蔣德平

(信陽(yáng)市第四人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 信陽(yáng) 464000)

多發(fā)性硬化(multiple sclerosis，MS)屬于一種自身免疫病，病變多位于腦干、小腦、脊髓等部位，發(fā)作時(shí)臨床多采用大劑量糖皮質(zhì)激素藥物沖擊療法，能夠有效控制病情。但由于MS有反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，故治療后對(duì)疾病的預(yù)防尤為重要[1]。目前MS的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，目前認(rèn)為可能與自身免疫機(jī)制有密切關(guān)系，其組織病理表現(xiàn)為單核炎癥細(xì)胞匯聚于血管周圍，伴隨髓鞘的破壞[2]。甲潑尼龍屬于糖皮質(zhì)激素類藥物之一，具有抗炎、抗過(guò)敏，能夠有效抑制病毒所致自體免疫系統(tǒng)的變態(tài)反應(yīng)，進(jìn)而減少炎癥對(duì)身體各部位細(xì)胞的損傷[3]。研究表明，干擾素β-1b具有抗病毒和免疫調(diào)節(jié)的雙重作用[4]。本研究探討干擾素β-1b在MS治療中的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2017年3月至2019年3月在信陽(yáng)市第四人民醫(yī)院接受治療的84例MS患者的臨床資料，按照治療方法分為對(duì)照組(43例)和觀察組(41例)。對(duì)照組：男18例，女25例；年齡17～49歲，平均(32.91±7.20)歲；病程1～3 a，平均(2.13±0.30)a。觀察組：男17例，女24例；年齡19～47歲，平均(32.34±6.17)歲；病程1～3 a，平均(2.11±0.32)a。兩組患者性別、年齡、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《多發(fā)性硬化診斷和治療中國(guó)專家共識(shí)(2018版)》[5]中相關(guān)疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有其他免疫系統(tǒng)缺陷；(2)精神疾?。?3)配合欠佳。

1.3 治療方法對(duì)照組接受甲潑尼龍(西安利君制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H61023180)靜脈滴注沖擊療法，每日500～1 000 mg，連續(xù)5 d，后每次口服60～80 mg潑尼松，待癥狀改善后逐漸減量，一般每5 d減少10 mg，持續(xù)14 d。觀察組于對(duì)照組基礎(chǔ)上接受干擾素β-1b(北京三元基因藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20040038)皮下注射，每次20 mg，每周3次，持續(xù)14 d。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)(1)療效。參考《多發(fā)性硬化診斷和治療中國(guó)專家共識(shí)(2018版)》記錄臨床療效。治愈：15 d內(nèi)臨床癥狀恢復(fù)正?；蛎黠@緩解，且擴(kuò)展殘疾狀態(tài)量表(extended disability status scale，EDSS)評(píng)分降低>2分。有效：16～30 d內(nèi)臨床癥狀恢復(fù)正?；蛎黠@緩解，15 d內(nèi)EDSS評(píng)分降低<2分。無(wú)效：30 d內(nèi)臨床癥狀無(wú)變化，且EDSS未降低。總有效率為治愈率與有效率之和。(2)神經(jīng)功能缺損：分別于治療前和治療后3個(gè)月對(duì)患者進(jìn)行EDSS評(píng)分，共10項(xiàng)，總分0～10分，分?jǐn)?shù)越高，神經(jīng)缺損越嚴(yán)重。(3)不良反應(yīng)：包括消化道癥狀、關(guān)節(jié)肌肉疼痛、局部紅斑、神經(jīng)精神癥狀等。

2 結(jié)果

2.1 療效對(duì)照組治愈17例，有效14例，無(wú)效12例，治療總有效率為72.09%(31/43)；觀察組治愈23例，有效14例，無(wú)效4例，治療總有效率為90.24%(37/41)。觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 神經(jīng)功能缺損治療前，對(duì)照組和觀察組EDSS評(píng)分分別為(6.31±1.10)、(6.35±1.14)分；治療后，對(duì)照組和觀察組EDSS評(píng)分分別為(4.34±1.11)、(3.51±1.01)分。治療前，兩組EDSS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組EDSS評(píng)分均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)照組出現(xiàn)消化道癥狀3例，關(guān)節(jié)肌肉疼痛2例，局部紅斑2例，神經(jīng)精神癥狀1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為18.60%(8/43)；觀察組出現(xiàn)消化道癥狀4例，關(guān)節(jié)肌肉疼痛3例，局部紅斑1例，神經(jīng)精神癥狀2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為24.39%(10/41)。兩組不良反應(yīng)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

