董 艷，劉詠梅，王 階

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)以冠狀動脈粥樣硬化為基礎(chǔ)病理改變，其發(fā)生發(fā)展與炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激及細(xì)胞凋亡等密切相關(guān)。其中，細(xì)胞凋亡是導(dǎo)致心臟或血管結(jié)構(gòu)改變和功能失調(diào)的重要原因，而心肌細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等的凋亡扮演著十分重要的角色。當(dāng)這些細(xì)胞凋亡超出機體自身的調(diào)節(jié)能力，凋亡與增殖出現(xiàn)失衡，就會誘發(fā)冠狀動脈粥樣硬化和心肌損傷。目前，已有不少研究發(fā)現(xiàn)中藥能通過調(diào)節(jié)冠心病相關(guān)細(xì)胞凋亡，發(fā)揮抗心肌缺血和缺血再灌注(I/R)損傷的作用。因此，有必要對冠心病發(fā)生發(fā)展過程中不同類型細(xì)胞的凋亡，以及中藥干預(yù)這些細(xì)胞凋亡的作用機制進行梳理，以明確中藥防治冠心病的分子機制，揭示其微觀病理層面的藥效，為提高臨床療效提供理論依據(jù)。

1 細(xì)胞凋亡的生物過程

細(xì)胞凋亡即細(xì)胞程序性死亡，是由基因調(diào)控的一種細(xì)胞自主有序的死亡，對機體維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定和正常生理功能具有十分重要的意義。但是，細(xì)胞凋亡是一把雙刃劍，當(dāng)出現(xiàn)過度凋亡，超出機體自身調(diào)節(jié)的范圍時，亦會產(chǎn)生一系列的病理改變。經(jīng)典的細(xì)胞凋亡途徑包括線粒體途徑(內(nèi)源途徑)和死亡受體途徑(外源途徑)。線粒體是調(diào)控凋亡信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的重要細(xì)胞器[1]，多種凋亡信號或上游通路被激活后能誘導(dǎo)線粒體發(fā)生形態(tài)或功能改變，膜電位降低，通透性增加，釋放出促凋亡因子細(xì)胞色素c(Cyt c)，激活半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)級聯(lián)反應(yīng)[2]，從而促進細(xì)胞凋亡。而死亡受體凋亡通路由自殺相關(guān)因子(Fas)/ Fas配體(FasL)、腫瘤壞死因子(TNF)/TNF受體1(TNFR1)和TNF相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體(TRAIL)/TRAIL受體2(TRAILR2)等死亡受體/配體介導(dǎo)，其中Fas是一種Ⅰ型跨膜蛋白，為凋亡信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的啟動子，與配體FasL結(jié)合后，激活Caspase級聯(lián)反應(yīng)[3]。此外，近年來有學(xué)者報道內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(ERS)亦能促進細(xì)胞凋亡。當(dāng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)受到持續(xù)而劇烈的損傷時，ERS觸發(fā)的蛋白激酶受體樣內(nèi)質(zhì)網(wǎng)激酶(PERK)、肌醇需要酶1(IRE1)和轉(zhuǎn)錄激活因子6(ATF6)3條促生存通路轉(zhuǎn)變?yōu)镃/EBP同源蛋白(CHOP)/生長阻滯和DNA損傷誘導(dǎo)基因153(GADD153)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12(Caspase12) 凋亡信號通路[4-5]。CHOP 基因被大量激活，能誘發(fā)下游死亡受體或線粒體凋亡途徑[6-8]，促進細(xì)胞凋亡。因此，ERS介導(dǎo)的凋亡可被認(rèn)為是細(xì)胞凋亡的第3條途徑。

