何意紅 黃潔興 馮幗 崔偉倫

（廣東省廣州市番禺中心醫(yī)院 廣州511400）

百日咳綜合征又稱類百日咳，由多種病原微生物共同感染所致，嬰兒時(shí)期發(fā)病率高。臨床表現(xiàn)為癥狀重、病程長(zhǎng)，若患兒未得到及時(shí)有效的治療易引發(fā)肺部感染、百日咳腦病等并發(fā)癥，嚴(yán)重者可窒息死亡[1～3]。臨床多采用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療，抗菌譜較窄，病程易遷徙不愈，且易引起惡心、嘔吐等不良反應(yīng)。丙種球蛋白是人體淋巴細(xì)胞所產(chǎn)生的含有多種特異性抗體的免疫蛋白，可提高機(jī)體免疫功能，有效控制感染癥狀[4～6]。本研究探討丙種球蛋白聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療百日咳綜合征患兒的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院兒科2018年10月～2019年3月確診為百日咳綜合征的患兒72例為研究對(duì)象，患兒家屬對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情并簽署知情同意書(shū)，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組36例。對(duì)照組男20例，女16例；平均年齡（3.66±1.22）個(gè)月；病程1周以內(nèi)22例，病程大于1周14例。觀察組男19例，女17例；平均年齡（3.62±1.20）個(gè)月；病程1周以內(nèi)20例，病程大于1周16例。兩組患兒臨床資料（性別、年齡、病程）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 將年齡在1歲以內(nèi)，且入院就診前未進(jìn)行過(guò)相關(guān)治療患兒納入本研究。將合并其他疾病、過(guò)敏性咳嗽、先天性氣道發(fā)育異常及對(duì)本研究中（丙種球蛋白、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素）藥物過(guò)敏的患兒排除本研究。

1.3 治療方法 兩組患兒入院后根據(jù)其具體情況采取對(duì)癥治療：（1）霧化吸入以稀釋痰液，清理呼吸道痰液并指導(dǎo)家屬正確拍背，促進(jìn)痰液排出，以減輕痰液對(duì)呼吸道的刺激；（2）短期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素緩解炎癥；（3）根據(jù)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果及藥敏試驗(yàn)結(jié)果給予以大環(huán)內(nèi)酯類抗生素抗感染治療。對(duì)照組給予上述常規(guī)對(duì)癥治療；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予靜脈滴注丙種球蛋白（國(guó)藥準(zhǔn)字S20023011）聯(lián)合治療，400 mg/kg，每天1次。兩組治療5～10 d。

1.4 觀察指標(biāo)及療效標(biāo)準(zhǔn) （1）評(píng)價(jià)兩組治療后臨床療效。痊愈：治療4 d痙咳及肺部干濕啰音癥狀消失；顯效：治療5～7 d痙咳明顯改善，肺部干濕啰音明顯減少；有效：治療8～10 d痙咳癥狀稍有改善，肺部干濕啰音減少；無(wú)效：治療10 d以上臨床癥狀及肺部體征未改善甚至加重?？傆行剩饺?有效率+顯效率。（2）記錄兩組痙攣性咳嗽持續(xù)時(shí)間、肺部體征消失時(shí)間、白細(xì)胞恢復(fù)正常時(shí)間。（3）比較兩組血清免疫蛋白水平，包括IgM、IgA及IgG。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療總有效率比較 觀察組治療總有效率（97.22%）較對(duì)照組總有效率（83.33%）高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療總有效率比較[例（%）]

2.2 兩組癥狀改善情況比較 治療前兩組痙攣性咳嗽持續(xù)時(shí)間、肺部體征消失時(shí)間及白細(xì)胞恢復(fù)正常時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組痙攣性咳嗽持續(xù)時(shí)間、肺部體征消失時(shí)間及白細(xì)胞恢復(fù)正常時(shí)間均短于治療前，且觀察組改善效果優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組癥狀改善情況比較（d，±s）

表2 兩組癥狀改善情況比較（d，±s）

組別 n 痙攣性咳嗽持續(xù)時(shí)間 白細(xì)胞恢復(fù)正常時(shí)間 肺部體征消失時(shí)間對(duì)照組觀察組36 36 t P 9.20±1.62 5.23±1.40 11.125 0.000 13.26±3.20 8.33±2.36 7.439 0.000 19.33±1.91 13.25±2.38 11.954 0.000

