李雪嬌

隨著生物技術(shù)與臨床研究的發(fā)展，世界各國也對相關(guān)成果的轉(zhuǎn)化力度不斷加大，從而為生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的成熟與發(fā)展提供了新的契機(jī)。生物醫(yī)藥行業(yè)，有望成為戰(zhàn)略性支柱產(chǎn)業(yè)。工業(yè)和信息化部賽迪智庫醫(yī)藥研究室主任曹慧莉向《經(jīng)濟(jì)》雜志、經(jīng)濟(jì)網(wǎng)記者表達(dá)了相應(yīng)的觀點(diǎn)。

《經(jīng)濟(jì)》：根據(jù)賽迪智庫發(fā)布的醫(yī)藥工業(yè)數(shù)據(jù)，我國醫(yī)藥工業(yè)整體表現(xiàn)穩(wěn)中有進(jìn)，您認(rèn)為國內(nèi)與國際哪些因素會影響醫(yī)藥工業(yè)行業(yè)？

曹慧莉：從國際方面來看，全球醫(yī)藥市場格局面臨變革，制造業(yè)向新興國家轉(zhuǎn)移。中國等亞洲地區(qū)國家的藥品專利制度逐步完善，憑借勞動力成本優(yōu)勢和固有成本優(yōu)勢，全球醫(yī)藥CMO市場正持續(xù)從西方成熟市場轉(zhuǎn)移至亞洲等新興市場。同時，全球醫(yī)藥消費(fèi)市場增長重心也從歐美等主流市場向新興國家轉(zhuǎn)移。預(yù)計2020年，全球醫(yī)藥市場規(guī)模增速將維持在3%左右。未來3年-5年，東南亞、東亞和拉美等區(qū)域新興國家醫(yī)藥制造業(yè)年均增長率將超過10%，成為全球醫(yī)藥行業(yè)的主要驅(qū)動力量。

目光回到國內(nèi)，醫(yī)藥工業(yè)影響因素較多，有利與不利因素并存。有利因素首先表現(xiàn)在醫(yī)藥衛(wèi)生需求增長較快會帶來醫(yī)藥工業(yè)產(chǎn)品需求增多。國民健康及預(yù)防保護(hù)意識不斷增強(qiáng)，全面二孩政策實施，人口老齡化，居民可支配收入穩(wěn)步增加，都將對我國醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展形成助推。其次國家政策層面也會給予大力支持。近年來，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)已成為我國的戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)?！督】抵袊?030》明確指明了大健康產(chǎn)業(yè)的發(fā)展方向，加快發(fā)展戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)、促進(jìn)生物產(chǎn)業(yè)和健康服務(wù)業(yè)發(fā)展、加快醫(yī)藥行業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整、扶持中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展、推進(jìn)醫(yī)療器械國產(chǎn)化等重大舉措的出臺，為醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展注入了強(qiáng)勁動力。不利因素主要有：一是行業(yè)監(jiān)管趨緊、趨嚴(yán)。國家藥品醫(yī)療器械審評審批制度改革深化，藥品注冊分類調(diào)整，注冊標(biāo)準(zhǔn)提高，仿制藥一致性評價加快推進(jìn)，全過程質(zhì)量監(jiān)管加強(qiáng)，《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（2010年修訂）》《中華人民共和國藥典》（2015版）全面實施，對企業(yè)創(chuàng)新和質(zhì)量控制提出了更高的要求。環(huán)保標(biāo)準(zhǔn)提高和監(jiān)督檢查加強(qiáng)，對生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)綠色發(fā)展提出了更高要求。應(yīng)該說這也是好的事情。二是各類政策的調(diào)整也會帶來終端需求的不確定性。

《經(jīng)濟(jì)》：2019年我國發(fā)布了《“十三五”生物技術(shù)創(chuàng)新專項規(guī)劃》《“十三五”生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》，突出了生命科學(xué)和生物產(chǎn)業(yè)的戰(zhàn)略地位，您認(rèn)為當(dāng)前生物產(chǎn)業(yè)的發(fā)展特色有哪些？

曹慧莉：創(chuàng)新和綠色是當(dāng)前生物醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展的最大亮點(diǎn)。

“十三五”以來，在國家政策導(dǎo)向和企業(yè)前期積累的基礎(chǔ)上，我國生物醫(yī)藥工業(yè)創(chuàng)新體系逐步完善，創(chuàng)新成果顯著。企業(yè)創(chuàng)新投入不斷增加，從事創(chuàng)新藥研發(fā)的企業(yè)日漸增多，一些傳統(tǒng)的原料藥、普藥生產(chǎn)企業(yè)也開始從事一類新藥的研發(fā)。醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)新主動性提高，企業(yè)成為大多數(shù)新藥申報的主體，企業(yè)主動對接國內(nèi)外知名院校，逐步形成了以科研院所和高校為主的源頭創(chuàng)新、以企業(yè)為主的技術(shù)創(chuàng)新，上中下游緊密結(jié)合、政產(chǎn)學(xué)研用深度融合的網(wǎng)絡(luò)化創(chuàng)新體系。藥品注冊申報數(shù)量回升，創(chuàng)新藥申報強(qiáng)勁?！笆濉币詠?，新申報的一類新藥數(shù)量大幅度提升。

