趙麗軍

(太原市第二人民醫(yī)院老年一科，太原，0300002)

失眠伴抑郁癥是一種老年人常見(jiàn)的精神癥狀，有相關(guān)研究證實(shí)睡眠與抑郁癥之間有密切的關(guān)系。失眠是抑郁癥患者最常見(jiàn)的睡眠障礙，同時(shí)也是預(yù)測(cè)老年抑郁癥患者疾病發(fā)作及復(fù)發(fā)的重要敏感性指標(biāo)之一。米氮平屬于一種中樞突觸前膜α2受體拮抗劑，具有抗焦慮、抗抑郁、鎮(zhèn)靜及改善睡眠障礙的作用，可改善睡眠狀況來(lái)改善患者的抑郁癥狀，且該藥的不良反應(yīng)相對(duì)較少，安全性好[2]。目前米氮平已經(jīng)臨床證實(shí)應(yīng)用于老年抑郁癥患者的治療中有可靠的療效[3]。本研究就米氮平治療老年失眠伴抑郁癥的效果進(jìn)行臨床觀察?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月至2019年3月太原市第二人民醫(yī)院老年一科收治的老年失眠伴抑郁癥患者80例作為研究對(duì)象，按照奇偶數(shù)隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組40例。對(duì)照組中男21例，女19例；年齡60～80歲，平均年齡(70.02±8.54)歲；病程1～26個(gè)月，平均病程(8.34±2.15)個(gè)月。觀察組中男22例，女18例；年齡60～80歲，平均年齡(70.13±8.46)歲；病程1～26個(gè)月，平均病程(8.25±2.34)個(gè)月。一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)年齡均在60歲以上者；2)符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(第3版)》(CCMD-3)中抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且有失眠主訴者；3)匹茲堡睡眠指數(shù)量表(PSQI)>7分、漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)分≥18分者；4)知情同意并簽署知情同意書(shū)者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)正在服用單胺氧化酶抑制劑者；2)入組本組研究前3個(gè)月內(nèi)使用其他抗抑郁藥物者；3)伴有嚴(yán)重的心、腦、肝、腎疾病者；4)有相關(guān)藥物過(guò)敏史、藥物及酒精依賴者及自殺企圖明顯者。

1.4 治療方法 對(duì)照組給予口服草酸艾司西酞普蘭(H.Lundbeck A/S，批準(zhǔn)文號(hào)H20150163)治療，初始藥量為10 mg/d；結(jié)合患者的病情狀況在治療1周后將劑量增加至20 mg/d，最高用藥劑量不超過(guò)60 mg/d。觀察組給予口服米氮平片(N.V.Organon，國(guó)藥準(zhǔn)字J20150132)治療，初始藥量為15 mg/d，每晚服用；結(jié)合患者的病情狀況在治療4周后將最大加量調(diào)節(jié)至45 mg/d。2組均連續(xù)用藥6周，針對(duì)最初難以入睡者可同時(shí)給予右佐匹克隆(佐匹克隆，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090209)7.5～15 mg/d，每晚服用+酒石酸唑吡坦片(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000114)10 mg/d，每晚服用；而對(duì)于焦慮伴有失眠者可給予勞拉西泮(山東信誼制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060104)1 mg，每晚服用或者中藥制劑清腦復(fù)神液(四川中方制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z51020737)10 mL，3次/d，在治療1周后停用輔助睡眠的藥物。

1.5 觀察指標(biāo) 比較2組在治療前和治療1周、2周、4周及6周后HAMD評(píng)分、PSQI評(píng)分。HAMD評(píng)分共包含了24項(xiàng)，其中<7分表示正常，7～16分表示可能存在抑郁，17～23分表示存在抑郁；≧24分表示嚴(yán)重抑郁，評(píng)分越高表示抑郁癥狀越嚴(yán)重。PSQI總分范圍在0～21分之間，評(píng)分>7分表示有睡眠障礙，評(píng)分越高表示睡眠質(zhì)量越差。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 比較2組患者的臨床治療效果，療效評(píng)定為：痊愈：HAMD減分率≥75%；顯效：HAMD減分率為51%～74%；有效：HAMD減分率為25%～50%；無(wú)效：HAMD減分率<25%；總有效率=痊愈率+顯效率。用不良反應(yīng)量表(TESS)評(píng)定不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后HAMD評(píng)分比較 治療前2組HAMD評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1周、2周、4周及6周后，2組HAMD評(píng)分比治療前均顯著降低(P<0.05)，治療后2組HAMD評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療前后HAMD評(píng)分比較分)