MS的病理變化以中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質(zhì)炎性脫髓鞘病變?yōu)橹鳎＠奂澳X室周圍的白質(zhì)及視神經(jīng)、腦干、脊髓、小腦等。MS的最主要特點(diǎn)為易反復(fù)發(fā)作，且累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)多個(gè)部位，反復(fù)發(fā)作病毒會(huì)侵襲腦部和脊髓，導(dǎo)致癱瘓，危及患者生命[6]。有研究表示，該疾病發(fā)病機(jī)制為人體外周T淋巴細(xì)胞激活后會(huì)透過(guò)血-腦脊液屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，細(xì)胞因子釋放后導(dǎo)致炎癥反應(yīng)，然后激活其他免疫細(xì)胞，最終損傷神經(jīng)系統(tǒng)[7]。目前臨床上尚無(wú)治療MS的特效方案，多采用肝細(xì)胞移植、免疫干預(yù)等治療方式。免疫抑制劑和糖皮質(zhì)激素類藥物注射為臨床常用藥物，但糖皮質(zhì)激素注射起效較慢，長(zhǎng)期治療易增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。免疫抑制劑療效明顯，但其費(fèi)用相對(duì)較高。近年來(lái)，隨著醫(yī)療水平的提升，干擾素被認(rèn)為是治療MS的有效藥物，臨床效果肯定，能在一定程度上防止急性期病變惡化及緩解期復(fù)發(fā)[8-9]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，EDSS評(píng)分低于對(duì)照組，表明將干擾素β-1b用于MS治療中更有效，能促進(jìn)MS患者神經(jīng)功能恢復(fù)，其原因在于甲潑尼龍屬于人工合成的糖皮質(zhì)激素，其優(yōu)點(diǎn)在于能夠充分發(fā)揮免疫抑制作用，同時(shí)最大程度發(fā)揮抗炎作用，且甲潑尼龍沖擊治療不僅能夠減輕視神經(jīng)和脊髓炎癥，改善脫髓鞘病變神經(jīng)功能，還能夠通過(guò)機(jī)體免疫系統(tǒng)抑制非特異免疫的產(chǎn)生，抑制B淋巴細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞，改善患者機(jī)體免疫功能。另外，甲潑尼龍能降低病變脊髓中脂質(zhì)過(guò)氧化物水平，改善局部血流流量，減輕對(duì)微血管和細(xì)胞膜的損傷，對(duì)神經(jīng)傳導(dǎo)功能有一定的改善作用[10]。干擾素β-1b屬于免疫調(diào)節(jié)劑，研究證實(shí)其早期用于MS的治療能夠控制疾病進(jìn)一步發(fā)展[4]。干擾素β-1b是通過(guò)與人體細(xì)胞表面特異性的細(xì)胞受體相互作用介導(dǎo)的，能夠使γ干擾素受體的親和力降低，同時(shí)提高其內(nèi)化和降解。此外，干擾素β-1b能抑制T細(xì)胞遷移，促進(jìn)Th1、Th2細(xì)胞功能恢復(fù)，減少促炎因子釋放的同時(shí)提高抑炎因子水平，進(jìn)而減輕炎癥反應(yīng)，并從各方面阻止免疫活性T細(xì)胞遷移至中樞神經(jīng)系統(tǒng)，減輕MS的炎癥反應(yīng)，降低復(fù)發(fā)率[11]。本研究結(jié)果還顯示，兩組不良反應(yīng)無(wú)明顯差異，表明兩種藥物聯(lián)合使用不會(huì)引起嚴(yán)重不良反應(yīng)，具有一定安全性。同時(shí)，MS早期病理變化對(duì)疾病發(fā)展意義重大，因此，早期治療對(duì)疾病控制十分關(guān)鍵，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同作用，有利于控制疾病發(fā)展[12]。

綜上所述，將干擾素β-1b應(yīng)用于MS的治療中效果較好，能夠促進(jìn)MS患者神經(jīng)功能恢復(fù)，減輕殘障程度。