另外一大亮點(diǎn)——綠色體現(xiàn)在：生物醫(yī)藥行業(yè)清潔生產(chǎn)水平顯著提升，綠色改造成績顯著?；瘜W(xué)原料藥綠色生產(chǎn)水平明顯提高，有多家醫(yī)藥企業(yè)和醫(yī)藥園區(qū)成為綠色工廠和綠色園區(qū)。企業(yè)主動聯(lián)合科研院所研究控污減排技術(shù)，努力提高清潔生產(chǎn)和污染治理水平。例如華北制藥與清華大學(xué)、中國科學(xué)院等科研院所合作，積極開發(fā)環(huán)保新技術(shù)，作為牽頭單位，承擔(dān)國家“十三五”專項科研課題《制藥工業(yè)污染全過程控制技術(shù)研究》。同時，企業(yè)積極爭取國際先進(jìn)清潔生產(chǎn)認(rèn)證。

《經(jīng)濟(jì)》：在中國生物產(chǎn)業(yè)的發(fā)展過程中需要注意什么？能否提供具體案例？

曹慧莉：雖然近幾年我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)自主創(chuàng)新能力不斷增強(qiáng)，但我覺得仍需加強(qiáng)。2018年，我走訪調(diào)研了很多生物醫(yī)藥企業(yè)，發(fā)現(xiàn)創(chuàng)新發(fā)展環(huán)境還有待完善：

一是國內(nèi)臨床研究資源緊張。醫(yī)療機(jī)構(gòu)從事臨床試驗積極性不高，特別是在生物等效性及I期臨床方向，正式投入運(yùn)營的醫(yī)療機(jī)構(gòu)甚少。臨床資源緊張延緩了創(chuàng)新藥的上市時間，增加了企業(yè)成本。

二是創(chuàng)新藥“進(jìn)院難”現(xiàn)象普遍存在。一些惡性腫瘤、罕見病領(lǐng)域新藥雖然進(jìn)入醫(yī)保目錄，但由于終端政策影響導(dǎo)致“進(jìn)院難”問題普遍存在。

三是國產(chǎn)高端醫(yī)療器械推廣不足。很多國產(chǎn)高端醫(yī)療器械性能綜合評價都不錯，也通過了相關(guān)部門的驗收，得到了專家高度好評，但在醫(yī)療機(jī)構(gòu)推廣應(yīng)用上阻力較大，缺乏相應(yīng)實質(zhì)性的激勵措施和舉措，不利于我國本土醫(yī)療器械企業(yè)的發(fā)展，也不利于降低我國整體醫(yī)療衛(wèi)生支出。

四是科技成果有效轉(zhuǎn)化不夠充分。這主要是由于科研項目大部分由科研院所開展，科研院所缺乏轉(zhuǎn)化科研成果，實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的動力。科技成果轉(zhuǎn)化體制機(jī)制不暢，科研成果本地轉(zhuǎn)化率低，“最后一公里”問題亟待突破。例如，北京具有一流的科研院所，但原始創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化率較低。廣東省醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域僅有 23.3%的項目以產(chǎn)學(xué)研方式完成，研發(fā)成果產(chǎn)業(yè)化機(jī)制有待健全。

《經(jīng)濟(jì)》：在政策扶持、資本聚集等驅(qū)動下，全球生命科學(xué)與生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展迅速。對比其他國家的生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展，有哪些經(jīng)驗或教訓(xùn)？

曹慧莉：我想談?wù)勅毡镜臐h方藥發(fā)展對我們國家的啟示。中國醫(yī)藥學(xué)已有數(shù)千年歷史。近年來，隨著中國經(jīng)濟(jì)的高速發(fā)展，在國家政策的支持下中國傳統(tǒng)醫(yī)藥行業(yè)也逐漸復(fù)蘇，中醫(yī)藥已經(jīng)傳播到180多個國家和地區(qū)。盡管我國傳統(tǒng)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)取得了一定成就，但國際化道路依舊漫長，目前國際中成藥市場份額中我國僅占5%左右，而從我國大批量進(jìn)口粗加工中藥原料的日本卻壟斷了國際中藥市場近90%的份額。日本漢方藥有如此成績，主要有4個原因：

