謝帆潔

(福建省南平市人民醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科，南平，353000)

慢性乙型肝炎為導(dǎo)致失代償期乙型肝炎肝硬化的主要病因，此類患者單純接受對(duì)癥治療以及保肝治療常無(wú)法獲得理想的臨床療效，肝炎肝硬化治療指南當(dāng)中指出，抗病毒治療可以控制肝硬化患者的病情[1]。恩替卡韋為臨床中常用的核苷酸類抗病毒藥物，其可以有效降低乙肝病毒的復(fù)制性，且藥物的耐藥性極強(qiáng)，有利于抑制乙肝病毒的復(fù)制，將肝硬化的進(jìn)程延緩[2]。本次研究特抽選部分在本院接受治療的失代償期乙型肝炎肝硬化患者進(jìn)行比較分析，旨在明確恩替卡韋的臨床應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2019年1月南平市人民醫(yī)院收治的失代償期乙型肝炎肝硬化患者100例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組50例。對(duì)照組中男27例，女23例，平均年齡(56.73±1.93)歲，平均病程(15.26±3.32)年。觀察組中男29歲，女21例，平均年齡(56.69±1.84)歲，平均病程(15.31±3.29)年。2組失代償期乙型肝炎肝硬化患者的資料數(shù)據(jù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)經(jīng)臨床相關(guān)檢查被明確診斷為失代償期乙型肝炎肝硬化的患者；2)預(yù)計(jì)生存期在1年以上的患者；3)近1個(gè)月內(nèi)未使用過(guò)核苷類藥物治療的患者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)有甲型、丙型、丁型肝炎病毒感染存在的患者；2)有自身免疫性肝炎肝硬化存在的患者；3)有酗酒史且發(fā)病以后仍有酗酒行為存在的患者；4)確診為原發(fā)性肝癌的患者；5)處于妊娠期或者哺乳期的女性患者。

1.4 研究方法 對(duì)照組進(jìn)行常規(guī)肝保護(hù)治療，護(hù)肝寧片(口服)，3次/d，4～5片/次，以獲得促肝細(xì)胞生長(zhǎng)的作用；重組人血清白蛋白(皮下注射或肌內(nèi)注射)，3～6×106IU/d，連續(xù)用藥4周以后，更改為每周3次，連續(xù)用藥16周，以獲得白蛋白支持的作用，使用拉米夫定(口服)進(jìn)行治療，100 mg/d，連續(xù)用藥8周。觀察組進(jìn)行上述治療(減去拉米夫定)的同時(shí)使用恩替卡韋治療，0.5 mg/d，連續(xù)用藥8周。

1.5 觀察指標(biāo) 1)觀察并統(tǒng)計(jì)2組失代償期乙型肝炎肝硬化患者的肝功能[總膽紅素(TBIL)、白蛋白(ALB)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)]與肝纖維化[透明質(zhì)酸(HA)、層粘連蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原(Ⅲ-C)以及Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)]指標(biāo)；2)分析2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。3)記錄2組患者的睡眠質(zhì)量改善情況——用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)評(píng)定，分值為0～21分，分值越高代表睡眠質(zhì)量越差。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后的肝功能指標(biāo)比較 治療前2組的肝功能指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后觀察組的TBIL、ALT均明顯較治療前下降，ALB明顯較治療前提升，均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療前后的肝功能指標(biāo)比較

2.2 2組患者治療前后的肝纖維化指標(biāo)比較 治療前2組的肝纖維化指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后觀察組的各指標(biāo)水平均顯著較治療前下降，且均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后的肝纖維化指標(biāo)比較

