李憲銳 商建偉 王景尚 盛文
育齡夫婦同居1年以上,未采取任何避孕措施,女方受孕能力正常,因男方原因而導(dǎo)致女方不能受孕的疾病,稱為男性不育癥[1]。其發(fā)生可能與全身性疾病、生殖系統(tǒng)感染、精索靜脈曲張、激素水平異常及環(huán)境因素等有關(guān),其中無(wú)明確病因者稱為特發(fā)性少弱精子癥?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)特發(fā)性弱精子癥的發(fā)病機(jī)制研究不明確,所以其更多地傾向于經(jīng)驗(yàn)性治療,國(guó)內(nèi)外現(xiàn)代醫(yī)學(xué)相關(guān)治療性研究亦集中于使用左卡尼汀、維生素、雄激素、克羅米芬等藥物[2-3],但治療效果差強(qiáng)人意。
本病屬于中醫(yī)學(xué)“無(wú)子”范疇,李曰慶教授認(rèn)為本病以腎虛為本,與心肝脾密切相關(guān),病機(jī)為脾腎虧虛,兼夾濕熱、血瘀、痰濁、肝郁等病理變化。在辨證上主張宏觀與微觀相結(jié)合,在治療上以補(bǔ)腎健脾生精為則,以微調(diào)陰陽(yáng)為法,同時(shí)配合疏肝理氣、清熱利濕、活血化瘀等,用藥平和,無(wú)燥熱寒涼之弊,以微調(diào)為主,強(qiáng)調(diào)緩以圖功,攻補(bǔ)兼施,調(diào)和陰陽(yáng)。李老臨床選方多以“六五四二”為原則加減用藥[4]:“六”指六味地黃丸;“五”指五子衍宗丸;“四”指四物湯、四君子湯、四妙丸;“二”指二至丸、二仙湯。臨床根據(jù)此原則隨癥加減,療效頗佳。筆者有幸跟隨李老長(zhǎng)期門診學(xué)習(xí),受益頗多,現(xiàn)將李老治療少弱精子癥的臨床常用藥對(duì)做一淺析,以供同道參考。
臨床上很大一部分特發(fā)性少弱精子癥患者多無(wú)明顯癥狀,中醫(yī)屬于“無(wú)證可辨”,但李老認(rèn)為,這種情況也是有腎虛的存在,主張“從腎論治”?!端貑枴ど瞎盘煺嬲撈吩弧罢煞虬藲q腎氣實(shí),發(fā)長(zhǎng)齒更。二八腎氣盛,天癸至,精氣溢瀉,陰陽(yáng)和,故能有子”,也指出腎氣充足是男性具有生育能力的前提。所以腎虛是特發(fā)性少弱精子癥的核心病機(jī),李老在補(bǔ)腎時(shí)注重陰陽(yáng)并調(diào),根據(jù)腎陰或腎陽(yáng)的偏重隨癥加減。例如,李老基本方中包含的五子衍宗丸由枸杞子、菟絲子、覆盆子、車前子、五味子組成,藥性平和,無(wú)大辛大熱之品,全方補(bǔ)中寓瀉,補(bǔ)而不膩,陰陽(yáng)并調(diào),共奏補(bǔ)腎填精之效。
1.1.1 生地黃—熟地黃—山萸肉 李老在滋補(bǔ)腎陰時(shí)多喜歡生地黃與熟地黃并用,另外配合六味地黃丸中的另外兩種滋補(bǔ)腎陰的藥物:酒萸肉、山藥(若患者兼有肺脾兩臟的不足,常配合山藥,因山藥具有健脾、補(bǔ)肺、固腎、益精的功效,可肺脾腎三補(bǔ),且藥食同源,可久服之)。