一是強(qiáng)大的政府支持。日本政府除了將漢方藥納入醫(yī)保體系，減輕患者采用漢方藥的藥費(fèi)負(fù)擔(dān)，也比較重視漢方醫(yī)學(xué)教育。日本有80所醫(yī)科大學(xué)全部開展了漢方醫(yī)學(xué)的教育，政府還投資建立了一系列漢方醫(yī)藥研究機(jī)構(gòu)，如北里研究所附屬東洋醫(yī)學(xué)研究所、富山醫(yī)科藥科大學(xué)和漢藥研究所等。

二是注重研發(fā)創(chuàng)新。日本“漢方藥”的創(chuàng)新主體是企業(yè)。日本的三大漢方藥生產(chǎn)企業(yè)（三共、津村、鐘紡）的新藥研發(fā)費(fèi)用均占每年銷售收入的10%-20%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于我國中成藥生產(chǎn)企業(yè)3%-5%的研發(fā)投入。日本“漢方藥”注重劑型創(chuàng)新，大多采取顆粒劑、片劑、膠囊劑、口服液等劑型，擺脫了水煎火熬的傳統(tǒng)中藥服用方法。為最大限度地保留藥效，藥物提取過程采取溫浸提取、減壓濃縮、噴霧干燥、真空冷凍干燥等技術(shù)和設(shè)備。同時，在制劑外觀和口感上，日本企業(yè)也進(jìn)行積極創(chuàng)新，顆粒美觀、包裝精致、口感好，一些漢方藥顆粒劑能直接口服，都不需要水送服，一改中藥粗糙、苦澀的觀感和口感。

三是嚴(yán)苛的質(zhì)量控制。中醫(yī)藥給人一個很強(qiáng)的印象就是“隨意”。日本在“漢方藥”的生產(chǎn)過程中，就極力壓縮“人為”的“隨意”因素。20世紀(jì)80年代末，日本頒布漢方藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，漢方藥都按這個標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)。日本還專門出臺了藥材種植規(guī)范，要求生產(chǎn)過程中盡量不用化肥和農(nóng)藥，盡可能降低農(nóng)藥殘留和重金屬含量，以保證原材料的質(zhì)量，并且對每個環(huán)節(jié)都有詳細(xì)記錄。除了檢測性狀、干燥減重等項目外，日本對于“漢方藥”中重金屬殘留量和農(nóng)藥殘留量的監(jiān)控是非常嚴(yán)格的，而且日本“漢方藥”對于鑒別和含量測定的要求非常高，普遍比中國中藥標(biāo)準(zhǔn)更為嚴(yán)格。正因如此，日本“漢方藥”在西方市場很受歡迎，比如，津村制藥的六君子湯，就被西方醫(yī)學(xué)界用來進(jìn)行輔助抗癌治療。

四是重視中醫(yī)藥傳承。中藥原料和中醫(yī)典籍是中醫(yī)藥的兩大法寶。中藥原料方面，中藥強(qiáng)調(diào)“道地藥材”，津村藥業(yè)先后在中國建立了70多個GAP（中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）藥材種植基地。中醫(yī)典籍方面，日本重視中醫(yī)古籍的傳承?，F(xiàn)在日本漢方醫(yī)籍的藏書量僅次于中國，還有20多家漢方醫(yī)籍出版和翻譯機(jī)構(gòu)，每年出版漢方醫(yī)藥書籍100多種，其中不僅注重古代書籍，還特別關(guān)注我國大陸和港臺地區(qū)最新的中醫(yī)藥研究動態(tài)，并在大陸和港臺地區(qū)設(shè)立專門機(jī)構(gòu)，收集所有中醫(yī)藥出版物，為其所用。

《經(jīng)濟(jì)》：隨著新一輪科技革命的到來，各類顛覆性新技術(shù)為生命科學(xué)的發(fā)展與變革創(chuàng)造了新的機(jī)遇，重大成果不斷涌現(xiàn)。您認(rèn)為當(dāng)前生物產(chǎn)業(yè)有哪些值得關(guān)注的科技？

曹慧莉：我覺得細(xì)胞治療技術(shù)未來可期。2017年，美國FDA批準(zhǔn)兩款CAR-T治療血液和淋巴腫瘤的藥物后，CAR-T細(xì)胞治療方法受到全球極大關(guān)注。干細(xì)胞在治愈很多疾病方面具有廣闊前景，包括老年癡呆、腫瘤、糖尿病和關(guān)節(jié)炎等。2017年底確定細(xì)胞治療按照藥品申報以來，國家藥監(jiān)局已受理5項干細(xì)胞產(chǎn)品，按照1類生物藥進(jìn)行申報。2018年國家藥監(jiān)局受理的5項產(chǎn)品適應(yīng)癥，包括創(chuàng)面修復(fù)、關(guān)節(jié)炎、牙周炎和移植物抗宿主病。除人牙髓間充質(zhì)干細(xì)胞注射液按照3類生物藥申報外，另外4項均按照1類申報。