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        中醫(yī)藥論治多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展

        2020-01-12 07:54:53李春瑤趙粉琴
        中醫(yī)藥學(xué)報(bào) 2020年10期

        李春瑤,趙粉琴

        (甘肅中醫(yī)藥大學(xué),甘肅 蘭州 730000)

        多囊卵巢綜合征[1](Polycystic Ovarian Syndrome,PCOS) 為目前臨床常見的生殖內(nèi)分泌疾病,患者常以高雄激素血癥導(dǎo)致的一系列臨床及實(shí)驗(yàn)室表現(xiàn)為主,癥狀有閉經(jīng)、不孕、肥胖、多毛等,且不同患者表現(xiàn)具有高度的異質(zhì)性。其發(fā)病率逐年升高,育齡期女性約為5%~10%[2],在不孕癥患者中高達(dá)50%~70%[3],近幾年,緣于我國(guó)二胎政策開放,人民生育要求有所提高,又加之女性承擔(dān)著來自家庭和社會(huì)的多方壓力,精神較為緊張,長(zhǎng)久月經(jīng)不調(diào)和不孕給患者本人及家屬造成了極大的心理壓力及負(fù)擔(dān)。近年來,專家學(xué)者對(duì)PCOS做了多方位、比較廣泛全面的探求,但其病因病機(jī)尚未完全明確,西醫(yī)認(rèn)為本病發(fā)病多與環(huán)境因素、遺傳因素、精神心理因素等相關(guān),治療以激素調(diào)整月經(jīng)周期為主,首選口服短效避孕藥和孕激素后半周期療法,余下治療方法還有改善胰島素抵抗、手術(shù)治療等。但因長(zhǎng)期使用激素副作用較重且有誘發(fā)血栓等風(fēng)險(xiǎn),再加之患者對(duì)單純西醫(yī)治療無法全然接受,限制了其在臨床上的廣泛應(yīng)用[4]。中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對(duì)PCOS詳細(xì)病名未做明確記述,但據(jù)其臨床癥狀可歸類為“月經(jīng)后期”“月經(jīng)過少”“閉經(jīng)”“不孕”等,運(yùn)用中醫(yī)學(xué)理論探究PCOS 的病因病機(jī)、治療,優(yōu)勢(shì)顯著。本文對(duì)PCOS中醫(yī)病因病機(jī)、辨證論治及其他情況等作簡(jiǎn)要綜述,以期為本病進(jìn)一步研究奠定相關(guān)基礎(chǔ)。

        1 病因病機(jī)

        1.1 從腎立論

        腎主藏精為人體先天之本,《素問·逆調(diào)論》曰:“腎主生殖”,高度概括腎與生長(zhǎng)發(fā)育機(jī)能密切相關(guān)?!饵S帝內(nèi)經(jīng)》指出:“女子七歲,腎氣盛……二七而天癸至,任脈通,太沖脈盛,月事以時(shí)下,故有子”,說明只有腎氣充沛,女子才有正常的月經(jīng)、生育能力;《醫(yī)學(xué)正傳·婦人科》記述:“腎水既乏,則經(jīng)血日益干涸”;《傅青主女科》總結(jié)道:“經(jīng)本于腎”“經(jīng)水出諸腎”。天癸由腎產(chǎn)生,女子天癸充沛[5],則月經(jīng)如時(shí)而下,這都依賴于腎精、腎氣協(xié)同充盛。腎之陰陽為氣血之本,血又為月經(jīng)的物質(zhì)基礎(chǔ),腎陽為人體陽氣根本,腎陽虧虛則溫煦胞宮沖任能力減退,胞宮虛寒則卵子排出受阻;腎陰為人體陰液之基礎(chǔ),腎陰不足可致精血不生,卵子無法適時(shí)成熟,最終沖任無以充盈;腎主水,主升清降濁,如若腎氣虛則化氣行水功能失常,清氣升、濁氣降均會(huì)受到影響,造成水濕內(nèi)停,最終積聚成瘀成痰等,胞宮阻滯,日久則發(fā)為本病。卵子屬“生殖之精”,故腎精能否正常滋長(zhǎng)決定著卵子發(fā)育成熟情況。如若腎精虧虛,則天癸滋養(yǎng)不足,日漸衰竭;若腎氣不足,沖任不通,則月事漸斷??傊?,若腎為病,則沖任不固,精氣藏瀉失宜,最終導(dǎo)致生殖機(jī)能紊亂。

