何靜媛，黃興華，魏琴

德陽市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，四川 德陽 618000

腹膜播散性平滑肌瘤病(leiomyomatosis peritonealis dissenminata，LPD)是一種罕見的良性腫瘤性疾病，以突出于盆腹腔腹膜表面呈多發(fā)性結(jié)節(jié)樣生長的平滑肌瘤為主要特征。臨床病例少，多見于育齡婦女，2015年統(tǒng)計文獻報道病例不足200例[1]。本病術(shù)前一般無特異性的臨床癥狀和體征，極易誤診，術(shù)前難以明確診斷。本院2008—2018僅發(fā)現(xiàn)2例，現(xiàn)報道如下：

1 病例簡介

1.1 病例一 患者女性，41歲，因“下腹部脹痛4個月”于2018年7月4日入院?；颊呷朐呵?個月無明顯誘因出現(xiàn)下腹脹痛，無其他伴隨癥狀，于我院行陰道彩超提示：右側(cè)附件區(qū)探及7.7 cm×6.0 cm×4.6 cm、4.6 cm×4.3 cm×3.7 cm的弱回聲團，內(nèi)回聲不均。左側(cè)附件區(qū)到子宮左上方探及7.7 cm×7.2 cm×6.0 cm、6.4 cm×6.6 cm×4.7 cm、3.8 cm×3.5 cm×2.8 cm弱回聲團塊，內(nèi)回聲不均。超聲提示：雙側(cè)附件區(qū)多發(fā)性實質(zhì)非均質(zhì)團塊(附件區(qū)腫瘤？其他？)。婦科檢查：外陰、陰道、宮頸、宮體均未捫及明顯異常；右附件區(qū)可捫及6 cm×7 cm大小包塊，質(zhì)地硬，活動度差；左附件區(qū)可捫及直徑約7 cm大小包快，質(zhì)地硬，無明顯壓痛。入院后查腫瘤標(biāo)志物正常范圍。入院行手術(shù)探查：見盆腹腔內(nèi)有大小不等數(shù)十個結(jié)節(jié)狀實性腫物，位于側(cè)腹膜、大網(wǎng)膜、子宮膀胱反折腹膜、左側(cè)骨盆漏斗韌帶鞘膜處，最大直徑約6 cm，最小直徑約1 cm，每個結(jié)節(jié)呈球形、質(zhì)硬、光滑、有假包膜，子宮正常大小、水平后位、形態(tài)正常，雙側(cè)附件外觀正常。術(shù)中冰凍病理報告提示“梭形細胞腫瘤”。行盆腔包塊剝除術(shù)，術(shù)后病理報告提示腹膜、大網(wǎng)膜彌漫性腹膜平滑肌瘤，細胞豐富，可見核分裂(3個/10 HP)。免疫組化檢測提示：CD34(-)、CD117(-)、DOG-1(-)、S-100(-)SMA(+)、Desmin(+)、Vimentin(+)、CD99(灶性+)、CD10(-)、CK(-)、EMA(-)，a-inhibin(-)、Ki-67指數(shù)15%。

