鄒永祎，尹正海

（河南省南陽市第二人民醫(yī)院 呼吸一病區(qū)，河南 南陽 473000）

慢阻肺急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD） 指的是慢性阻塞性肺疾病由慢性期發(fā)展為急性加重期的現(xiàn)象，該時期患者的肺功能往往會出現(xiàn)不可逆的減退，病死率較高。研究發(fā)現(xiàn)，炎性因子的大量分泌與氧化應(yīng)激反應(yīng)密切相關(guān)，而呼吸系統(tǒng)損傷的病理表現(xiàn)形式主要為氧化應(yīng)激損傷，對AECOPD 患者而言，抗氧化治療逐漸成為其治療的一種新途徑［1］。N-乙酰半胱氨酸是一種呼吸道黏液分解劑，屬于化痰常用藥物，對慢阻肺患者的肺功能可發(fā)揮保護作用，且具良好的抗氧化與免疫調(diào)節(jié)效果［2］。本研究將N-乙酰半胱氨酸用于AECOPD 治療中，分析其對患者肺功能與抗氧化能力的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年1 月至2019 年 2 月本院收治的AECOPD 患者84 例，以隨機數(shù)字表法分為兩組，對照組與觀察組均42 例。其中對照組男27 例，女15 例；年齡60～80 歲，平均（69.14±5.87）歲；病程3～11 年，平均（6.67±1.67）年；肺功能分級：Ⅱ級16 例，Ⅲ級26 例。觀察組男28 例，女14 例；年齡 60～79 歲，平均 （69.08±5.91） 歲；病程3～12 年，平均（6.71±1.72）年；肺功能分級：Ⅱ級15 例，Ⅲ級27 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可對比。本研究已獲本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013 修訂版）》［3］相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)確診為慢阻肺，且處于急性加重期；肺功能分級為Ⅱ、Ⅲ級；病程≥1 年；所有患者均知情并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病、肝腎疾病及冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者；慢阻肺急性發(fā)作或有病灶嚴重感染者；重要器官存在嚴重功能衰竭或不全者；免疫系統(tǒng)、造血系統(tǒng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)存在疾病者；惡性腫瘤者；近3 個月有接受過手術(shù)或創(chuàng)傷病史者；存在藥物過敏癥狀者。

1.3 方法

參考《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013 修訂版）》對兩組患者均進行祛痰藥物、支氣管擴張藥物、家庭長期氧療及糖皮質(zhì)激素等相關(guān)治療。同時對觀察組患者予以N-乙酰半胱氨酸泡騰片（浙江金華康恩貝生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20057334，規(guī)格 0.6 g） 治療，0.6 g/次，2 次/d，口服入藥。兩組患者均行8 周治療后評估療效。

1.4 評價指標(biāo)

①肺功能：采用肺功能檢測儀分別對患者第1 秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）、第1 秒用力呼氣容積占用力肺活量比值［FEV1/（forced vital capacity，F(xiàn)VC）］及用力呼氣流量（forced expiratory flow，F(xiàn)EF）25%～75%時平均流量進行測定。②氧化應(yīng)激水平：于治療前、治療8 周后清晨取患者空腹靜脈血4 ml，以比色法對兩組患者谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶（glutathione S-transferase，GST）、血清抑制羥自由基能力以及抗超氧陰離子能力作檢測，試劑盒均購自南京凱基生物制品研究。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

用SPSS 25.0 統(tǒng)計學(xué)軟件，計數(shù)資料以百分率（%）和例數(shù)表示，比較采用χ2檢驗；計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用t檢驗；以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組肺功能比較

相較對照組，觀察組治療后FEV1、FEV1/FVC 以及FEF 25%-75%值均較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組氧化應(yīng)激水平比較

相較對照組，觀察組治療后GST、抑制羥自由基能力及抗超氧陰離子能力均較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較 （）

表1 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較 （）

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)42 42 FEV1/L治療前1.56±0.22 1.57±0.24 0.199 0.843治療后1.77±0.29 1.62±0.20 2.760 0.007 FEV1/FVC/%治療前50.19±5.14 50.23±5.09 5.036 0.972治療后58.24±6.17 51.29±4.99 5.676 0.000 FEF 25%-75%/L治療前1.22±0.13 1.23±0.15 0.327 0.745治療后1.57±0.26 1.27±0.16 6.369 0.000

表2 兩組治療前后氧化應(yīng)激水平比較 （）

表2 兩組治療前后氧化應(yīng)激水平比較 （）

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)42 42 GST/(u/mL)治療前20.39±3.58 20.42±3.61 0.038 0.970治療后22.98±2.01 21.02±2.14 4.327 0.000抑制羥自由基能力/(u/mL)治療前570.36±47.58 571.74±48.09 0.132 0.895治療后679.27±53.14 578.41±59.04 8.229 0.000抗超氧陰離子能力/(u/L)治療前109.41±27.24 110.28±28.19 0.144 0.886治療后134.79±21.06 119.97±22.45 3.120 0.003

3 討論

慢阻肺為慢性肺部炎性病變發(fā)展終末期時的表現(xiàn)，氣流受限及病情進行性發(fā)展為其臨床主要特征，疾病有穩(wěn)定期與急性加重期之分［4-5］。AECOPD 患者臨床上主要有炎癥加重、咳、喘、痰等癥狀，嚴重時可致呼吸衰竭，對患者生命造成威脅。

在慢阻肺疾病發(fā)生、發(fā)展過程中，氧化應(yīng)激反應(yīng)具有重要意義，一旦氧化程度高出機體本身清除能力，導(dǎo)致活性氧積壓于細胞中，形成細胞毒性，最終造成細胞損傷［6-7］。GST 是對氧化損傷有抑制作用的一種酶，而羥自由基屬于高活躍氧自由基，活性氧生成的基礎(chǔ)為超氧陰離子自由基，超氧陰離子自由基水平與抗超氧陰離子自由基、羥自由基抑制能力處于負相關(guān)關(guān)系，能夠間接反映機體的促氧化情況［8］。N-乙酰半胱氨酸為化痰常用藥，能夠借助極性基團對黏液蛋白雙硫化學(xué)鍵產(chǎn)生阻斷作用，使蛋白有效分解，降低痰液黏度，提高纖毛系統(tǒng)的生理活性［9］。大量研究顯示，N-乙酰半胱氨酸可間接或直接清除機體內(nèi)強氧化劑［10］。本研究分析兩組患者氧化應(yīng)激水平，結(jié)果顯示，相較對照組，觀察組治療后GST、抑制羥自由基能力及抗超氧陰離子能力均較高，表明N-乙酰半胱氨酸用于AECOPD 患者治療中可提高機體的抗氧化能力，抗氧化效果較強。同時在本研究中，相較對照組，觀察組治療后FEV1、FEV1/FVC 以及FEF 25%-75% 值均較高，表明在常規(guī)治療AECOPD 的同時加入N-乙酰半胱氨酸治療可有效改善患者肺功能，分析原因則與其抗氧化、化痰作用相關(guān)。本研究通過兩組間對比，對N-乙酰半胱氨酸用于AECOPD 治療中的作用機制進行了較詳細分析，但仍存在一定的不足，如樣本量選取有限，且未對治療后患者癥狀評分，為此還需廣大學(xué)者作更深入研究，以為臨床提供更有力依據(jù)。

綜上所述，將N-乙酰半胱氨酸用于AECOPD患者治療可有效提升患者肺功能，提高機體抗氧化能力，臨床應(yīng)用價值較高。