有效治療鳥分枝桿菌復合群(Myobacterium aviumcomplex, MAC)感染非常困難,特別對大環(huán)內酯類耐藥的病原菌。MAC肺病的治療通常至少12個月,由于阿米卡星的腎毒性和耳毒性,靜脈應用阿米卡星非常困難。因此臨床醫(yī)師采用阿米卡星吸入治療。有證據顯示吸入用阿米卡星脂質體懸浮液(LAS)可以增加阿米卡星在肺部的滯留時間,顯著降低藥物的系統(tǒng)暴露量。
Griffith和同事進行了一項開放、非安慰劑對照的Ⅲ期臨床研究,該研究針對基于指南標準治療(guideline-based therapy,GBT)后的難治性MAC肺病。難治性MAC肺病定義為經治療6個月后呼吸道標本培養(yǎng)仍持續(xù)陽性。主要的終點指標是6個月內連續(xù)3次痰培養(yǎng)陰性?;颊弑浑S機分配(2∶1)至LAS+GBT治療組或者單獨GBT治療組。LAS+GBT組224例患者中65例(29.0%)痰培養(yǎng)轉陰;GBT組的112例患者中,10例(8.9%)患者痰培養(yǎng)轉陰(O R4.2 2,9 5%置信區(qū)間2.08~8.57;ZP<0.001)。LAS+GBT和GBT組患者出現呼吸系統(tǒng)的不良事件(大多數是咳嗽、發(fā)音困難和呼吸困難)的比例分別為84.7%和50%,治療相關的嚴重不良事件分別為20.2%和17.9%。這項研究表明LAS聯合GBT能夠使患者獲得微生物療效和臨床療效,促進痰培養(yǎng)轉陰。但是出現病原菌克拉霉素耐藥時,轉陰率顯著下 降。
2018年9月28日,吸入用阿米卡星脂質體(Arikayce)已經獲得FDA批準,應用于“連續(xù)至少6個月的多藥聯合治療方案的背景下痰培養(yǎng)未轉陰”以及那些選擇有限或沒有治療方案的成人患者的聯合用藥。
In the literature. Treatment of pulmonaryMyobacterium aviumcomplex infection with inhaled liposomal. Clin Infect Dis, 2019,68 (15 February):iii-iv.