生地黃味甘苦而性寒,功能涼血清熱、滋陰補(bǔ)腎、生津止渴,熟地黃味甘性微溫,長(zhǎng)于滋陰補(bǔ)血,益髓填精,兩者均可滋陰補(bǔ)腎,但是功效側(cè)重不同,正如《本草綱目》云“地黃生則大寒,而涼血,血熱者需用之,熟則微溫,而補(bǔ)腎,血衰者需用之”,指出了兩者的不同,但是李老將兩者合用,既可補(bǔ)腎填精,又可滋陰補(bǔ)血,且寒溫并用,藥性溫和,這也是李老用藥的特點(diǎn)之一,平調(diào)陰陽(yáng),寒溫并用,臨床常用劑量為10~15 g。山萸肉味酸、澀,微溫,具有補(bǔ)益肝腎、收澀固脫之功,經(jīng)酒制后,補(bǔ)益肝腎作用增強(qiáng)[5]?,F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn),山萸肉有延緩衰老、抗炎、調(diào)節(jié)免疫、抗疲勞、保肝等作用[6]?!稖罕静荨吩唬骸盎瑒t氣脫,澀劑所以收之,山茱萸止小便利,秘精氣取其味酸澀以收滑也。”《藥性論》言:“止月水不定,補(bǔ)腎氣,興陽(yáng)道,添精髓,療耳鳴?!?所以,山萸肉既能益精,又可助陽(yáng),長(zhǎng)于固澀下焦,為肝腎虧虛、下元不固之要藥。與生熟地并用,則肝腎同補(bǔ)、精血互生,且山萸肉微溫而不熱,是一味平補(bǔ)陰陽(yáng)的藥品,不論陰虛或陽(yáng)虛,都可配用,李老臨床常用到12~15 g。臨床對(duì)于特發(fā)性少弱精子癥患者陰虛癥狀明顯者,三者合用多用至15 g,而無(wú)癥狀的患者但是精子密度偏低者,李老常常三者合用并重用,并配合鱉甲、龜板等滋補(bǔ)腎陰的血肉有情之品。
1.1.2 肉蓯蓉—黃精 肉蓯蓉味甘、咸,性微溫,歸腎、大腸經(jīng),可益精血、潤(rùn)腸道,為滋補(bǔ)精血的要藥?!侗静輩R言》曰:“肉蓯蓉……此乃平補(bǔ)之劑,溫而不熱,補(bǔ)而不峻,暖而不燥,滑而不泄,故有從容之名?!薄渡褶r(nóng)本草經(jīng)》言:“主五勞七傷,補(bǔ)中,除莖中寒熱痛,養(yǎng)五臟?!秉S精甘、平無(wú)毒,歸肺、脾、腎經(jīng),功能補(bǔ)氣養(yǎng)陰,健脾,潤(rùn)肺,益腎。本品為平補(bǔ)要藥,可補(bǔ)肺脾腎三臟,善補(bǔ)中氣、除風(fēng)濕、安五臟,藥性平和,尤適用于特發(fā)性少弱精子癥而無(wú)癥狀者。李老臨床常將二藥合用(肉蓯蓉12 g、黃精15 g),兩藥均可補(bǔ)五臟(《神農(nóng)本草經(jīng)》言肉蓯蓉可養(yǎng)五臟,黃精可安五臟),且藥性平和,且肉蓯蓉厚重下降,直入腎家,溫而能潤(rùn),無(wú)燥烈之害,能溫養(yǎng)精血而通陽(yáng)氣,兩藥合用,可溫補(bǔ)下焦,滋陰養(yǎng)血且無(wú)陽(yáng)之弊,為李老滋補(bǔ)腎精的常用藥對(duì)。若患者陰虛癥狀明顯,李老常配合二至丸加味(女貞子10 g、墨旱蓮10 g)。