1.2 病例二 患者女性，40歲，因“體檢發(fā)現(xiàn)盆腔包塊1 d”于2018年12月23日入院?；颊呷朐呵?天在我院門診體檢行彩超提示盆腔內(nèi)多發(fā)實質(zhì)非均質(zhì)團塊(來源于腹膜的平滑肌瘤？附件區(qū)腫瘤？)，團塊最大8.6 cm×7.6 cm×4.0 cm。婦科檢查：外陰、陰道、宮頸、宮體均未見明顯異常；子宮后方捫及直徑約8 cm大小包塊，質(zhì)地硬、表面凹凸不平、活動度欠佳、無壓痛；左附件區(qū)捫及直徑約5 cm大小包塊，質(zhì)地硬，與子宮關(guān)系密切，無壓痛；右附件區(qū)捫及增厚感，局部無壓痛。既往4年前外院行腹腔鏡下子宮肌瘤剝除手術(shù)史。入院后查腫瘤標(biāo)志物正常范圍。手術(shù)探查：子宮呈水平位、正常大小，雙側(cè)附件外觀正常；膀胱腹膜上見直徑約5 cm大小肌瘤樣腫瘤；乙狀結(jié)腸系膜上見直徑約6 cm大小腫瘤，與乙狀結(jié)腸及系膜廣泛致密包裹黏連；直腸及盆底腹膜見直徑約9 cm大小腫瘤，與直腸廣泛黏連。術(shù)中冰凍提示梭形細胞腫瘤。行盆腔包塊剝除術(shù)，術(shù)后病理報道提示：盆腔平滑肌瘤，細胞增生活躍，偶見核分裂。免疫組化檢測提示：Vimentin(+)、Desmin(+)、SMA(+)、S-100(-)、Bcl-2(灶 性+)、CD99(灶性+)、CD117(-)、DOG-1(-)、CD34(-)、Ki-67指數(shù)10%。

2 討論

2.1 病理特點及發(fā)病機制 LPD多發(fā)生于生育年齡婦女。在臨床上表現(xiàn)為大小不等的多發(fā)性小結(jié)節(jié)，外表與肌瘤相似，彌漫地分布于大網(wǎng)膜、子宮、卵巢、腸管等盆腹腔臟器及盆腹腔腹膜的表面，影像學(xué)表現(xiàn)及手術(shù)所見均酷似惡性腫瘤的腹膜種植和轉(zhuǎn)移，故術(shù)前極易誤診。結(jié)節(jié)在顯微鏡下顯示為梭形平滑肌細胞構(gòu)成。與良性平滑肌瘤形態(tài)結(jié)構(gòu)一致，結(jié)節(jié)亦由交錯的平滑肌束組成，細胞較豐富，細胞異型性及核分裂相較少見[2]。該病免疫組化表現(xiàn)亦與良性平滑肌瘤一致，SMA、Desmin、Vimentin的表達呈陽性。本文中2例患者的病理報告均與良性平滑肌瘤一致。

LDP病因尚不清楚，目前發(fā)病機制有多種假說。有學(xué)者認為LPD可能是由腹膜下間充質(zhì)干細胞分化形成。間充質(zhì)干細胞可能在雌激素的作用下進一步分化為成纖維細胞、肌纖維細胞、蛻膜細胞等，當(dāng)腹膜下的間充質(zhì)干細胞向肌纖維細胞方向分化時即形成了播散性平滑肌瘤結(jié)節(jié)。LPD多發(fā)生于育齡期婦女，有研究證明，妊娠、口服避孕藥、卵巢顆粒細胞瘤、激素替代治療、卵巢過度刺激癥等促使雌激素水平增高的情況都與LPD的發(fā)生有關(guān)，而隨著激素水平的下降，LPD的發(fā)生率顯著下降，部分LPD隨著激素水平下降自然消退，故證明雌激素可能在LPD的發(fā)生中可能起到了重要作用[3]。有部分研究報道LPD病灶中同時檢查出成熟平滑肌細胞以及肌纖維母細胞，這被認為是間充質(zhì)干細胞向平滑肌細胞分化的一個證明。近年來LPD與子宮內(nèi)膜異位癥的相關(guān)報道逐漸增多，有學(xué)者認為腹膜下間充質(zhì)干細胞向平滑肌纖維細胞方向分化，即形成LPD；向蛻膜細胞方向分化，即形成子宮內(nèi)膜異位癥。有報道在LPD同一病灶中發(fā)現(xiàn)了平滑肌纖維細胞及內(nèi)膜樣細胞，這表示LPD可能和子宮內(nèi)膜異位癥一樣，可能由腹膜下間充質(zhì)干細胞分化形成[4]，故被認為LPD是由腹膜下間充質(zhì)干細胞分化而成的另一證明。

