冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病亦稱為冠心病，主要是指因冠狀動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致的管腔狹窄或阻塞，引起心肌缺血、缺氧或壞死而引發(fā)的心臟病。隨著我國(guó)人口老齡化問題的日益加劇，冠心病的發(fā)病率正呈逐年升高趨勢(shì)，已成為嚴(yán)重影響我國(guó)居民生命健康安全的重要慢性疾病之一。目前，臨床上主要采用PCI治療冠心病，PCI可明顯改善冠心病病人的預(yù)后。然而，術(shù)后病人往往存在圍術(shù)期心肌損傷、再灌注損傷、無復(fù)流以及支架內(nèi)再狹窄等并發(fā)癥，對(duì)病人臨床治療效果以及預(yù)后產(chǎn)生不利影響。其中心肌損傷主要是指冠心病病人在經(jīng)PCI治療過程中心肌細(xì)胞所出現(xiàn)的一種微損傷，屬于急診以及擇期PCI過程中較為常見的病理過程之一。世界衛(wèi)生組織(WHO)相關(guān)數(shù)據(jù)表明，冠心病是2020年全球范圍內(nèi)最主要的致死原因之一，且不論是內(nèi)科溶栓治療、外科搭橋手術(shù)治療亦或是經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)，病人在冠狀動(dòng)脈再通后均會(huì)出現(xiàn)不同程度的心肌損傷，主要表現(xiàn)包括再灌注血管損傷、心律失常以及致死性再灌注損傷等，對(duì)病人的心功能以及長(zhǎng)期預(yù)后造成了嚴(yán)重影響[1]。PCI術(shù)后心肌損傷已成為臨床重點(diǎn)關(guān)注的問題之一，引起全球范圍內(nèi)學(xué)者的研究。迄今為止，西醫(yī)對(duì)心肌損傷的治療僅停留在血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、他汀類藥物以及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的嘗試性應(yīng)用上，且有多種新型藥物尚且處于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段，并未應(yīng)用于臨床中[2]。西醫(yī)治療冠心病病人術(shù)后心肌損傷的效果并不十分理想。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，心肌損傷應(yīng)屬“心悸”“胸痹”等范疇[3-4]。雖然我國(guó)歷代醫(yī)家對(duì)于胸痹的病機(jī)認(rèn)知存在一定差異，并提出了不同的辨證論治方式，但均對(duì)血瘀重點(diǎn)關(guān)注，認(rèn)為其可能是心肌損傷的重要病理基礎(chǔ)。而丹紅注射液主要是由丹參以及紅花提取物制成的中藥復(fù)方制劑，具有活血化瘀、通脈活絡(luò)等功效，在冠心病心絞痛、心力衰竭以及心肌梗死等心血管疾病中的應(yīng)用效果明顯。本研究綜述丹紅注射液對(duì)PCI術(shù)后心肌保護(hù)作用的臨床研究進(jìn)展，旨在為丹紅注射液應(yīng)用于PCI術(shù)后心肌損傷的治療提供理論依據(jù)。

1 PCI術(shù)后心肌損傷的發(fā)病機(jī)制

1.1 氧自由基 在正常生理狀態(tài)下機(jī)體各組織中的氧自由基含量較少，而在組織細(xì)胞發(fā)生缺血、缺氧時(shí)，氧自由基的清除系統(tǒng)功能隨之下降，而生成系統(tǒng)活性增加，一旦組織恢復(fù)血供以及氧供，便會(huì)促使大量的氧自由基產(chǎn)生，并迅速堆積，從而對(duì)心肌細(xì)胞膜與亞細(xì)胞器膜的通透性以及流動(dòng)性產(chǎn)生影響，進(jìn)一步導(dǎo)致心肌細(xì)胞的完整性以及功能遭受不同程度的影響。與此同時(shí)，氧自由基會(huì)對(duì)核酸產(chǎn)生影響，導(dǎo)致DNA與RNA交鏈甚至是斷裂，致遺傳物質(zhì)發(fā)生改變，對(duì)其轉(zhuǎn)錄、翻譯以及復(fù)制功能造成影響，繼而引發(fā)心肌損傷。此外，大量的氧自由基可通過對(duì)前列環(huán)素合成酶產(chǎn)生抑制作用，同時(shí)增強(qiáng)血小板活化酶的活性，促進(jìn)了大量血栓素A的生成，致使心肌細(xì)胞的結(jié)構(gòu)以及功能受損。另有研究報(bào)道顯示，氧自由基可通過降低肌鈣網(wǎng)鈣依賴性ATP酶的活性，導(dǎo)致肌漿網(wǎng)攝鈣能力降低，進(jìn)一步導(dǎo)致肌漿內(nèi)的鈣離子濃度升高，興奮收縮耦聯(lián)受損[5]。