1.2.1 鹿角膠—巴戟天—仙靈脾 鹿角膠味甘、咸、性溫,歸肝、腎經(jīng),可溫補(bǔ)肝腎、益精血、止血?!侗静菥V目》云:“熟用則益腎補(bǔ)虛、強(qiáng)精活血,練霜為膏,則專于滋補(bǔ)矣?!睆堝a純則認(rèn)為鹿角善化瘀生新,熬之成膠其性仍在,故鹿角膠還可補(bǔ)精血而化瘀血。巴戟天味辛、甘,性微溫,歸腎、肝經(jīng)。能夠補(bǔ)腎助陽(yáng)、祛風(fēng)除濕,常用于治療陽(yáng)痿不舉、小便頻數(shù)、宮冷不孕、風(fēng)濕腰膝疼痛、腎虛腰膝酸軟等癥?!侗静輩R》言:“巴戟天,為腎經(jīng)血分藥,蓋補(bǔ)助元陽(yáng)則胃氣滋長(zhǎng),諸虛自退,其功可居萆薢、石斛之上?!毕伸`脾性辛、甘、溫,歸肝、腎經(jīng)。具有補(bǔ)腎陽(yáng)、強(qiáng)筋骨、祛風(fēng)濕功效。對(duì)于具有腎陽(yáng)虛損,畏寒怕冷的少弱精子癥患者,李老常選用此藥對(duì)配伍(鹿角膠10 g、巴戟天15 g、仙靈脾10 g)。李老臨床觀察,由于生活方式的改變,目前患者多久坐、貪涼,加之空調(diào)等外部寒氣的侵襲,氣血瘀滯,腎陽(yáng)虛損的患者逐漸增多,而鹿角膠與巴戟天皆為腎經(jīng)血分藥,且鹿角膠具有活血之性,三者合用,即可溫補(bǔ)腎陽(yáng),又可活血化瘀,有補(bǔ)而不滯的特點(diǎn)。三者性味多溫,李老常選黃柏(10~12 g)同用,既制其溫?zé)?,又能補(bǔ)陰。若患者瘀血重者,多配伍三七粉、丹參之品,增強(qiáng)其活血化瘀之效;陽(yáng)虛明顯者,李老常聯(lián)用仙茅、炒杜仲等增強(qiáng)溫補(bǔ)腎陽(yáng)之力。
隨著人們工作壓力增大,飲食不節(jié),嗜食肥甘厚味,思慮勞倦過度等成了現(xiàn)代病的主要因素,思慮過度、飲食不節(jié),則勞傷心脾,而脾虛氣弱也成為特發(fā)性少弱精子癥的常見病因,患者多出現(xiàn)疲勞、大便不成型、舌質(zhì)胖大有齒痕等癥狀,根據(jù)脾腎先后天相互滋養(yǎng)的理論,脾虛則生化乏源,五臟之精失水谷精微濡養(yǎng),腎失封藏,生殖之精則無(wú)以化生,而出現(xiàn)精子密度低、活力低等表現(xiàn),若健脾運(yùn)胃,則脾氣散精,精氣藏于腎,先后天相互資生,精血充足,則精子可保持正常的活力密度,而能有子。
生黃芪味甘氣微溫,氣薄而味濃,功效補(bǔ)氣升陽(yáng),利水消腫,為益氣健脾之良藥。茯苓味甘、淡,性平,擅利水滲濕,健脾,寧心?!侗静菅芰x》言其:“行水之功多,益心脾不可闕也?!碧訁⑽陡饰⒖?,性質(zhì)平和,歸脾肺之經(jīng),可益氣健脾,生津潤(rùn)肺,本品藥性平和偏涼,補(bǔ)中兼清,可防脾虛痰濕瘀熱互結(jié)。《本草再新》云其:“治氣虛肺燥,補(bǔ)脾土,消水腫,化痰止渴。”
李老臨床常將三藥合用(生黃芪20~30 g、茯苓15 g、太子參15 g),共寓益氣健脾之功,且太子參藥性平和偏涼,黃芪性溫,茯苓甘平,一方面太子參可佐制生黃芪之溫;另一方面參芪相須為用,健脾益氣功效更強(qiáng),配合茯苓可增強(qiáng)健脾利水之功。另外,中醫(yī)認(rèn)為弱精癥與氣虛推動(dòng)無(wú)力相關(guān),大劑量的生黃芪補(bǔ)氣升提的作用可明顯提高精子活力,現(xiàn)代研究也發(fā)現(xiàn)黃芪的有效成分可增強(qiáng)弱精子癥患者精子線粒體的活性[7-8],從藥理學(xué)的角度證實(shí)了黃芪對(duì)精子活力的提高作用。若患者氣虛者,李老常與炙黃芪同用,同時(shí)配合石斛、紅景天、絞股藍(lán)等提高補(bǔ)氣養(yǎng)陰的力度;脾虛痰濁明顯者,常配合浙貝母、姜半夏、海藻、昆布等化痰散結(jié)之品助之。