在以上細(xì)胞凋亡的過程中，凋亡調(diào)節(jié)因子B細(xì)胞淋巴瘤-2基因(Bcl-2)和Caspase家族受多種信號通路調(diào)節(jié)，參與了細(xì)胞凋亡的關(guān)鍵步驟。其中，Bcl-2和Bcl-2相關(guān)X蛋白(Bax)是細(xì)胞凋亡過程中具有相反作用的調(diào)節(jié)因子，主要參與線粒體凋亡途徑；Bcl-2抑制細(xì)胞凋亡，Bax則促進細(xì)胞凋亡。Caspase為半胱天冬蛋白酶，是細(xì)胞凋亡過程中的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子[9]，在死亡受體凋亡途徑、線粒體凋亡途徑和ERS凋亡途徑中發(fā)揮著不可替代的作用。

2 冠心病相關(guān)細(xì)胞凋亡

冠心病的發(fā)生發(fā)展與血管內(nèi)皮細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞、巨噬細(xì)胞以及心肌細(xì)胞等的凋亡失衡密切相關(guān)，且冠狀動脈病變的嚴(yán)重程度與細(xì)胞凋亡呈正相關(guān)[10]。其中，內(nèi)皮損傷和細(xì)胞凋亡是始動因素；血管平滑肌細(xì)胞過度增殖和遷移、巨噬細(xì)胞凋亡是發(fā)展因素；心肌細(xì)胞凋亡則是心肌缺血缺氧損傷的表現(xiàn)。

2.1 血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡增加 血管內(nèi)皮細(xì)胞是構(gòu)成冠狀動脈內(nèi)壁的主要細(xì)胞，具有吞噬和分泌功能，參與冠狀動脈和心臟的多種生理和病理過程。臨床上，多種原因誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷是觸發(fā)冠狀動脈粥樣硬化形成的首動因素；同時，內(nèi)皮細(xì)胞過度凋亡能誘導(dǎo)斑塊侵蝕，內(nèi)膜下膠原直接與血流接觸，從而增加非斑塊破裂性血栓事件的風(fēng)險[11]。研究顯示，冠心病血瘀證病人存在凋亡相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子Bcl-2的差異表達[12]。而對于早發(fā)冠心病病人，其血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡數(shù)目明顯增加，可能與高密度脂蛋白(HDL)含量降低有關(guān)；進一步實驗證實，低水平HDL能升高活性氧(ROS)含量，激活半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶9(Caspase-9)活性，進而促進人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVECs)凋亡[13]。而在氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮損傷中，下調(diào)的張力蛋白同源基因(PTEN)和激活的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子3(STAT3)信號通路介導(dǎo)了細(xì)胞增殖抑制和凋亡促進過程[14]。此外，亦有學(xué)者報道，血管內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡受非編碼RNA調(diào)控。miR-124和miR-22均為血管內(nèi)皮細(xì)胞保護因子，其中miR-124在冠心病病人血漿中低表達，能通過降低cleaved Caspase-3水平，升高Bcl-2表達，進而發(fā)揮抗HUVECs凋亡和促進HUVECs增殖的作用[15]；而miR-22則靶向下調(diào)人隱熱蛋白(NLRP3)基因，抑制冠心病大鼠心肌微血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，并降低促炎性因子的表達[16]。另有研究發(fā)現(xiàn)，長鏈非編碼RNA(lncRNA)?；撬嵘险{(diào)基因1(TUG1)在冠心病病人中表達上調(diào)，當(dāng)敲低lncRNA TUG1表達時，內(nèi)皮細(xì)胞凋亡數(shù)目減少，且白細(xì)胞介素-8(IL-8)含量降低，表明lncRNA TUG1通過調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡和炎性因子，參與冠心病的發(fā)生發(fā)展[17]。