1.2 血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷以及中性粒細(xì)胞激活 血管內(nèi)皮作為血管間的重要屏障，同時(shí)具有重要的內(nèi)分泌功能，且其所分泌的多種血管活性物質(zhì)在血管壁張力、血液流動(dòng)、血管增生以及血管壁炎癥修復(fù)的維持方面具有一定的作用，而其功能紊亂是多種心血管以及內(nèi)分泌疾病的重要病理基礎(chǔ)[6]。內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)以及功能的破壞會(huì)抑制內(nèi)皮抗中性粒細(xì)胞黏附的作用，而中性粒細(xì)胞黏附于血管內(nèi)皮屬于炎癥反應(yīng)的初始步驟，且黏附機(jī)制十分復(fù)雜。中性粒細(xì)胞一旦和血管內(nèi)皮細(xì)胞接觸便會(huì)被激活，釋放大量氧自由基以及破壞性蛋白酶等產(chǎn)物，對(duì)血管的通透性產(chǎn)生影響。中性粒細(xì)胞一經(jīng)激活，則會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞表現(xiàn)的黏附因子增加，并與血管內(nèi)皮粘連，促使血管內(nèi)皮發(fā)生破損、功能障礙以及毛細(xì)血管腔堵塞等，導(dǎo)致局部缺血區(qū)無復(fù)流現(xiàn)象的發(fā)生。另有研究報(bào)道證實(shí)，激活的中性粒細(xì)胞可促進(jìn)白細(xì)胞介素-21、白細(xì)胞介素-26以及腫瘤壞死因子-α等炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生、釋放，激活更多炎癥介質(zhì)，并形成惡性循環(huán)，最終導(dǎo)致心肌損傷[7]。

1.3 細(xì)胞凋亡 細(xì)胞凋亡即程序性細(xì)胞死亡，主要是指有核細(xì)胞在特定的條件下，通過激活其內(nèi)部機(jī)制，發(fā)生的細(xì)胞自然死亡過程。細(xì)胞凋亡的形態(tài)學(xué)以及生化學(xué)特征較為獨(dú)特，首先可表現(xiàn)為染色質(zhì)斷裂、聚集，隨后固縮、核膜崩解、細(xì)胞胞質(zhì)空泡變，最后進(jìn)展至包膜突出，形成凋亡小體的一系列細(xì)胞核變化。

2 丹紅注射液對(duì)PCI術(shù)后的心肌保護(hù)作用

2.1 抑制血小板聚集 有研究報(bào)道證實(shí)，丹紅注射液具有顯著的抗血小板聚集以及降低血液黏稠度的功效[8]。臨床上已有學(xué)者研究丹紅注射液對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期病人的血小板-P選擇素的影響發(fā)現(xiàn)，丹紅注射液可降低血小板-P選擇素表達(dá)，對(duì)血小板活化產(chǎn)生抑制作用，發(fā)揮抗凝抑栓的功效[9]。有學(xué)者探究丹紅注射液對(duì)急性冠脈綜合征病人經(jīng)PCI術(shù)治療后的血小板活化因子血小板-P選擇素以及GPⅡb/Ⅲa受體的研究發(fā)現(xiàn)：丹紅注射液可降低血小板-P選擇素水平，同時(shí)有效抑制GPⅡb/Ⅲa受體的活性，提示了丹紅注射液可抑制PCI術(shù)后病人的血小板活化。另有研究報(bào)道表明，丹紅注射液可通過調(diào)節(jié)血漿血栓素A2與前列環(huán)素之間的平衡[10]，有效減少血漿血栓素B2水平，增強(qiáng)纖維蛋白溶解活性，繼而產(chǎn)生血栓形成抑制作用。與此同時(shí)，丹紅注射液具有興奮前列環(huán)素合成酶活性的作用，有效減輕了血管收縮，改善機(jī)體微循環(huán)。

