUSIC成像，該算法能夠精確定位點目標，相較于合成孔徑超聲成像，具有更高的橫向分辨率. 但在存在噪聲情況下，TR-MUSIC超分辨率特性會嚴重減弱. Asgedom等[31]提出利用來自多個頻率的相位信息減少噪聲影響并保持超分辨率，這種改進方法稱為相位相干多信號分類法(phasE-coherent with multiple signal classification，PC-MUSIC). 通過實驗仿真發(fā)現(xiàn)，與TR-MUSIC相比，PC-MUSIC在橫向分辨率方面幾乎沒有改進，但縱向分辨率得到顯著改善，但由于忽略了換能器陣元間的相位響應(yīng)，因此目標定位不準確. 隨后，Labyed等[32]通過對換能器陣元進行相位響應(yīng)補償，提高了目標定位準確性和圖像分辨率，并將該方法應(yīng)用于臨床患者，獲得了乳腺微鈣化的清晰圖像，如圖3所示[33].

TR-MUSIC成像縱向方向顯示為伸長的偽影，不能精確地區(qū)分縱向相鄰的點目標，并且極易受噪聲干擾，偽影程度取決于換能器陣列在散射子位置處的點擴散函數(shù)和信噪比[32]. 經(jīng)相位響應(yīng)補償?shù)腜C-MUSIC雖獲得了較好的成像結(jié)果，但該方法必須預(yù)先知道散射子的具體位置，才能進行相位因子補償. 并且PC-MUSIC計算復(fù)雜，實時性差，并不利于實際應(yīng)用.

5 高頻空間信息

將射頻(radiofrequency, RF)數(shù)據(jù)中最初獲得的信息與傳統(tǒng)B超圖像中可用的信息進行比較，發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)B超成像處理后消除了多達50%的有助于診斷的信息[34]. 并且，對于諸如微鈣化檢測的小面積任務(wù)(small-area tasks)，傳統(tǒng)B超圖像中的信息丟失更為顯著[34].

為了恢復(fù)丟失的高頻空間信息，Bahramian等[35]提出了一種任務(wù)能量分析的信號處理方法，分析信號能量在圖像形成各階段的流動變化，將傳統(tǒng)B超圖像中丟失的高頻空間信息任務(wù)能量通過預(yù)白化方法獲得并顯示，形成補充圖像，如圖4所示. 將補充圖像與原始圖像結(jié)合，組合圖像理想地包含了RF數(shù)據(jù)中捕獲的所有任務(wù)信息. 研究結(jié)果顯示，在不均勻病灶區(qū)域，補充圖像增強微鈣化的能力更高，從而復(fù)合圖像中的微鈣化比原始圖像更加明顯. 并且，隨著超聲波脈沖頻率的增加，原始圖像和補充圖像都將捕獲更多信息，這將進一步增強對微鈣化的檢測. 近期，Bahramian等基于Abbey等的最新研究[36]，提出補償強度成像的方法來恢復(fù)顯示階段處理中丟失的高頻空間信息，經(jīng)補充強度處理后可提供大約2倍于超聲系統(tǒng)中心頻率的空間信息，顯著增強了微鈣化對比度[37]. 另外，補償強度處理提供的空間信息可通過RF數(shù)據(jù)的自相關(guān)提取，易于實現(xiàn)，不會產(chǎn)生額外的處理成本.

需要注意的是，Bahramian等的研究[34-36]均是在理想情況下實現(xiàn)的. 在分析整個成像階段傳輸任務(wù)能量效率過程中，并未討論采集過程中散射物體的某些任務(wù)能量可能會丟失，并且顯示階段的濾波器也未引入任何噪聲. 另外，在對回波信號強度的處理中，難以從空間配準的組織中記錄多種散射信號，通常僅對某類散射物體進行捕獲，而這種單獨實現(xiàn)方式表示的信息可能非常微弱.