2.3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組中惡心、嘔吐患者2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.00%，對(duì)照組中惡心、嘔吐患者2例，瘙癢患者1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.00%。2組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.4 觀察組患者治療前睡眠質(zhì)量評(píng)分與對(duì)照組比較，P>0.05，治療后觀察組患者的睡眠質(zhì)量評(píng)分明顯低于對(duì)照組，P<0.05，詳細(xì)結(jié)果如下：觀察組患者治療前后的睡眠質(zhì)量評(píng)分分別為(13.35±1.26)分與(6.43±0.92)分；對(duì)照組患者治療前的睡眠質(zhì)量評(píng)分為(13.41±1.31)分，治療后的睡眠質(zhì)量評(píng)分為(9.64±0.98)分。

3 討論

失代償期乙型肝炎肝硬化患者的五年生存率低于14%，屬于慢性乙型肝炎肝硬化終末期肝病[3]。該疾病可嚴(yán)重影響患者的生活與學(xué)習(xí)，若未給予積極有效的治療，極可能導(dǎo)致病情進(jìn)一步發(fā)展，嚴(yán)重威脅患者的身體健康與生命安全。抑制乙型肝炎病毒復(fù)制對(duì)改善患者病情，延長(zhǎng)存活時(shí)間而言具有重要意義[4]。

恩替卡韋可以有效改善慢性乙型肝炎患者的疾病癥狀，尤其針對(duì)失代償期乙型肝炎肝硬化患者而言，其藥效較為顯著[5]。恩替卡韋屬于鳥苷類核苷類似物，該藥物具有極強(qiáng)的抗病毒作用，且藥物可以在短時(shí)間內(nèi)發(fā)揮藥效，具有較高的抗基因阻力，可以有效縮短患者的疾病治療時(shí)間[6]。與此同時(shí)，為失代償期乙型肝炎肝硬化患者使用恩替卡韋進(jìn)行治療，可以有效控制患者的病情，將疾病進(jìn)展為肝癌的概率降低，進(jìn)而一定程度上提升患者的生命質(zhì)量，延長(zhǎng)其存活的時(shí)間[7]。

本次研究中，觀察組患者治療后的肝功能指標(biāo)與肝纖維化指標(biāo)均顯著優(yōu)于對(duì)照組，該研究結(jié)果表明，為失代償期乙型肝炎肝硬化患者使用恩替卡韋進(jìn)行治療，具有理想的臨床療效，該藥物可以促進(jìn)患者肝功能的改善。分析其原因，可能由于恩替卡韋相比較于常規(guī)抗病毒藥物而言，其選擇性抑制病毒作用更為強(qiáng)大，且藥物的病毒基因耐藥閾高，可供患者長(zhǎng)期使用[8]，乙型肝炎病毒聚合酶與反轉(zhuǎn)錄酶均為該藥物的作用靶點(diǎn)[9]，藥物進(jìn)入機(jī)體以后，可以將乙型肝炎病毒DNA的延長(zhǎng)有效阻斷，以抑制乙型肝炎病毒聚合酶DNA的復(fù)制，避免新生肝細(xì)胞發(fā)生感染，以改善及恢復(fù)患者的肝功能，促進(jìn)失代償期癥狀的改善，對(duì)肝硬化進(jìn)一步發(fā)展進(jìn)行有效控制[10]。研究中，2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，該研究結(jié)果表明，恩替卡韋治療失代償期乙型肝炎肝硬化不僅療效顯著，且安全性高，提示該藥物可以作為臨床治療失代償期乙型肝炎肝硬化的常用藥物與首選藥物。觀察組患者治療后的睡眠質(zhì)量評(píng)分顯著低于對(duì)照組，說(shuō)明恩替卡韋應(yīng)用于失代償期乙型肝炎肝硬化治療中可以有效改善患者的睡眠質(zhì)量，分析其原因，可能由于藥物可以有效抑制或者殺滅乙型肝炎病毒，促進(jìn)肝功能的以及失眠、疲倦等癥狀的改善，在控制及改善病情方面有積極意義。

綜上所述，恩替卡韋治療失代償期乙型肝炎肝硬化的療效顯著且安全性高，值得廣泛應(yīng)用于今后臨床中。