戴瑩 宋硯斌

[摘要]目的：探討富血小板纖維蛋白（Platelet-rich fibrin，PRF）對牙齦缺損軟組織修復及再生能力的影響。方法：按照隨機數(shù)字表法將2019年1月-12月筆者醫(yī)院收治的80例牙齦軟組織缺損患者分為觀察組與對照組，每組40例。兩組分別在軟組織缺損位置植入PRF膜與海奧口腔修復膜，比較兩組的愈合時間及術后第5天、第10天的愈合率及創(chuàng)面分泌物中膠原酶-1水平;術后第5天，對兩組患者的創(chuàng)面疼痛、腫脹及出血進行評分。結果：觀察組的愈合時間明顯短于對照組（P<0.05）;觀察組在術后第5天、第10天的愈合率均明顯高于對照組（P<0.05）;觀察組術后第5天、第10天的創(chuàng)面分泌物中膠原酶-1水平均明顯高于對照組（P<0.05）;觀察組術后第5天的創(chuàng)面疼痛、腫脹及出血評分均明顯低于對照組（P<0.05）。結論：PRF能夠誘導牙齦缺損軟組織的修復及再生。

[關鍵詞]牙齦軟組織缺損;富血小板纖維蛋白;修復;再生;膠原酶-1

[中圖分類號]R781.5? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2020）12-0109-03

Effects of Platelet-rich Fibrin on Soft Tissue Repair and Regeneration of Periodontal Defects

DAI Ying，SONG Yan-bin

（Department of Stomatology， the First People's Hospital of Huai'an City， Huai'an 223300，Jiangsu，China）

Abstract： Objective? To discuss the effects of platelet-rich fibrin（PRF） on soft tissue repair and regeneration of periodontal defects. Methods According to the random number method， 80 patients with periodontal tissue defects who were divided into the observation group and the control group in our hospital from January to December 2019， with 40 patients in each group. PRF membrane and Haio oral repair membrane was implanted in the site of soft tissue defect in the observation group and the control group， respectively. The healing time was compared between the two groups. Thealing rate and collagenase-1 level of wound secretions were compared between the two groups at the 5th and 10th day after surgery. The wound pain， swelling and bleeding was scored in two groups at the 5th day after surgery. Results The healing time in the observation group was significantly shorter than that in the control group（P<0.05）. At the 5th and 10th day after surgery， the healing rate in the observation group was significantly higher than that in the control group（P<0.05）， the healing rate and collagenase-1 level of wound secretions in the observation group was significantly higher than that in the control group（P<0.05）. At the 5th day after surgery， the wound pain， swelling and bleeding scores in he observation group were significantly lower than that in the control group（P<0.05）. Conclusion? PRF could induce the soft tissue repair and regeneration of periodontal defects.

Key words：periodontal tissue defects; platelet-rich fibrin; repair; regeneration; collagenase-1

牙齦軟組織缺損常由外傷、腫瘤及感染等因素導致，尋找一種能夠使牙齦軟組織黏膜的功能與形態(tài)接近理想狀態(tài)的修復方法是口腔臨床實踐中研究的熱點。鄰近黏膜轉(zhuǎn)移是一種比較理想的修復方式，但是供區(qū)及種植范圍有限，縫合難度較大，且可能對術區(qū)周圍組織產(chǎn)生影響[1]，不利于預后。隨著生物材料學的不斷發(fā)展，各種新型組織修復材料逐漸得到應用。富血小板纖維蛋白（Platelet-rich fibrin，PRF）是一種自體的白細胞和富血小板纖維生物材料，往往制備成膜狀，用于創(chuàng)面的修復[2]。本研究旨在探討PRF對牙齦缺損軟組織修復及再生能力的影響，以期為臨床治療方案的制定提供參考。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2019年1月-12月筆者醫(yī)院收治的80例牙齦軟組織缺損患者為研究對象。按照隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組，每組40例。觀察組：男24例，女16例，年齡20～66歲，平均年齡（45.28±7.30）歲，缺損面積0.8mm×1.6mm～4.5mm×4.9mm;對照組：男22例，女18例，年齡22～65歲，平均年齡（44.96±7.11）歲，缺損面積0.9mm×1.5mm～4.8mm×5.0mm，兩組患者的性別構成、年齡及缺損面積比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除標準：納入標準：①由各種原因?qū)е碌难例l軟組織缺損;②軟組織的缺損面積超過5mm×5mm;③年齡≥18歲;④本研究申報倫理審查并獲得批準，患者均知情并簽署知情同意書。排除標準：①伴有影響牙齦組織愈合的疾病;②伴有自身免疫性疾病、凝血功能異常及貧血等;③依從性較差者;④孕婦及哺乳期女性。