6 二階超聲場成像技術(shù)

二階超聲場成像技術(shù)(second-order ultrasound field imaging，SURF)早期由Angelsen等開發(fā)，主要用于超聲造影劑的檢測[38]，相應(yīng)地促進了非線性散射的研究，理論預(yù)測了組織中非線性散射子的檢測和定征，包括微鈣化的成像，提高了超聲成像分辨率[39].

高頻脈沖成像分辨率高，但波長短，穿透力弱. 相反，低頻脈沖頻帶范圍較小，受阻尼衰減影響小，穿透力強，但其脈沖寬度較寬，影響檢測分辨率. SUFR成像技術(shù)通過將低頻脈沖與高頻脈沖以一定比率組合，如圖5所示，從相同聲源傳輸來處理非線性散射. 利用低頻脈沖控制高頻脈沖的非線性散射特性與前向傳播，在低頻操縱脈沖影響下，高頻脈沖用于組織成像或非線性散射子成像，提高了傳統(tǒng)B超成像對微鈣化的檢測水平. 為了在利用SURF成像技術(shù)檢測微鈣化時能更好地抑制其他組織信號，Denarie[40]提出對非線性前向傳播效應(yīng)進行定征和校正，模擬結(jié)果顯示，圖像中的線性散射分量減少了29 dB，確保了微鈣化和周圍組織之間4 dB的對比度. Florenas等[41]通過傳輸多個雙頻帶復(fù)合脈沖，將背景散射抑制到20～40 dB，顯著增強了微鈣化的可視化水平.

SURF成像技術(shù)的一大挑戰(zhàn)是控制脈沖復(fù)合體傳播過程中低頻脈沖和高頻脈沖之間的時間間隔，實現(xiàn)最佳傳輸設(shè)置. 此外，成像脈沖易失真，需要采用更有效的校正濾波器來提高應(yīng)用的實時性，在較大深度上實現(xiàn)更好的校正.

7 光聲成像

光聲成像(photo acoustic imaging，PAI)是一種結(jié)合了光學(xué)成像高對比度和超聲成像高分辨率的混合實時分子成像技術(shù)，其物理基礎(chǔ)是光聲效應(yīng)，由Beel[42]于1880年提出. 光聲信號的產(chǎn)生過程是通過激光(激勵源)照射生物組織，被照射組織區(qū)域及臨近區(qū)域會吸收電磁波能量并將其轉(zhuǎn)換為熱能，由于熱彈性膨脹而產(chǎn)生壓力或應(yīng)力的變化，激發(fā)并傳播超聲波. 利用超聲換能器檢測超聲信號，便可實現(xiàn)對物質(zhì)體內(nèi)結(jié)構(gòu)的成像.

Kang等[43]利用不同波長激光脈沖研究乳腺微鈣化的最佳PAI，證明了PAI檢測微鈣化的可行性. Kim等[44]發(fā)現(xiàn)微鈣化可產(chǎn)生不同于乳腺正常組織的光聲信號，同時PAI檢測微鈣化靈敏度達到90.91%，特異性達80.0%. 2015年，Kang等[45]進一步研究了PAI對微鈣化的檢測，如圖6所示，分別用波長為700、750、800 nm的激光照射組織樣本，微鈣化的光聲信號強度隨激光波長的增加而減小，而周圍組織成分(脂肪以及腺體組織)幾乎不變. 并且與乳腺X線攝影得到的微鈣化圖像進行幾何位置對比，結(jié)果一致. 但是，隨波長的增加，含有分散的微鈣化樣本顯示的鈣化數(shù)目越來越少,而分散的微鈣化成分一般為草酸鈣，多為良性，這意味著PAI在乳腺癌篩查中可能比乳腺X線攝影更具敏感性和特異性.