特發(fā)性少弱精子癥患者多病程較長(zhǎng),久病成瘀,加之現(xiàn)代生活方式的改變以及工作壓力的增大,氣滯血瘀、濕熱血瘀的患者隨之增多[9],尤其是伴有精索靜脈曲張、睪丸微石癥、勃起功能障礙的患者,更是考慮有血瘀的存在[10-12],故而在臨床上李老面對(duì)久治無(wú)明顯效果的患者常將“活血化瘀”之法貫穿始中,對(duì)本病的遠(yuǎn)期療效比較明顯。由于活血化瘀藥多有耗氣傷陰之弊,故李老選用活血化瘀藥多具養(yǎng)血之效,或配伍紅景天、石斛、太子參等益氣養(yǎng)陰之品,以起到活血而不傷正的目的。
丹參味苦,微寒,歸心、肝經(jīng),功效活血祛瘀,通經(jīng)止痛,清心除煩?!耙晃兜?,功同四物”,說(shuō)明丹參不僅有活血之效,兼可補(bǔ)血養(yǎng)血,久服可利人血脈而不傷氣血。三七性溫,味甘、微苦,歸肝、胃經(jīng)??缮鲋寡?,消腫定痛。《本草綱目拾遺》中言“人參補(bǔ)氣第一,三七補(bǔ)血第一,味同而功亦等,故稱人參三七,為中藥之最珍貴者”,指出三七不僅有活血化瘀之功,且兼具補(bǔ)血之效,尤適于血瘀兼有氣血虛損者。牛膝味苦酸、性平,具有補(bǔ)益肝腎,強(qiáng)腰膝以及活血、引血下行的作用。
李老臨床常將三者合用(丹參15 g、三七3~6 g、牛膝10~15 g),若患者無(wú)明顯瘀血癥狀,則選用丹參與牛膝配合。丹參與三七都具有補(bǔ)血活血之效,二者合用可化瘀通滯而不傷氣血,與牛膝同用,則引藥下行,直達(dá)病所,使精室血行通暢,敗精瘀血得除,精子得新血滋養(yǎng)而活力、密度均可提高。臨證時(shí),多與黃芪,黨參配伍,在增強(qiáng)活血化瘀力度的同時(shí),顧護(hù)正氣,使得氣血雙補(bǔ),陰陽(yáng)調(diào)和。另外不僅在治療少弱精子癥方面,李老在治療有關(guān)精室之類的疾病時(shí),都常配伍牛膝,以起到引經(jīng)藥的作用,使藥效直達(dá)下焦精室。
對(duì)于血瘀較重,普通活血化瘀藥效果一般時(shí),李老常將兩藥配伍使用(水蛭3~4 g、蜈蚣4 g)。葉天士在《臨證醫(yī)案指南》中提出“久病入絡(luò)”學(xué)說(shuō),強(qiáng)調(diào)“初為氣結(jié)在經(jīng),久則血傷入絡(luò)”。絡(luò)脈瘀阻,則常規(guī)的活血化瘀藥難以奏效,無(wú)破血之品則不可攻堅(jiān)。張錫純?cè)疲骸八紊破起鲅粋卵? 凡破血之藥多傷氣分,惟水蛭味咸專入血分,于氣分絲毫無(wú)損,且其性遲緩善入,遲緩則生血不傷,善入則堅(jiān)積易破。”蜈蚣性咸、辛,溫,歸肝、脾、肺經(jīng),可息風(fēng)鎮(zhèn)痙,攻毒散結(jié),通絡(luò)止痛,李老認(rèn)為根據(jù)其習(xí)性判斷,其尤善于化瘀通絡(luò),故李老常將兩藥配伍使用,且破瘀通絡(luò)而不傷正,臨床佐以路路通, 威靈仙等品效果更佳。