        1.2 從脾虛濕盛立論

        脾為人體后天之本,氣血生化之源,同時(shí)也是生痰之源,屬土居中央以灌四旁,患者既往脾虛,則后天水谷精微運(yùn)化失常,或者出現(xiàn)肝氣克于脾土等其他情況,后天之精難以滋養(yǎng)、濡潤(rùn)天癸,水濕停滯于胞宮胞絡(luò),濕邪黏膩,積聚而成痰涎,此時(shí)若患者腎臟虧虛,則更容易產(chǎn)生痰濕,在肌膚則痰濕過溢,使PCOS患者出現(xiàn)肥胖體型,痰涎阻礙胞宮后,導(dǎo)致卵子排出受阻[6]。有研究表明[7],婦女排卵障礙的主要病機(jī)是“痰壅胞宮”。古代文獻(xiàn)對(duì)脾虛濕盛導(dǎo)致月經(jīng)不調(diào)也有大量記載,《婦科切要》曰:“其肥白婦人,經(jīng)閉不通者,必是濕痰與脂膜壅塞之故也?!薄吨窳峙谱C治》曰:“形肥經(jīng)少,此痰凝經(jīng)隧也”,說明痰濕壅滯阻塞胞宮,使沖任受阻,而后導(dǎo)致患者出現(xiàn)月經(jīng)后期甚或閉經(jīng)。而痰濕過盛會(huì)導(dǎo)致不孕的理論則由朱丹溪最先提出,他在《丹溪心法》中寫道:“若是肥盛婦人,稟受甚厚,恣于酒食之人,經(jīng)水不調(diào),不能成胎,謂之軀脂滿溢,閉塞子宮?!闭^:“不孕之故傷任沖,痰飲脂膜病子宮。”

        1.3 從肝立論

        女子以肝為先天,以血為本[8]。“肝腎同源”,肝藏血,腎藏精,若患者既往肝陰不足,再添腎陰虧虛,則陰血更無以化生?!案斡簟笔荘COS發(fā)病的一個(gè)重要機(jī)理,其一,育齡期女性長(zhǎng)期處于抑郁、焦慮狀態(tài),情志不暢,日久必?fù)p及肝臟,肝失疏泄,致肝木乘脾土,脾失健運(yùn),發(fā)為痰涎,阻塞胞宮。其二,若患者肝郁而化熱,煎熬陰血,胞脈失養(yǎng)滿溢不能;其三,肝氣郁結(jié)致氣滯血瘀,胞脈受到阻塞,精血不能下達(dá),血海不得按時(shí)充盈或滿溢不足。以上,均會(huì)導(dǎo)致月經(jīng)過少、月經(jīng)后期,甚而閉經(jīng)、不孕等。

        1.4 從病理產(chǎn)物—痰瘀立論

        濕邪重著黏膩,為生痰之源,痰濕既是病理產(chǎn)物,同時(shí)也是致病因素,痰濕日久則會(huì)導(dǎo)致腎肝脾三臟功能均見失調(diào),產(chǎn)生瘀積,氣血流通發(fā)生障礙,造成PCOS或使原病情加重,如此惡性循環(huán)[9]。研究表明[10],痰瘀互結(jié)是多囊卵巢綜合征重要的致病因素。女子胞為奇恒之腑,“藏而不瀉”,但濁液瘀血等惡物不可藏之于內(nèi),一旦瘀血阻滯胞宮,會(huì)導(dǎo)致其功能失常,月經(jīng)及生育機(jī)能均見失常。正所謂“氣通血活,何患不除。”

        綜上,PCOS總病機(jī)為脾腎陽虛,痰瘀為標(biāo),在臟腑主要?dú)w責(zé)于腎、肝、脾三臟。臟腑功能失調(diào),氣血津液運(yùn)行發(fā)生障礙,致使痰瘀內(nèi)生、阻滯胞絡(luò),均會(huì)導(dǎo)致PCOS的發(fā)生或病情加重,同時(shí),沖任不暢也會(huì)導(dǎo)致PCOS的發(fā)生。