PAI作為一種新型的復(fù)合成像技術(shù)，克服了傳統(tǒng)B超成像的局限性，能夠區(qū)分出乳腺中的正常組織和微鈣化，對提高乳腺癌早期診斷具有重要應(yīng)用前景. 但光聲成像易受噪聲干擾，波長的選擇也會對成像結(jié)果有重要影響. 目前PAI對乳腺微鈣化的檢測正處于離體實驗研究階段，實際應(yīng)用可能會有某些局限性.

8 其他方法

互相關(guān)技術(shù)利用了波形變化引起的相鄰掃描線間的相關(guān)性的減小來描述乳腺鈣化；由于鈣化比軟組織具有更大的聲阻抗，因此超聲脈沖波形在鈣化位置處會發(fā)生較大變化. Taki等[46]提出使用相鄰掃描線之間的相關(guān)系數(shù)的方差來確定感興趣區(qū)域(region of interest，ROI)中鈣化的存在，在接近臨床環(huán)境條件下，當(dāng)ROI包含小鈣化時，非均勻介質(zhì)中相關(guān)系數(shù)的方差則會增加. 該方法提高了超聲靈敏度，具有描述無聲影小鈣化的潛力. 但相關(guān)系數(shù)易受噪聲影響，還需進一步考慮信噪比對相鄰掃描線之間相關(guān)系數(shù)分布的影響.

超聲波通道數(shù)據(jù)比波束形成和包絡(luò)檢測后獲得的傳統(tǒng)B超圖像包含更多的信息. 因此，基于通道數(shù)據(jù)的波束形成技術(shù)可以提供更多與微鈣化有關(guān)的附加信息. Huang等[47]基于通道數(shù)據(jù)參數(shù)，使用多個發(fā)射波束的相干因子和協(xié)方差矩陣分析，推導(dǎo)出一個二進制微鈣化圖，根據(jù)體內(nèi)實驗與體模數(shù)據(jù)，初步結(jié)果顯示基于通道數(shù)據(jù)的波束形成技術(shù)具有檢測微鈣化的潛力，未來工作還可將該方法與圖像處理或RF數(shù)據(jù)處理相結(jié)合，進一步研究精確的靈敏度與特異性.

Shankar[48]提出了一種三參數(shù)的McKay超聲背散射信號強度統(tǒng)計模型，對含有微鈣化的組織進行背向散射回波信號統(tǒng)計. 該方法根據(jù)觀察到的高散斑因子(speckle factor)可用于分離和顯示微鈣化. 然而，Shankar的研究并沒有著重于使用超聲檢測乳腺病灶內(nèi)的實際微鈣化點. Liao等[49]使用應(yīng)變復(fù)合散斑因子成像(strain-compounding technique with speckle factor imaging)技術(shù)，分析在應(yīng)變條件下乳腺組織中的散射子再分布程度以識別微鈣化和假微鈣化. 該成像方法的檢測能力可能受限于不合適的散射統(tǒng)計模型，以及手動按壓引起的誤差.

9 乳腺微鈣化超聲檢測方法比較

表1對本文綜述的乳腺微鈣化超聲檢測方法進行總結(jié). 目前高頻超聲檢測、超聲“螢火蟲”成像以及超聲彈性成像已經(jīng)商業(yè)化，其他檢測技術(shù)仍處于實驗研究階段. 多數(shù)研究者以檢測乳腺微鈣化的影像學(xué)金標準——乳腺X線攝影作為參考標準，其中商業(yè)化的檢測技術(shù)主要以活體檢測為主，其他檢測技術(shù)則多以體模制備、計算機仿真以及離體乳腺病變組織樣本進行實驗研究. 根據(jù)美國放射學(xué)會制定的乳腺影像報告和數(shù)據(jù)系統(tǒng)(Breast Imaging Reporting and Data System, BI-RADS)，乳腺鈣化分為典型良性、中間性和高度可疑惡性3類. 一般形狀規(guī)則的圓形、粗棒狀、散在彌漫性分布以及非導(dǎo)管性區(qū)域分布的鈣化為典型良性鈣化，如圖7所示. 太小或模糊不能判斷其形狀的無定形鈣化與粗大不均質(zhì)鈣化為中間性鈣化，如圖8所示. 而細小多形性呈團簇狀分布或細線分支狀分布鈣化為高度可疑惡性鈣化，并且微鈣化分布密度越高，惡性可能也就越大，如圖9所示. 根據(jù)鈣化分布類型，多數(shù)研究者以散在分布的微鈣化進行實驗研究，提高了微鈣化的檢出水平，為微鈣化超聲檢測提供了更多可選擇的方法.