2.2 血管平滑肌細(xì)胞和巨噬細(xì)胞凋亡失衡 血管平滑肌細(xì)胞構(gòu)成冠狀動脈血管壁的肌層部分，在冠狀動脈粥樣硬化的病理狀態(tài)下，平滑肌細(xì)胞增生，合成并分泌膠原纖維蛋白，促進管腔狹窄和管壁硬化。巨噬細(xì)胞為具有吞噬作用的免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞，吞噬低密度脂蛋白后形成泡沫細(xì)胞，促進脂質(zhì)斑塊的形成。研究發(fā)現(xiàn)，死亡受體5(DR5)及其配體TRAIL主要表達于平滑肌細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中，其濃度越高，冠狀動脈病變的程度越重[18]。而在冠狀動脈粥樣硬化組織中，Bax、死亡相關(guān)蛋白激酶(DAPK)和瞬時受體電位通道5(TRPC5)等凋亡相關(guān)基因表達異常是造成細(xì)胞凋亡失衡的重要原因[19-20]。其中，TRPC5出現(xiàn)異常高表達，當(dāng)降低TRPC5水平時，ox-LDL誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞增殖抑制和凋亡促進作用被抑制，其潛在的調(diào)節(jié)機制為減少Caspase-3表達和激活蛋白激酶B(Akt)信號通路[20]。由此可見，死亡受體介導(dǎo)的凋亡是血管平滑肌細(xì)胞和巨噬細(xì)胞異常凋亡的主要途徑。

2.3 心肌細(xì)胞凋亡增加 心肌細(xì)胞是心臟發(fā)揮正常舒縮功能和電活動的載體，其細(xì)胞凋亡參與心肌缺血缺氧損傷的病理過程。研究發(fā)現(xiàn)，在冠心病猝死早期或輕度缺血狀態(tài)下，細(xì)胞凋亡可能為心肌細(xì)胞死亡的主要方式，其受Bax和Bcl-2蛋白表達的影響[21]。當(dāng)Bax/Bcl-2表達失衡時，線粒體途徑被激活，促進了心肌細(xì)胞凋亡[22]。另有研究報道，心肌缺氧能通過促進Rho相關(guān)蛋白激酶1(ROCK1)和Rho相關(guān)蛋白激酶2(ROCK2)基因表達，進而激活Caspase-3和磷酸化磷脂酰肌醇-3-羥激酶(p-PI3K)介導(dǎo)的凋亡途徑。當(dāng)ROCK1和ROCK2表達沉默時，由缺氧誘導(dǎo)的大鼠心肌細(xì)胞增殖減弱及凋亡增強得到一定改善[23]。同時，在冠心病猝死心肌組織中，程序性細(xì)胞死亡因子4(PDCD4)表達上調(diào)能促使細(xì)胞過度凋亡，細(xì)胞間連接過度破壞和端粒酶表達增強[24]。此外，冠心病病人冬眠心肌細(xì)胞凋亡數(shù)目增加，并與p38絲裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)蛋白[25]與腫瘤壞死因子-α(TNF-α)mRNA[26]表達呈正相關(guān)。因此，心肌缺血缺氧能誘導(dǎo)多種凋亡相關(guān)因子和炎性因子表達，從而促進心肌細(xì)胞出現(xiàn)異常凋亡。

3 中藥調(diào)節(jié)冠心病細(xì)胞凋亡作用機制

許多中藥復(fù)方或活性成分能通過激活或抑制線粒體、死亡受體或ERS的3條凋亡途徑，同時調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡相關(guān)因子、信號通路或靶基因，參與血管內(nèi)皮細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和心肌細(xì)胞等的凋亡過程，從而在冠心病的防治中發(fā)揮越來越重要的作用。

