4月20日在線發(fā)表于《自然—細(xì)胞生物學(xué)》的一項(xiàng)新研究中，中美研究人員報(bào)告了一種或能克服白血病耐藥性的新方法：使用低劑量的廣泛用于治療多種癌癥的化療藥物阿霉素。

傳統(tǒng)放化療可能會(huì)引起患者耐藥性，往往導(dǎo)致癌癥復(fù)發(fā)。近年來(lái)，抗免疫檢查基因療法（免疫療法）成為了治療癌癥的新方法，但免疫療法只在有限類型的癌癥中顯示出好的療效，很大一部分患者仍在免疫治療后復(fù)發(fā)。因此，包括免疫逃逸在內(nèi)的抗藥性的基本機(jī)制是亟待解決的根本問(wèn)題。

之前，研究人員假設(shè)，抑制β—連環(huán)蛋白的Akt磷酸化會(huì)降低前者的活性并抑制白血病。為了驗(yàn)證這一假設(shè)，美國(guó)Stowers醫(yī)學(xué)研究所、堪薩斯大學(xué)和中國(guó)清華大學(xué)等的研究人員，對(duì)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的化學(xué)文庫(kù)進(jìn)行了高通量篩選，并鑒定了24種先導(dǎo)化合物。結(jié)果發(fā)現(xiàn)廣泛使用的化學(xué)治療藥物阿霉素特異性地以低劑量抑制Akt和β—連環(huán)蛋白的相互作用。

研究人員將低劑量阿霉素與臨床使用的化學(xué)治療劑奈拉濱一起用于治療雙突變小鼠。他們觀察到化學(xué)療法可有效消除占多數(shù)的白血病細(xì)胞，但誘導(dǎo)在數(shù)目上占少數(shù)的白血病干細(xì)胞的擴(kuò)增。相反，低劑量阿霉素對(duì)白血病細(xì)胞沒(méi)有影響，但減少了白血病干細(xì)胞。低劑量阿霉素和奈拉濱的組合治療效果最佳。為進(jìn)一步確證抑制作用，研究人員還進(jìn)行了一項(xiàng)小型臨床試驗(yàn)，以測(cè)試10到20例已對(duì)化療產(chǎn)生耐藥的急性髓系白血病患者對(duì)柔紅霉素的反應(yīng)，結(jié)果表明，50%的患者對(duì)低劑量柔紅霉素有反應(yīng)，并顯著降低了其白血病干細(xì)胞的數(shù)量。

研究還發(fā)現(xiàn)低劑量阿霉素針對(duì)白血病干細(xì)胞的抑制作用依賴于對(duì)抗癌表達(dá)CD8的T細(xì)胞。因此，新的治療方法不僅直接針對(duì)白血病干細(xì)胞，還將它們暴露于激活的免疫反應(yīng)中。