2.2 抗炎癥損傷 已有研究報(bào)道顯示，丹紅注射液應(yīng)用于急性腦梗死病人中，可降低血清超敏C反應(yīng)蛋白、基質(zhì)金屬蛋白酶-9以及腫瘤壞死因子-α水平，提示了丹紅注射液具有較強(qiáng)的抗炎作用[11]。另有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，予以急性腦梗死病人丹紅注射液治療后，可發(fā)現(xiàn)血清白細(xì)胞介素-1、白細(xì)胞介素-6以及腫瘤壞死因子-α水平降低，充分證明了丹紅注射液的抗炎作用較明顯[12]。且有研究報(bào)道發(fā)現(xiàn)，PCI術(shù)后病人炎性細(xì)胞因子超敏C反應(yīng)蛋白水平相比術(shù)前出現(xiàn)明顯的升高[13]，而在使用丹紅注射液干預(yù)后超敏C反應(yīng)蛋白水平降低。這提示了丹紅注射液對(duì)PCI術(shù)后心肌損傷的干預(yù)機(jī)制可能與抑制炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，具有明顯的心肌保護(hù)作用。

2.3 保護(hù)血管內(nèi)皮損傷 有研究報(bào)道通過觀察冠心病病人PCI術(shù)后應(yīng)用丹紅注射液對(duì)血管內(nèi)皮功能的影響發(fā)現(xiàn)：丹紅注射液可降低血漿假血友病因子以及血漿內(nèi)皮素-1(ET-1)的表達(dá)水平，同時(shí)提高內(nèi)皮依賴性血管舒張功能，對(duì)冠狀動(dòng)脈內(nèi)的血栓具有防治功效，同時(shí)對(duì)血管內(nèi)皮功能具有保護(hù)作用[14]。另有相關(guān)研究顯示，丹紅注射液可降低冠心病病人血清內(nèi)皮素-1水平，可明顯升高血清一氧化氮水平，具有一定的改善血管內(nèi)皮功能作用[15]。由此可知，丹紅注射液可能是通過改善血管內(nèi)皮功能，從而發(fā)揮心肌保護(hù)作用。

2.4 抗細(xì)胞凋亡 炎癥細(xì)胞的釋放、血管內(nèi)皮功能損傷以及氧自由基大量分泌均會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞膜、線粒體以及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)出現(xiàn)不同程度的損傷，從而促使細(xì)胞發(fā)生水腫以及能量衰竭，繼而導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞體凋亡以及正常神經(jīng)細(xì)胞功能的喪失。臨床大鼠試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)[16]：丹紅注射液可通過促進(jìn)大鼠Surviviin的表達(dá)，同時(shí)對(duì)半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶-3的表達(dá)進(jìn)行抑制，從而有利于減輕遲發(fā)性神經(jīng)元的凋亡[16]。此外，有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，丹紅注射液可通過刺激細(xì)胞Bcl-2的表達(dá)，抑制細(xì)胞色素C的產(chǎn)生、釋放，抑制Caspase-8及Caspase-3的表達(dá)，發(fā)揮顯著的抗內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)神經(jīng)元凋亡作用[17]。

3 丹紅注射液的安全性

有學(xué)者通過對(duì)PCI術(shù)后病人心血管事件發(fā)生情況進(jìn)行隨訪觀察發(fā)現(xiàn)：未采用丹紅注射液治療病人4周內(nèi)心血管事件的發(fā)生率為15.2%，而予以丹紅注射液治療的病人4周內(nèi)心血管事件的發(fā)生率為6.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[18]。另有研究結(jié)果顯示，對(duì)PCI術(shù)后病人進(jìn)行3個(gè)月隨訪觀察，其中丹紅注射液組病人再發(fā)心絞痛人數(shù)占比低于對(duì)照組，且兩組均未發(fā)生心肌梗死、心力衰竭以及心源性死亡等[19]。上述結(jié)果均提示丹紅注射液應(yīng)用于PCI圍術(shù)期中，具有降低病人心血管事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，有利于改善病人預(yù)后。此外，相關(guān)研究報(bào)道表明，在治療過程中對(duì)丹紅注射液組與對(duì)照組病人進(jìn)行常規(guī)生化指標(biāo)檢查，未發(fā)現(xiàn)兩組出現(xiàn)指標(biāo)異常情況[20]。同時(shí)，觀察病人術(shù)后是否出現(xiàn)頭暈、發(fā)熱、皮疹以及出血等不良反應(yīng)，表明丹紅注射液組均無上述不良反應(yīng)。表明丹紅注射液具有較好的安全性。

4 結(jié) 語

丹紅注射液主要是通過抑制血小板聚集、抗炎癥損傷、保護(hù)血管內(nèi)皮損傷以及抗細(xì)胞凋亡等機(jī)制發(fā)揮PCI術(shù)后心肌保護(hù)作用，且有利于降低病人心血管事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)以及不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較好。