最近一段時間越來越多的文獻表明LPD的發(fā)病與醫(yī)源性的因素相關(guān)。目前為止經(jīng)腹子宮肌瘤剝除術(shù)或全子宮切除術(shù)后出現(xiàn)LPD的報道極少，而現(xiàn)在已有多篇文獻報道腹腔鏡下子宮肌瘤剝除術(shù)或全子宮切除術(shù)后出現(xiàn)LPD[5]。這可能與目前腹腔鏡手術(shù)中廣泛使用的肌瘤粉碎器后殘留肌瘤碎片有關(guān)。因此有學(xué)者認為LPD的發(fā)病機制之一為肌瘤碎片的種植生長[6]。盆腹腔內(nèi)殘留的肌瘤碎片可植入正常組織，逐漸在正常組織中形成新生血管從而支持肌瘤碎片的繼續(xù)生長。本文報道的第2例患者，既往4年前曾有腹腔鏡下子宮肌瘤剝除術(shù)病史，支持這一假說。

2.2 診斷與治療 LPD無典型臨床表現(xiàn)，目前報道的病例中多數(shù)患者沒有明顯的臨床癥狀，部分患者表現(xiàn)為腹痛、腹脹、尿潴留等盆腔壓迫癥狀以及月經(jīng)改變、進行性痛經(jīng)等。本文報道的2例患者，第1例以盆腔壓迫癥狀為主要表現(xiàn)，第2例為體檢發(fā)現(xiàn)盆腔包塊而沒有明顯臨床癥狀。LPD的超聲檢查亦無特異性，只能提示包塊的大小及部位，而不能明確包塊性質(zhì)，故LPD在術(shù)前難以明確診斷，需要依靠術(shù)中探查以及術(shù)后病理報告確診。

LPD目前尚無規(guī)范的治療方案，目前的治療原則以手術(shù)為主。

因為多數(shù)報道LPD的發(fā)生與雌激素水平有關(guān)，故而首先應(yīng)該降低雌激素對腫瘤生長的刺激，例如終止妊娠、停服避孕藥、停止激素替代治療、切除卵巢功能性腫瘤等。對于年齡較大且沒有生育要求的患者，應(yīng)行全子宮切除術(shù)+雙側(cè)附件切除術(shù)+大網(wǎng)膜切除術(shù)，以減少惡變率。目前臨床上多采用全子宮切除術(shù)+雙側(cè)附件切除術(shù)+腫瘤細胞減滅術(shù)(切除盆腹腔內(nèi)肉眼可見的、可切除的肌瘤)的手術(shù)方案[7]。對于年齡小于40歲或希望保留生育功能的年輕婦女，可以切除肉眼可見并且可以切除的子宮外腫瘤，保留生育功能[8]，術(shù)后使用促性腺激素釋放激素激動劑(GnRH-a)或達那唑等抗雌激素藥物輔助治療。

2.3 醫(yī)源性LPD的預(yù)防 子宮肌瘤的腹腔鏡手術(shù)應(yīng)嚴格把握手術(shù)指征，術(shù)中輕柔操作，避免碰觸到周圍正常的組織。若肌瘤較大需要使用肌瘤粉碎器切碎后拿出時，手術(shù)中可將標(biāo)本置于無菌袋中再進行旋切，防止肌瘤碎片飛濺而遺留腹腔，同時盡可能將粉碎的肌瘤取干凈，并緩慢充分沖洗出細小的肌瘤碎片[9]。

2.4 預(yù)后 腹膜播散性平滑肌瘤病為非轉(zhuǎn)移性的良性腫瘤，惡變率低，預(yù)后一般較為良好，本文2例患者術(shù)中未見腹水、無周圍組織浸潤及破壞現(xiàn)象，冰凍切片及術(shù)后病理檢查確診各結(jié)節(jié)為良性平滑肌瘤，術(shù)后隨訪至今未見復(fù)發(fā)。