表1 乳腺微鈣化超聲檢測方法比較

續(xù)表1

但在實際的檢查與診斷中，鈣化類型多種多樣，并且高度可疑惡性鈣化多以分布密集的團簇狀或細線分支狀微鈣化組成. 因此，實驗研究中應(yīng)盡可能考慮多種因素，進而實現(xiàn)對人體內(nèi)乳腺微鈣化的有效檢測.

表2列出了各種乳腺微鈣化超聲檢測方法的優(yōu)點與局限性. 其中，TR-MUSIC與PAI實現(xiàn)了微鈣化檢測的有效性，但均易受噪聲干擾，有待進一步研究. SURF結(jié)合高頻脈沖的高頻分辨率與低頻脈沖的高穿透力，增強了微鈣化非線性散射，但如何設(shè)計針對SURF成像的雙頻帶超聲探頭很具挑戰(zhàn)，既要考慮最佳噪聲抑制，又要考慮成像脈沖的最小失真. 高頻空間信息與波束形成技術(shù)雖易于實現(xiàn)，但準確性還需進一步提高. 超聲彈性成像根據(jù)彈性模量大小檢測乳腺微鈣化，乳腺微鈣化的彈性模量遠高于腺體組織，因此致密組織對微鈣化的檢測影響較小，克服了多數(shù)檢測技術(shù)的局限性，具有重要應(yīng)用前景.

表2 乳腺微鈣化超聲檢測方法優(yōu)點與缺點

10 總結(jié)與展望

微鈣化作為早期乳腺癌的主要診斷特征，是提高乳腺癌診斷率的關(guān)鍵因素之一. 本文綜述了近年來國內(nèi)外乳腺微鈣化的超聲檢測方法，對各方法的原理、優(yōu)勢以及目前存在的局限性進行了詳細分析.

本文綜述的檢測方法均在一定程度上提高了傳統(tǒng)B超成像檢測微鈣化的性能，但相對于乳腺X線攝影仍存在差距. 縱觀上述乳腺微鈣化的超聲檢測方法可以發(fā)現(xiàn)乳腺微鈣化超聲檢測未來發(fā)展趨勢.

1) 檢測技術(shù)的融合. 由于傳統(tǒng)B超成像難以取得令人滿意的檢測結(jié)果，人們開始將新的概念與方法引入到乳腺微鈣化的超聲檢測中，與此同時，也更加注重多種方法的有效結(jié)合，而采取什么樣的結(jié)合方式最大限度地體現(xiàn)各種方法的優(yōu)點，獲得最好的檢測效果，是研究者必須考慮的關(guān)鍵問題.

2) 檢測方法的比較與評價. 對檢測方法的比較與評價是基于超聲檢測微鈣化點領(lǐng)域的重要問題. 由于實驗方法、參考標準以及鈣化分布的不同，各種檢測技術(shù)缺乏直觀的對比性，可設(shè)置統(tǒng)一參考標準，對同一病灶使用不同檢測技術(shù)進行檢測，驗證獲得更可靠的檢測方法.

3) 病變類型的診斷分類. 現(xiàn)有超聲檢測方法只是確定是否存在乳腺微鈣化，而如何自動判斷微鈣化點病灶類型及良惡性程度，相關(guān)文獻報道較少. 因此，研究出既能準確檢測微鈣化點，又能進一步自動判定微鈣化點病變類型和良惡性程度的方法，是眾多研究者面臨的一項重大挑戰(zhàn).