2.3 兩組血清免疫蛋白水平比較 治療前，兩組IgM、IgA及IgG水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組IgM、IgA及IgG水平較治療前升高，且觀察組明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組血清免疫蛋白水平比較（mg/L，±s）

表3 兩組血清免疫蛋白水平比較（mg/L，±s）

組別 n 時(shí)間 IgM IgA IgG對(duì)照組36治療前治療后t P觀察組36治療前治療后t P t治療前組間比較P 治療前組間比較t治療后組間比較P 治療后組間比較0.94±0.24 1.12±0.25 3.116 0.003 0.99±0.22 1.43±0.27 7.580 0.000 0.921 0.360 5.055 0.000 0.55±0.12 0.89±0.16 10.200 0.000 0.52±0.10 1.40±0.23 21.053 0.000 1.152 0.253 10.922 0.000 6.69±1.31 8.22±1.37 4.843 0.000 6.70±1.29 12.59±2.09 14.389 0.000 0.033 0.974 10.492 0.000

3 討論

百日咳綜合征多發(fā)生于6個(gè)月以內(nèi)的嬰兒，是由腺病毒在內(nèi)的微生物感染所致，臨床多以發(fā)作性痙攣性咳嗽、末期高音調(diào)雞鳴樣吼聲為特征。嬰兒患病時(shí)常不出現(xiàn)典型痙咳，多見(jiàn)數(shù)聲咳嗽后發(fā)生屏氣、發(fā)紺甚至驚厥窒息，若不及時(shí)診治，嚴(yán)重危及患兒生命。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素可阻斷核糖體中肽酰轉(zhuǎn)移酶的活性，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)菌蛋白質(zhì)合成受阻，被廣泛應(yīng)用于百日咳綜合征的治療中。但其因抗菌譜較窄且易出現(xiàn)胃腸道等副作用，導(dǎo)致病情遷延不愈。丙種球蛋白是人體淋巴系統(tǒng)中可產(chǎn)生多種抗原特異性抗體的免疫蛋白，以IgG、IgM、IgA為主，可通過(guò)聚集、中和作用于體內(nèi)病原體，儲(chǔ)留時(shí)間長(zhǎng)且能使血液中免疫蛋白水平快速達(dá)到高峰，血液及組織間液達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，得以控制感染[7]。

本研究對(duì)兩組治療效果進(jìn)行對(duì)比，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組總有效率（P＜0.05），與薛秀麗等[8]研究結(jié)果相符，支持本研究。觀察組痙攣性咳嗽持續(xù)時(shí)間、肺部體征消失時(shí)間及白細(xì)胞恢復(fù)正常時(shí)間均顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。提示百日咳綜合征患兒采用丙種球蛋白臨床效果顯著，可縮短患兒痙攣性咳嗽持續(xù)時(shí)間及肺部體征消失時(shí)間，改善患兒臨床癥狀減輕患兒家屬負(fù)擔(dān)。IgG是血清中主要的免疫球蛋白具有溫和補(bǔ)體固定的作用；IgA是由呼吸系統(tǒng)黏膜分泌的分布最廣泛的免疫球蛋白，作為機(jī)體的第一道防線可有效抑制病毒黏附宿主細(xì)胞；IgM是最早產(chǎn)生的對(duì)B細(xì)胞表面具有極高親合力的抗體，能使補(bǔ)體系統(tǒng)激活、凝集及調(diào)節(jié)免疫[9]。小兒因免疫功能尚未完全發(fā)育，且出生后3個(gè)月經(jīng)胎盤(pán)獲得的IgG將降到最低值，故易受到感染[10]。本研究中，兩組治療后免疫蛋白包括IgM、IgA及IgG水平較治療前升高，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05）。說(shuō)明百日咳綜合征患兒采用丙種球蛋白治療可有效改善免疫功能。可能是由于丙種球蛋白作為持久的初級(jí)免疫應(yīng)答抗體可對(duì)導(dǎo)致百日咳綜合征的病原體毒性進(jìn)行中和，并對(duì)未成熟T細(xì)胞的分化與成熟過(guò)程產(chǎn)生抑制作用，促使炎性遞質(zhì)分泌水平減低、抑制白細(xì)胞水平升高。綜上所述，丙種球蛋白聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療百日咳綜合征患兒臨床效果顯著，可縮短癥狀緩解時(shí)間，提高患兒免疫功能。