3.1 調(diào)節(jié)3條細(xì)胞凋亡途徑 線粒體、死亡受體和ERS介導(dǎo)的凋亡是細(xì)胞凋亡的3條主要途徑。其中，線粒體能接受不同凋亡刺激，在促凋亡和抗凋亡過程中發(fā)揮著關(guān)鍵的作用；而血清可溶性Fas(sFas)能激活死亡受體凋亡途徑，其表達上調(diào)與冠心病相關(guān)[27]；ERS凋亡途徑則作為一種新的凋亡激活方式，在中藥抗凋亡過程中發(fā)揮著越來越重要的作用。研究顯示，龍牙楤木總皂苷通過開放線粒體ATP敏感性鉀通道(mitoKATP)，穩(wěn)定線粒體膜電位，降低膜通透性，減輕鈣超載，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)和心肌細(xì)胞凋亡，從而改善能量代謝，抗心肌I/R損傷。同時，該心肌保護作用能被mitoKATP抑制劑5-羥基奎酸鹽(5-HD)所逆轉(zhuǎn)，表明mitoKATP很可能是龍牙楤木總皂苷抑制心肌細(xì)胞凋亡的作用靶點[28-29]。而丹參酮ⅡA(Tan ⅡA)則能升高線粒體膜電位，抑制線粒體中凋亡誘導(dǎo)因子(AIF)的核轉(zhuǎn)移和脫氧核糖核酸(DNA)片段化，并降低ROS含量，從而發(fā)揮抗內(nèi)皮細(xì)胞凋亡的作用[30]。

對于死亡受體凋亡途徑，有研究顯示，大黃素能上調(diào)Fas的mRNA 表達，激活細(xì)胞凋亡，抑制兔主動脈平滑肌細(xì)胞增殖[31]。而益氣通脈口服液、參烏冠心顆粒可通過下調(diào)Fas和Bax表達，升高Bcl-2，減少Caspase-3含量，進而同時調(diào)節(jié)死亡受體和線粒體途徑，發(fā)揮抗大鼠I/R損傷和缺血心肌細(xì)胞凋亡的作用[32-33]。此外，有學(xué)者報道心肌細(xì)胞內(nèi)鈣超載能激活凋亡相關(guān)基因，誘導(dǎo)I/R損傷，且心肌細(xì)胞凋亡程度與細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度呈正比[34-35]。而川芎嗪能通過減輕I/R心肌細(xì)胞的鈣超載，降低Fas蛋白表達，從而抑制死亡受體介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡[36-37]。同樣，通過調(diào)控細(xì)胞膜鈣離子通道，降低胞內(nèi)Ca2+超載，人參皂苷Rb1[38]、?；撬醄39]和粉防己堿[40]等表現(xiàn)出抑制心肌細(xì)胞凋亡和抗I/R損傷的保護作用。有關(guān)ERS凋亡途徑，有研究發(fā)現(xiàn)，黃連素能抑制胞外信號調(diào)節(jié)激酶(ERK)-鈣激活中性蛋白酶2(Calpain2)信號通路，進而對抗ERS誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡[41]。相反，對于異常增殖的血管平滑肌細(xì)胞，TanⅡA和丹參通脈方能通過激活ERS誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。其潛在的作用機制為TanⅡA促進ERS標(biāo)志性免疫球蛋白結(jié)合蛋白(BIP)的基因上調(diào)，放大ERS信號[42]。而丹參通脈方亦可促進BIP的基因及蛋白表達，同時上調(diào)CHOP，進而促進血管平滑肌細(xì)胞凋亡，發(fā)揮抗動脈粥樣硬化的作用[43]。

3.2 調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡相關(guān)因子 Bcl-2和Caspase家族是細(xì)胞凋亡的關(guān)鍵調(diào)控因子，同時也是中藥干預(yù)的重要靶點。不少中藥活性提取物、中藥復(fù)方和中成藥，包括苯甲酰芍藥甙[44]、菟絲子總黃酮[45]、葛根素[46]、茯苓杏仁甘草湯合橘枳姜湯[47]、二參湯[48]、復(fù)方三七顆粒[49]、枳桂舒心顆粒[50]、活血膠囊[51]和參紅通絡(luò)顆粒[52]等，能通過上調(diào)Bcl-2，下調(diào)Bax蛋白表達，升高Bcl-2/Bax比值，抑制心肌、血管平滑肌細(xì)胞凋亡，從而發(fā)揮抗心肌缺血和抗冠狀動脈粥樣硬化的作用。此外，瓜蔞薤白半夏湯合血府逐瘀湯[53]、加味溫膽方[54]、當(dāng)歸補血湯[55]和冠心平[56]等不僅能調(diào)節(jié)Bcl-2和Bax平衡，還能降低心肌細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞中Caspase-3、Caspase-9和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-8(Caspase-8)的表達水平，發(fā)揮抗凋亡作用。值得注意的是，人參皂苷Re能抑制Bcl-2，并升高Caspase和Bax表達，促進血管平滑肌細(xì)胞凋亡，表現(xiàn)出抗球囊損傷和內(nèi)膜增生的作用[57]。由此可見，通過調(diào)控Bcl-2、Bax和Caspase等表達，中藥發(fā)揮明顯的抗心肌內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，協(xié)調(diào)平滑肌細(xì)胞凋亡失衡，進而防治冠心病的作用。

