2010－2015年，密蘇里州圣路易斯的Teshome及其同事在重度膿毒癥或膿毒性休克成人患者中研究發(fā)現(xiàn)，廣譜β內(nèi)酰胺類抗生素（頭孢吡肟、美羅培南和哌拉西林-他唑巴坦）的使用時間與選擇出1種或1種以上耐藥菌有關(guān)，但與患者所攜帶的病原菌無關(guān)。抗菌治療開始前180 d內(nèi)未檢測到的病原菌對1種或多種抗假單胞菌β內(nèi)酰胺類抗生素耐藥，這意味著抗菌治療篩選出耐藥菌。細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生可能是由于基因突變、獲得新遺傳物質(zhì)，或在抗菌藥物的選擇壓力下篩選出耐藥菌。

該研究包括7 118例患者，每例患者至少接受了1劑抗假單胞菌β內(nèi)酰胺類藥物，最主要的是頭孢吡肟（5 274例），其次是美羅培南（2 463例）和哌拉西林-他唑巴坦（2 463例）。444例（6.2%）患者從使用第一劑抗假單胞菌β內(nèi)酰胺類藥物到出現(xiàn)耐藥的中位時間為17 d。耐藥檢出率為0.16/100天次；抗假單胞菌β內(nèi)酰胺類藥物每使用1 d，產(chǎn)生新耐藥的風(fēng)險增加4%。單用一種藥物時發(fā)現(xiàn)，每天使用頭孢吡肟產(chǎn)生耐藥的風(fēng)險增加8%，美羅培南為2%，哌拉西林-他唑巴坦為8%。作者指出，對于頭孢吡肟，10 d療程與7 d療程相比，細(xì)菌對抗假單胞菌β內(nèi)酰胺類藥物的耐藥風(fēng)險增加24%。

盡管該研究仍存在許多問題，但是研究結(jié)果表明抗菌藥物的給藥持續(xù)時間是選擇出耐藥菌的關(guān)鍵時間變量。為了防止抗生素引起的不良反應(yīng)，包括選擇出耐藥菌，應(yīng)盡可能縮短使用抗菌藥物的時間。

In the literature. Every day of antipseudomonal β-lactam antibiotic administration is associated with a risk of selection of resistant pathogens. Clin Infect Dis， 2019，69 （15 August） ： iii.