2.2 2組患者治療前后PSQI評(píng)分比較 治療前2組患者PSQI評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后2組患者PSQI評(píng)分均降低，觀察組在治療1周、2周、4周及6周后PSQI評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后PSQI評(píng)分比較分)

2.3 2組患者臨床治療總有效率比較 觀察組臨床治療總有效率為90.00%，對(duì)照組臨床治療總有效率為87.50%，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者臨床治療總有效率比較[例(%)]

2.4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為35.00%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為42.50%，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

3 討論

以往的經(jīng)典抗抑郁藥物選擇性5羥色胺(5-HT)再吸收抑制劑往往會(huì)減少快速眼球運(yùn)動(dòng)，增加睡眠等待時(shí)間，打亂睡眠的持續(xù)性，影響抑郁癥患者的睡眠。有相關(guān)研究證實(shí)，新型抗抑郁藥米氮平在治療老年期抑郁癥半失眠中有安全可靠的效果[3]。

表4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組和對(duì)照組HAMD評(píng)分均在治療1周后明顯下降，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，這與呂園園[4]的研究報(bào)道相一致，提示2種藥物治療老年失眠伴抑郁癥均有可靠療效。研究認(rèn)為，抑郁癥的病因主要與5-HT及其受體和中樞去甲腎上腺素的功能下降有關(guān)[5]。西酞普蘭是一種選擇性較高的5-HT再攝取抑制劑(SSRIs)，能夠通過(guò)抑制突觸前膜再攝取5-HT的作用，增加5-HT在神經(jīng)元突觸間隙內(nèi)的濃度，達(dá)到抗焦慮、抗抑郁的效果。而米氮平能夠通過(guò)同時(shí)增加5-HT和去甲腎上腺素2種神經(jīng)遞質(zhì)釋放達(dá)到抗抑郁的效果。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組患者在治療后PSQI評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；這與詹潮勇[6]的研究報(bào)道相一致，結(jié)果表明米氮平在治療老年失眠伴抑郁癥中比西酞普蘭更能夠有效改善對(duì)睡眠質(zhì)量。這主要是由于米氮平能夠抑制快眼動(dòng)相睡眠，減少夜間覺(jué)醒，延長(zhǎng)快動(dòng)眼睡眠的潛伏期，從而顯著改善患者睡眠質(zhì)量。本組研究結(jié)果表明，2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但米氮平觀察組的不良反應(yīng)比西酞普蘭組相對(duì)較輕，這是因?yàn)槊椎降淖饔脵C(jī)制為通過(guò)拮抗中樞突觸前α2腎上腺素受體進(jìn)而增加5-HT的釋放及神經(jīng)傳遞，能夠直接增強(qiáng)5-HT能神經(jīng)元的放電率，迅速發(fā)揮藥物療效，并將突出后膜的5-HT 2、5-HT 3受體特異性阻斷，進(jìn)而減少了與5-HT郵箱的藥物不良反應(yīng)，且藥物之間相互作用小，可以與其他輔助治療藥物聯(lián)合用藥[7]。但是有相關(guān)研究也發(fā)現(xiàn)西酞普蘭還無(wú)明顯的抗組胺、抗膽堿能及抗腎上腺素能作用，對(duì)CYP 450抑制作用小，因此比較適用于接受過(guò)心臟移植手術(shù)的抑郁癥患者[8]。

綜上所述，米氮平應(yīng)用于老年失眠伴抑郁癥的治療中有顯著的臨床效果，能夠有效減輕患者的抑郁癥狀并顯著改善患者的睡眠質(zhì)量，其藥物不良反應(yīng)少，安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。