甄會蓮 沈碧華 羅國亮 楊思為

（廣東省佛山市中醫(yī)院三水醫(yī)院 佛山528100）

缺血性腦卒中多發(fā)于中老年患者，其發(fā)病率、病死率和致殘率均很高，對家庭及社會來說，都是一個沉重的負(fù)擔(dān)。卒中后容易出現(xiàn)各種并發(fā)癥，便秘是常見并發(fā)癥之一，發(fā)病率很高，直接影響患者的治療和康復(fù)。張鑫[1]研究顯示，卒中后患者便秘的發(fā)病率為66.67%，卒中前為12.70%，因此卒中后更容易發(fā)生便秘。大腦和腸道之間天然存在著某種密切聯(lián)系，腦腸軸是連接大腦和腸道的信息交流網(wǎng)絡(luò)，近年來，通過對腦腸軸理論的進(jìn)一步研究，發(fā)現(xiàn)改善腸道健康具有預(yù)防和治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的潛力[2]。本研究通過觀察山楂消脂膠囊對治療缺血性腦卒中患者的療效、治療前后神經(jīng)功能缺損評分、日常生活活動能力評分及患者血清5-羥色胺（5-HT）、神經(jīng)肽Y（NPY）水平的變化，探討山楂消脂膠囊治療缺血性腦卒中可能的作用機(jī)制?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1～10月期間佛山市中醫(yī)院三水醫(yī)院內(nèi)科住院部收治的缺血性腦卒中患者90例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分成對照組和觀察組，各45例。對照組男25例、女20例，平均年齡（53.2±1.6）歲；觀察組男26例、女19例，平均年齡（53.5±1.5）歲。兩組患者在一般資料方面對比無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》中有關(guān)缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）影像學(xué)檢查（顱腦CT或MRI）證實為缺血性腦卒中；（2）缺血性神經(jīng)功能損害；（3）初次發(fā)??；（4）癥狀 /體征持續(xù)24 h以上。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并顱內(nèi)出血、感染性疾病者；合并嚴(yán)重腎功能不全者；合并嚴(yán)重心臟、肝臟或血液系統(tǒng)疾病者；合并嚴(yán)重精神障礙或既往有精神病史者。

1.4 治療方法 對照組根據(jù)缺血性腦卒中患者實際情況予以抗血小板聚集、降壓、降糖、降脂、抗感染、營養(yǎng)腦細(xì)胞、擴(kuò)容等常規(guī)對癥治療。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上服用山楂消脂膠囊，2粒/次，2次/d，2周為1個療程。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照美國國立衛(wèi)生研究所制定的卒中量表（NIHSS）標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評分：分?jǐn)?shù)越高，表示神經(jīng)功能越差。NIHSS評分下降91%～100%，殘疾等級為0級，為基本治愈；NIHSS評分下降46%～90%，殘疾等級為1～3級，為顯效；NIHSS評分下降18%～45%，為有效；NIHSS評分下降＜18%或死亡，為無效?？傆行?基本治愈率+顯效率+有效率。

1.6 5-HT和NPY檢測方法 分別于治療前和治療2周后取清晨空腹靜脈血3～5 ml，3 000 r/min低溫離心10 min后分離血清，置-70℃低溫冰箱保存待測5-HT和NPY水平。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定，試劑盒購自于Beckman公司，嚴(yán)格按操作說明進(jìn)行。

1.7 觀察指標(biāo) 比較兩組患者臨床治療效果，治療前及治療2周后的NIHSS評分、Barthel指數(shù)、血清5-HT、NPY水平及不良反應(yīng)情況。

1.8 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用%表示，采用卡方檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較 兩組患者經(jīng)治療后，觀察組的總有效率為86.67%，對照組的總有效率為71.11%，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組患者治療前后NIHSS評分比較 兩組患者經(jīng)治療后，NIHSS評分與治療前比較均有下降，但觀察組較對照組下降更顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后NIHSS評分比較（分，±s）

表2 兩組患者治療前后NIHSS評分比較（分，±s）

注：與對照組治療后比較，*P＜0.05；與治療前比較，△P＜0.05。

組別 n 治療前 治療后觀察組對照組45 45 28.35±3.49 28.63±3.51 13.25±2.36*△18.63±2.51△

2.3 兩組患者治療前后Barthel指數(shù)比較 兩組患者經(jīng)治療后，Barthel指數(shù)與治療前比較均有提高，但觀察組較對照組提高更顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后Barthel指數(shù)比較（分，±s）

表3 兩組患者治療前后Barthel指數(shù)比較（分，±s）

注：與對照組治療后比較，*P＜0.05；與治療前比較，△P＜0.05。

組別 n 治療前 治療后觀察組對照組45 45 35.17±5.26 35.36±5.31 68.53±3.28*△60.75±3.51△

2.4 兩組患者治療前后血清5-HT水平變化比較兩組患者治療后，血清5-HT水平與治療前比較均有所提高，但觀察組較對照組提高更顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后血清5-HT水平變化比較（ng/ml，±s）