3.3 調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡相關(guān)信號通路 目前有關(guān)中藥抗凋亡相關(guān)的信號通路主要包括磷脂酰肌醇-3-羥激酶(PI3K)-Akt 和p38 MAPK通路。其中，PI3K-Akt信號通路能直接抑制凋亡促進因子Bcl-2相關(guān)死亡促進因子(Bad)、Bax和Caspase-9等活性[58-59]；或上調(diào)叉頭轉(zhuǎn)錄因子(Forkhead)[60]和核因子-κB (NF-κB)[61]，促進p53失活或降解[62-63]，間接調(diào)節(jié)凋亡相關(guān)蛋白，從而發(fā)揮多途徑抗細(xì)胞凋亡的作用。相反，p38 MAPK信號通路則促進細(xì)胞凋亡，其作用機制可能與增強原癌基因(c-myc)和TNF表達[64-65]，磷酸化p53(p-p53)[66]，調(diào)節(jié)Fas/FasL表達[67]，并誘導(dǎo)Bax轉(zhuǎn)位[68]相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，Tan ⅡA能上調(diào)PI3K-Akt信號通路，抑制心肌細(xì)胞凋亡，并降低炎癥反應(yīng)，從而縮小糖尿病大鼠I/R的心肌梗死面積，改善心功能[69]。而丹皮酚則通過抑制p38 MAPK信號通路，降低TNF-α、p-p53和cleaved Caspase-3蛋白水平，改善血管平滑肌細(xì)胞凋亡[70]。此外，大蒜素可以下調(diào) p53蛋白表達，參與巨噬細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞的凋亡過程，縮小斑塊面積，并穩(wěn)定易損斑塊[71]。

3.4 調(diào)節(jié)ncRNA表達及功能 ncRNA是一類具有基因調(diào)節(jié)功能的非蛋白編碼RNA，主要包括miRNA、lncRNA及circRNA等，能直接或間接調(diào)控mRNA的表達，進而參與下游細(xì)胞凋亡相關(guān)通路。中藥活性提取物被證實能通過靶向調(diào)節(jié)miRNA或lncRNA表達，發(fā)揮調(diào)控血管內(nèi)皮細(xì)胞或平滑肌細(xì)胞凋亡的作用。研究顯示，三七總皂苷能改善過氧化氫(H2O2)誘導(dǎo)的HUVECs凋亡，潛在的機制為下調(diào)hsa-miR-146b-5p表達[72]。而黃芩素和川芎嗪則分別通過調(diào)節(jié)lncRNA和miRNA促進異常增殖的血管平滑肌細(xì)胞凋亡。其中，黃芩素上調(diào)lncRNA AK021954，并降低成纖維細(xì)胞生長因子18(FGF18)表達，從而以劑量依賴方式抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖并促進凋亡[73]。川芎嗪下調(diào)miRNA-21、miRNA-221和miRNA-223，同時上調(diào)miRNA-143和miRNA-145表達，進而抑制鈣調(diào)蛋白依賴性激酶Ⅱδ(CaMKⅡδ)，并促進鈣調(diào)蛋白激酶ⅡN(CaMKⅡN)表達，表現(xiàn)出抗平滑肌細(xì)胞增殖和遷移，促進細(xì)胞凋亡，抑制血管重塑的功能[74]。