        2 辨證論治

        2.1 中藥治療

        2.1.1 序貫療法

        從上世紀(jì)80 年代開始,國(guó)醫(yī)大師夏桂成教授通過系列文獻(xiàn),詳細(xì)報(bào)道并闡述了調(diào)理月經(jīng)的周期觀[11-12],此后逐步形成并不斷完善發(fā)展成為了中藥序貫調(diào)周法。王瑞霞等[13]對(duì)治療組患者在行經(jīng)期使用活血藥,使月經(jīng)通暢;經(jīng)后期使用補(bǔ)腎滋陰藥,在經(jīng)后胞宮空虛之時(shí)添補(bǔ)益之功;經(jīng)間期陰陽轉(zhuǎn)換之時(shí)使用補(bǔ)腎活血藥物;最后在經(jīng)前期使用溫腎助陽藥物,促進(jìn)胞宮滿溢,對(duì)患者月經(jīng)情況臨床改善顯著。孫玉英[14]團(tuán)隊(duì)針對(duì)PCOS高雄激素血癥患者,將其中33例納入觀察組,服用中藥,卵泡期采用“滋陰方”(菟絲子、白芍、當(dāng)歸等);經(jīng)前期使用“補(bǔ)陽方”(淫羊藿、補(bǔ)骨脂、巴戟天等),經(jīng)3個(gè)月治療以后,觀察組血清性激素水平及中醫(yī)癥候評(píng)分情況均低于對(duì)照組(P<0.01);觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.01)。說明滋陰補(bǔ)陽方序貫療法聯(lián)合西藥可以降低PCOS高雄激素血癥患者血清性激素水平并且改善其臨床癥狀,療效明顯優(yōu)于單純使用西藥。

        2.1.2 補(bǔ)腎疏肝理氣

        黃文芳團(tuán)隊(duì)[15]對(duì)疏肝法治療肝郁型PCOS進(jìn)行Meta分析。得出結(jié)論:在肝郁型PCOS中應(yīng)用疏肝法,療效肯定,體現(xiàn)在提高其排卵率、妊娠率等。魏玲團(tuán)隊(duì)[16]將觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服補(bǔ)腎疏肝活血湯(三棱、川楝子、淫羊藿、柴胡等),經(jīng)治療,觀察組患者總有效率、妊娠率,均明顯高于對(duì)照組 (P<0.05);同時(shí),觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組 (P<0.05);觀察組的LH、T值均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。表明補(bǔ)腎疏肝活血方藥可以有效改善PCOS患者內(nèi)分泌激素水平,并提高妊娠率。

        2.1.3 健脾祛濕化痰

        PCOS患者胰島素抵抗程度、脂代謝障礙與脾虛產(chǎn)生的痰濕內(nèi)阻密切相關(guān)[17]。李瀟等[18]將對(duì)照組43例非肥胖型PCOS患者,予以達(dá)英-35聯(lián)合健脾祛濕補(bǔ)腎法(藥用:當(dāng)歸、半夏、黃芩、桑白皮等),治療后結(jié)果顯示:治療組總有效率較對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療組各階段抑制素、抗苗勒管激素水平均低于對(duì)照組 (P<0.05),且治療第3個(gè)月時(shí)治療組患者排卵率高于對(duì)照組,雙側(cè)卵巢體積均小于對(duì)照組 (P<0.05)。說明,用健脾祛濕補(bǔ)腎中藥治療非肥胖型PCOS患者,可使其卵巢功能恢復(fù),促進(jìn)優(yōu)勢(shì)卵泡發(fā)育,提高排卵率,不會(huì)增加用藥不良反應(yīng)。高海俠團(tuán)隊(duì)[19]對(duì)于肥胖痰濕型PCOS患者,給予觀察組健脾祛痰中藥(多囊導(dǎo)痰加減方,蒼術(shù)、陳皮、茯苓、法半夏等)聯(lián)合健康指導(dǎo)與對(duì)照組采用的常規(guī)西醫(yī)治療相對(duì)比。經(jīng)治療,觀察組血清性激素水平、BMI值、胰島素敏感指數(shù)等均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組治療總有效率較對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。這說明:若在肥胖痰濕型PCOS患者中使用健脾祛痰中藥聯(lián)合健康指導(dǎo)的方法,可有效改善其臨床癥狀及體征,降低BMI值,對(duì)肥胖改善明顯,同時(shí)降低血清性激素水平,改善卵巢功能。