表4 兩組患者治療前后血清5-HT水平變化比較（ng/ml，±s）

注：與治療前比較，△P＜0.05；與對照組治療后比較，▲P＜0.05。

組別 n 治療前 治療后觀察組對照組45 45 326.35±13.59 327.72±12.66 469.58±16.27▲△416.76±15.63△

2.5 兩組患者治療前后血清NPY水平變化比較兩組患者治療后，血清NPY水平與治療前比較均有所下降，但觀察組較對照組下降更顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者治療前后血清NPY水平變化比較（ng/ml，±s）

表5 兩組患者治療前后血清NPY水平變化比較（ng/ml，±s）

注：與治療前比較，△P＜0.05；與對照組治療后比較，▲P＜0.05。

組別 n 治療前 治療后觀察組對照組45 45 156.81±21.62 155.83±22.51 116.37±25.18▲△134.29±24.26△

2.6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者在治療結(jié)束后，對兩組患者的心電圖、血常規(guī)、大小便常規(guī)、空腹血糖、腎功能以及血脂等進(jìn)行了檢查，各項指標(biāo)均未見明顯異常。

3 討論

缺血性腦卒中歸屬于中醫(yī)學(xué)“中風(fēng)”范疇，是以急性起病、突然昏撲、失語、偏癱、肢體麻木、意識障礙為臨床表現(xiàn)的一種疾病，多見于中老年人。便秘是卒中常見的并發(fā)癥，給腦卒中患者帶來了極大痛苦。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，人體是一個以五臟為中心，通過經(jīng)絡(luò)聯(lián)絡(luò)作用而構(gòu)成的有機(jī)整體，腦和腸腑上下相通、相互聯(lián)系、相互影響，形成腦腸互動學(xué)說[3]。此同腦腸軸理論一致，基于此無論從西醫(yī)還是中醫(yī)上，腦與腸都有密切關(guān)系，并且互相作用，為腦病治腸提供了豐富的理論依據(jù)。

腦腸軸是一個神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)，在調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動功能、機(jī)體免疫、內(nèi)臟敏感性、應(yīng)激反應(yīng)及認(rèn)知等方面發(fā)揮了重要的作用。腦卒中發(fā)生后腦腸軸改變，由其介導(dǎo)的神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫功能失調(diào)是導(dǎo)致便秘的重要原因。腦腸軸中對腸道和大腦有著重要調(diào)控作用的小分子多肽稱為腦腸肽。本研究選取5-HT和NPY作為觀察指標(biāo)。5-HT是一種具有多重生物學(xué)效應(yīng)的腦腸肽，5-HT及其受體廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和腸神經(jīng)系統(tǒng)，具有促進(jìn)胃腸道運(yùn)動，調(diào)節(jié)胃蛋白酶、胃酸的分泌，調(diào)控患者情緒與認(rèn)知的作用。NPY是一種已經(jīng)被證明參與腦-腸-菌軸相互作用的神經(jīng)遞質(zhì)，廣泛地分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道，NPY能夠調(diào)節(jié)情緒，增強(qiáng)應(yīng)激反應(yīng)，減少胃酸分泌，抑制胃蠕動以及調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動，而且對腸道內(nèi)多種微生物的生長有抑制作用。

山楂消脂膠囊是由山楂、大黃組成的純中藥制劑。山楂性微溫，味酸甘，具有降脂、除積滯、活血、行氣散瘀、興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)、降低血壓等作用。大黃味苦，性寒，有瀉下通便、活血化瘀、清濕熱、解毒、涼血等功效。兩者合用，能有效地通降腸道之氣、除積滯，起到通便作用?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，山楂具有很好的健脾胃效果，可以促進(jìn)人體腸胃蠕動，增強(qiáng)胃腸平滑肌的收縮，對調(diào)節(jié)腸胃功能紊亂有顯著的效果[4]；有很強(qiáng)的活血化瘀及一定抗感染作用[5]。大黃促進(jìn)腸道蠕動和腸液分泌，刺激胃腸平滑肌收縮[6]，并可起到抗感染作用[7]。

從以上分析可見，選擇山楂消脂膠囊治療缺血性腦卒中不僅符合中醫(yī)學(xué)理論，而且從腦腸軸理論出發(fā)，它不但可以通降腸道之氣、除積滯，起到通便作用，還通過對腸道的調(diào)節(jié)，可能通過影響腦腸軸，從而改善腦功能。本研究結(jié)果顯示，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用山楂消脂膠囊治療缺血性腦卒中可顯著提高治療效果，有效改善缺血性腦卒中患者NIHSS評分、Barthel指數(shù)，從而提高了生活質(zhì)量，其作用機(jī)制可能是通過升高患者血清5-HT水平、降低NPY水平實現(xiàn)的。山楂消脂膠囊價格低廉，副作用小，能夠降低卒中患者用藥成本，值得臨床進(jìn)一步的研究與運(yùn)用。