3.5 其他作用機制 ox-LDL和血同型半胱氨酸(Hcy)均為促進動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的重要危險因素。其中Hcy具有促進平滑肌細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)動脈粥樣硬化的作用[75]，且該作用可能由ERS介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡調(diào)控[76]。相反，高Hcy血癥亦能激活ERS反應(yīng)，從而促進動脈粥樣硬化進展[77]。中藥通過降低ox-LDL、Hcy水平，發(fā)揮抑制心肌細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，或促進異常增殖的平滑肌細(xì)胞凋亡的作用。丹酚酸B能抑制ox-LDL誘導(dǎo)的HUVECs凋亡，且該內(nèi)皮保護作用在一定范圍內(nèi)呈量效關(guān)系[78]。淫羊藿苷和姜黃素則能對抗ox-LDL誘導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞增殖并促進其凋亡[79]。其中，姜黃素通過抑制ox-LDL誘導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)和單核細(xì)胞趨化蛋白(MCP)的mRNA表達，發(fā)揮細(xì)胞增殖抑制和凋亡促進作用[80]。另有研究顯示，淫羊藿苷還能促進葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78(GRP78)mRNA表達，激活Caspase3酶活性，抑制Hcy誘導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞增殖并促進其凋亡[75，81]。銀杏葉膠囊則通過降低Hcy水平，下調(diào)Bax、即刻早期基因(c-Fos)和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)基因表達，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡[82]。桃紅四物湯可降低高Hcy血癥模型大鼠TNF-α的mRNA及蛋白水平，抑制cleaved Caspase3表達，并具有下調(diào)Fas mRNA的趨勢，從而發(fā)揮抗死亡受體凋亡途徑的潛能[83]。苦碟子和葛根通脈飲亦可促進Hcy誘導(dǎo)增殖的平滑肌細(xì)胞凋亡，進而發(fā)揮抗動脈粥樣硬化的作用[84-85]。

據(jù)報道，某些中藥參與調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡，但具體抗凋亡機制尚未完全闡述。例如，溫心膠囊[86]、參麥注射液[87]、補陽還五湯[88]、落新婦苷[89]和冠心伏寒顆粒[90]等均能減少心肌細(xì)胞凋亡。而人參皂苷Rb1[91]和榅桲提取物[92]則抑制I/R或H2O2誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡；冠通方[93]和紅花[94]對異常增殖的血管平滑肌細(xì)胞具有明顯的促凋亡作用。值得注意的是，通心絡(luò)膠囊不僅能改善I/R大鼠模型的心肌細(xì)胞凋亡[95]；同時，通過抑制巨噬細(xì)胞向M1型極化，通心絡(luò)還能降低血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡率，進而發(fā)揮內(nèi)皮保護功能[96]。

4 結(jié) 語

細(xì)胞凋亡失衡普遍存在于冠心病病人的血管內(nèi)皮細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和心肌細(xì)胞中。作為疾病的重要促進因素，細(xì)胞凋亡同時也是藥物發(fā)揮治療作用的重要調(diào)控途徑。許多中藥復(fù)方或提取物能通過調(diào)控線粒體、死亡受體或ERS凋亡途徑，或調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡途徑中的關(guān)鍵因子、通路或靶基因等，發(fā)揮顯著的心肌或血管保護作用。通過揭示中藥的抗凋亡作用，不僅有助于明確其防治冠心病的分子機制，并揭示其微觀病理層面的藥效，提高臨床療效；更能從改善血管或心肌細(xì)胞存活方面進一步促進冠心病中藥新藥的研發(fā)。但是，目前的研究大多為中藥復(fù)方制劑，藥味較多、藥量不定且成分復(fù)雜，因此，精確中藥發(fā)揮藥效的具體成分或成分組合，是今后在中藥抗凋亡和防治冠心病領(lǐng)域亟待解決的問題。