        2.1.4 益腎活血化瘀

        氣血充盛調(diào)和是女子月經(jīng)正常來潮的前提條件,若患者氣滯血瘀,周身氣血運(yùn)行不暢,月經(jīng)自然不能如期而下,從而導(dǎo)致不孕。丁永芬等[20]將腎虛血瘀型PCOS患者作為觀察對(duì)象,在對(duì)照組常規(guī)治療的基礎(chǔ)上對(duì)觀察組給予補(bǔ)腎活血方(巴戟天、淫羊藿、丹參等),治療6個(gè)月后,觀察組激素水平中FSH、LH、T明顯下降(P<0.05),觀察組治療總有效率、妊娠率、基礎(chǔ)體溫雙相率等較對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明補(bǔ)腎活血湯劑對(duì)PCOS的治療效果確切。呂蓓麗等[21]將149例腎虛血瘀型及腎虛痰濕型PCOS伴先兆流產(chǎn)患者作為觀察對(duì)象,分3組分別予以黃體酮注射液、補(bǔ)腎活血化痰方(桑寄生、黨參、杜仲、當(dāng)歸等)、補(bǔ)腎活血化痰方聯(lián)合黃體酮注射液治療,至患者孕12周停止治療。得出結(jié)論:補(bǔ)腎活血化痰方加黃體酮注射液組、補(bǔ)腎活血化痰方組保胎作用均優(yōu)于單純使用黃體酮注射液。這說明補(bǔ)腎活血化痰中藥可以降低患者自然流產(chǎn)率,提高患者繼續(xù)妊娠率、活產(chǎn)率,并且可以幫助患者改善臨床癥狀,從而改變?nèi)焉锝Y(jié)局。同時(shí),白蕊等[22]的研究表明,補(bǔ)腎活血、解毒化濁中藥可以改善肥胖型PCOS患者性激素水平及胰島素抵抗程度,這其中的機(jī)制可能是通過升高該型PCOS患者血清酪酪肽、胰高血糖素樣肽-1、胰高血糖素樣肽-2水平。

        2.2 中西醫(yī)結(jié)合治療

        張艷紅[23]等將PCOS不孕患者分成觀察組和對(duì)照組各41例,觀察組加服蒼附益坤湯(香附、當(dāng)歸、蒼術(shù)等)并配伍針刺治療,得出結(jié)論,觀察組總有效率、妊娠率、子宮內(nèi)膜厚度,均高于對(duì)照組(P<0.05)。說明對(duì)PCOS不孕癥患者來說中西醫(yī)結(jié)合療效優(yōu)于單純使用西藥。黃麗玲[24]將PCOS不孕患者作為觀察對(duì)象,觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服暖宮孕子膠囊、婦科千金膠囊。治療后觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。表明中西醫(yī)結(jié)合論治PCOS合并不孕癥效果肯定。

        2.3 針灸治療

        莊俊會(huì)[25]的研究顯示,針灸聯(lián)合活血祛痰膏方(桃仁、山楂、牡丹皮、萊菔子、雞內(nèi)金等),可以降低PCOS患者DENND1A和STMN1基因水平,改善患者性激素水平及中醫(yī)癥候評(píng)分情況,療效明確。徐素君等[26]對(duì)觀察組PCOS患者采用針灸聯(lián)合抑亢湯(制大黃、紫草、柴胡、龍膽草等),經(jīng)治療,觀察組一般情況、月經(jīng)情況評(píng)分等較對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)、觀察組患者E2水平高于對(duì)照組,卵巢體積、LH、T水平等低于對(duì)照組(P<0.05),觀察組月經(jīng)恢復(fù)情況、排卵率、妊娠率較對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明針灸聯(lián)合抑亢湯治療PCOS患者,對(duì)其臨床癥狀、卵巢儲(chǔ)備功能、子宮情況均有所改善,且能提高其妊娠率,與單純使用抑亢湯相比,療效肯定。

        3 小結(jié)

        多囊卵巢綜合征因其多發(fā)性、難治性及長(zhǎng)久不良影響已引起臨床廣泛關(guān)注,中醫(yī)雖無PCOS相應(yīng)病名,但其可以通過辨證論治解決患者臨床癥狀,同時(shí)大量中醫(yī)臨床學(xué)者通過研究已經(jīng)證實(shí)中醫(yī)中藥在治療PCOS過程中的有效性及安全性[27]。但本病治療過程中,中醫(yī)藥的具體作用機(jī)理、相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)路徑尚不十分明確,如何利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)研究中藥作用機(jī)理仍需要進(jìn)一步做大量的工作。與此同時(shí),采用中醫(yī)藥療法,對(duì)本病來說治療周期較長(zhǎng),患者容易流失,相伴隨的中醫(yī)藥療法多依據(jù)醫(yī)家個(gè)人經(jīng)驗(yàn),缺乏循證醫(yī)學(xué)理論證據(jù)支持,尚未形成規(guī)范化的統(tǒng)一治療方案,這就在一定程度上限制了中醫(yī)藥治療本病的發(fā)展。

        所以,在對(duì)PCOS患者施治時(shí),我們應(yīng)盡可能做到早期、有序、規(guī)范、全程使用中藥,同時(shí)注意中西醫(yī)相互配合,在此過程中突出中醫(yī)優(yōu)勢(shì),發(fā)揮中醫(yī)藥在辨證論治、個(gè)體化施治等方面的積極作用。

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