近現(xiàn)代醫(yī)家在治療少弱精子癥時(shí)多從腎論治,而忽略其他臟腑的影響。而李老認(rèn)為隨著時(shí)代變遷,生活節(jié)奏的加快和壓力的增大,肝郁氣滯的患者也逐漸增多,長(zhǎng)期保持此狀態(tài),則易肝郁氣滯,肝木乘脾,脾虛不能運(yùn)化,使腎精不能充養(yǎng),或肝郁化火,肝膽火盛,腎水虧耗,腎精不足而出現(xiàn)少弱精子癥。故李老在辨證時(shí)若患者出現(xiàn)以上癥狀,常配伍一兩味滋陰柔肝疏肝的藥物,并配合培土生津益腎之品,使肝木柔潤(rùn),氣機(jī)調(diào)暢。
白芍味酸苦,性微寒涼,歸肝、脾經(jīng),可戢肝火瀉膽熱、滋陰液利小便、抑浮火制藥性,擅養(yǎng)血調(diào)經(jīng),斂陰止汗,柔肝止痛。張錫純認(rèn)為本品味酸,故能入肝以生肝血,味苦,故能入膽而溢膽汁,味酸而兼苦,且又性涼,故善瀉肝膽之熱。烏藥性溫,擅行氣止痛、溫腎散寒[13]?!侗静萸笳妗费云洌骸胺惨磺胁≈畬儆跉饽妫娦馗共豢煺?,皆宜用此?!?/p>
李老臨床常聯(lián)合用此二藥(白芍15 g、烏藥15 g)滋陰柔肝,理氣散結(jié)。白芍與烏藥配伍,一涼一溫,一方面在藥性方面可以相互佐制,另一方面兩藥相伍既可提高白芍滋陰柔肝清火之力,又可增強(qiáng)烏藥疏肝行氣止痛之功,相輔相成,使氣機(jī)調(diào)暢,肝血足,腎水旺,腎精充,則精液活力密度自然提高。
患者,男,32 歲,2018年8月12日初診。主訴:婚后2年未避孕未育。平素夫妻性生活規(guī)律,每周2~3次,愛人相關(guān)檢查一般狀況好?;颊甙肽昵坝诋?dāng)?shù)卦星皺z查被診斷為少弱精子癥,其他檢查包括男性激素、陰囊超聲、染色體等均未見異常,今為進(jìn)一步治療求診??滔拢浩剿匾灼?,乏力,腰酸,納可,眠佳,稍怕冷,無(wú)口干,稍口苦,陰囊無(wú)潮濕,性欲正常,大便不成型,小便正常。平時(shí)壓力稍大。舌質(zhì)淡邊有齒痕苔薄白,脈細(xì)無(wú)力。復(fù)查精液:4 mL,完全液化,前向運(yùn)動(dòng)精子18 %,密度:13×106/mL。診斷:男性不育癥(少弱弱精子癥)。辨證:脾腎陽(yáng)虛,肝郁氣滯。治法:健脾補(bǔ)腎,疏肝理氣。處方:生地黃15 g、熟地黃15 g、山萸肉12 g、肉蓯蓉12 g、菟絲子15 g、枸杞子15 g、五味子10 g、車前子10 g、覆盆子15 g、生黃芪30 g、丹參15 g、鹽黃柏12 g、仙靈脾15 g、鹿角膠10 g、懷牛膝10 g、茯苓15 g、制巴戟天12 g,30劑,免煎,溫水沖服,早晚各一袋。囑其忌辛辣油膩,適當(dāng)運(yùn)動(dòng)。
2018年9月10日二診:患者訴疲勞感減輕,現(xiàn)無(wú)怕冷癥狀,口干,平時(shí)久坐,運(yùn)動(dòng)較少,大便偶爾成型。舌質(zhì)淡邊有齒痕苔薄白脈細(xì)。復(fù)查精液常規(guī):3 mL,液化,前向運(yùn)動(dòng)精子32 %,密度18×106/mL。前方減鹿角膠,加山藥15 g、太子參15 g、麥冬15 g,繼服30劑,服法和調(diào)護(hù)同前。