1.3 方法：術前對口腔進行清洗與消毒，將牙齦溝切開并將牙齦進行分離，將患牙拔除并將肉芽組織進行刮除，在窩洞內(nèi)植入骨替代材料，平齊牙槽嵴頂。對照組采用海奧口腔修復膜（煙臺正海生物科技股份有限公司）覆蓋于骨替代材料表面，原膜的邊緣超出骨替代材料植入?yún)^(qū)2mm，距離切口2～3mm，光學取模，嚴密拉攏縫合，關閉創(chuàng)口;觀察組采用PRF膜覆蓋于骨替代材料表面，方法同對照組。PRF膜的制備：取9ml靜脈血加入抗凝血劑，進行離心（2 700r/min）12min，中間層即為PRF凝塊（見圖1），清除過多的細胞漿液及紅細胞，置于PRF成型處理設備制成PRF膜。

1.4 觀察指標：①記錄兩組的愈合時間及術后第5天、第10天的愈合率;②于術后第5天、第10天，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定兩組的創(chuàng)面分泌物中膠原酶-1水平，嚴格按照試劑盒操作規(guī)程進行操作;③于術后第5天，對兩組的創(chuàng)面疼痛、腫脹、出血進行評分，采用視覺模擬評分法對創(chuàng)面疼痛進行評分，評分越高表示越疼痛;④依據(jù)文獻[3]的分級評分方法對創(chuàng)面腫脹、出血進行評分，評分越高表示腫脹、出血越嚴重。

1.5 統(tǒng)計學分析：應用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（x?±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結果

2.1 兩組愈合時間及愈合率的比較：兩組之間愈合時間及術后第5天、第10天愈合率的比較，差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組膠原酶-1水平的比較：兩組術后第5天、第10天創(chuàng)面分泌物中膠原酶-1水平的比較，差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組創(chuàng)面疼痛、腫脹及出血評分的比較：兩組創(chuàng)面疼痛、腫脹及出血評分的比較，差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

3? 討論

血小板是由骨髓中成熟的巨核細胞胞質(zhì)裂解脫而來的具有生物活性的小塊胞質(zhì)，最重要的功能是凝血以及止血，但也能夠促進血管的形成、創(chuàng)面的愈合。PRF2001年由法國科學家Choukroun等發(fā)現(xiàn)，是繼富血小板血漿后第二代血小板濃縮制品，是一種自體血液經(jīng)過離心處理的富血小板纖維生物材料，無排斥及過敏反應[4]。PRF有三大主要組成部分：①細胞組分：PRF中不但含有豐富的血小板，還有少量白細胞和紅細胞;②臨時細胞外基質(zhì)：一種由血液中自體纖維蛋白，包括纖維蛋白和玻連蛋白組成的三維支架;③生物活性分子：多達100余種的生物活性蛋白因子[5-6]。

有動物實驗研究表明[7]，使用自體PRF能夠促進上頜竇穿孔形成連續(xù)的新生上皮組織，效果優(yōu)于膠原膜。一項犬口腔種植體植入的研究中[8]，采用PRF對創(chuàng)面進行覆蓋，發(fā)現(xiàn)缺損的黏膜及骨缺得到很快愈合。王燦莉等[9]的研究發(fā)現(xiàn)PRF能夠提高人牙齦成纖維細胞增殖活性;孫中毅[10]使用PRF膜對口腔軟組織缺損位置植入進行覆蓋，發(fā)現(xiàn)PRF能夠促進缺損軟組織的修復，促進創(chuàng)面的愈合。本研究比較了PRF與海奧口腔修復膜修復缺損牙齦軟組織的效果，結果顯示，PRF修復的創(chuàng)面愈合時間短于海奧口腔修復膜，不同觀察時間點的創(chuàng)面愈合率明顯高于海奧口腔修復膜，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。PRF的三維纖維蛋白支架結構能夠為組織修復提供場所，還能夠保證細胞因子的穩(wěn)定釋放[11]，在促進創(chuàng)面愈合方面更具優(yōu)勢。PRF修復在不同觀察時間點的創(chuàng)面分泌物中膠原酶-1水平明顯高于海奧口腔修復膜，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。膠原酶-1參與了牙齦成纖維細胞的增殖及細胞外基質(zhì)合成，膠原酶-1水平增高使得成纖維細胞細胞提前進入增殖期，促進軟組織的再生[12-13]。PRF修復的創(chuàng)面疼痛、腫脹及出血評分明顯低于海奧口腔修復膜，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。說明PRF中的大量細胞因子能夠促進炎癥細胞發(fā)生趨化，減輕炎癥發(fā)應，PRF的白細胞及膜結構能夠形成一種防御屏障，能夠抵御外界致病因子的侵入，利于改善創(chuàng)面情況[14-15]。

綜上所述，PRF能夠誘導牙齦缺損軟組織的修復及再生，改善創(chuàng)面狀態(tài)，增加膠原酶-1水平，具有較好的臨床價值。

[參考文獻]

[1]董露，肖瓊，孫勇.口腔軟組織缺損修復的研究進展[J].西南國防醫(yī)藥，2015，43（2）：218-220.

[2]唐一月，余占海.富血小板纖維蛋白對軟組織修復與再生影響的研究進展[J].中華口腔醫(yī)學研究雜志（電子版），2019，13（2）：124-128.

[3]張占國，張倩.頰脂墊在口腔缺損修復中的應用[J].中國藥物與臨床，2020，20（1）：98-99.