2018年10月13日三診:患者訴疲勞感大大減輕,身體無(wú)特殊不適,無(wú)口干口苦,大便偶不成型,小便正常,舌質(zhì)淡邊有齒痕脈滑。處方:前方加炒白術(shù)12 g、黃精15 g,繼服30劑,鞏固療效,用法和調(diào)護(hù)同前。半年后來(lái)門診報(bào)喜其妻已自然受孕4月余。
特發(fā)性少弱精子癥無(wú)明確病因,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)方法治療效果一般。中醫(yī)中藥優(yōu)勢(shì)明顯,李老臨證40余年,對(duì)本病的辨證和治療有獨(dú)特的看法[14]:在辨證方面,強(qiáng)調(diào)中西醫(yī)結(jié)合并舉,宏觀與微觀結(jié)合辨證,即從宏觀方面運(yùn)用中醫(yī)四診合參整體全面把握患者的癥狀、體征,配合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)從微觀角度借助儀器在深層組織研究結(jié)構(gòu)變化,而且將現(xiàn)代醫(yī)學(xué)細(xì)微陽(yáng)性體征納入中醫(yī)辨證體系,這實(shí)際上也是中醫(yī)四診合參的延伸。例如針對(duì)無(wú)癥狀的少弱精子癥患者,屬于中醫(yī)“無(wú)癥可辨”的范疇,但李老將西醫(yī)的微觀檢查如精液常規(guī)納入中醫(yī)辨證體系,形成特殊的“中醫(yī)辨證”,根據(jù)中醫(yī)理論“陽(yáng)化氣、陰成形”,精液屬水為陰,與精液量和精子密度相關(guān);精氣屬火為陽(yáng),起推動(dòng)作用,與精子活力有關(guān),故臨床精液量和精子密度偏低的患者李老認(rèn)為是腎陰虛偏重,滋補(bǔ)腎陰藥對(duì)量則偏重,甚者則添加鱉甲、龜板等滋補(bǔ)腎陰的血肉有情之品;精子活力偏低者,則重用補(bǔ)腎助陽(yáng)藥對(duì),但是慎用附子、桂枝等大辛大熱之品,多選用性平或微溫之品,如鹿角膠、仙靈脾、巴戟天等。
在治療用藥方面,李老堅(jiān)持以調(diào)和陰陽(yáng)為主,不用大寒大熱之品,因過用寒涼之品,則會(huì)導(dǎo)致精液活力下降;過用溫?zé)嶂?,雖精子活力一時(shí)提高,但長(zhǎng)久來(lái)看,會(huì)導(dǎo)致腎陰虧耗,精子黏稠度大,精液量下降,精液不液化等。故李老常常補(bǔ)腎陰與腎陽(yáng)之品同用,根據(jù)癥狀兩者比例靈活調(diào)配,且多用性平之品,正所謂“善補(bǔ)陽(yáng)者,必陰中求陽(yáng),則陽(yáng)得陰助,而生化無(wú)窮;善補(bǔ)陰者,必陽(yáng)中求陰,則陰得陽(yáng)升,而泉源不竭”。李老臨床以“補(bǔ)腎健脾”為核心,隨癥兼以活血化瘀、疏肝解郁清熱等,以“六五四二”為基本方,隨癥加減,不拘泥于單純的補(bǔ)腎填精,前期治療多以湯藥為主,力達(dá)藥轉(zhuǎn),直達(dá)病所,后期多以丸藥緩以圖功,攻補(bǔ)兼施,調(diào)和陰陽(yáng),使陰陽(yáng)調(diào)合則故能有子,并善于使用精簡(jiǎn)而效專的藥對(duì)組合,以增強(qiáng)藥力,直達(dá)病所,臨床值得進(jìn)一步推廣。