陳文英 程偉玲 鄒晴燕 謝桂珍 楊 健 聞人樂(lè)梅

根據(jù)2008年歐洲一些國(guó)家相關(guān)資料顯示，運(yùn)用IVF-ET技術(shù)治療不孕癥已成為西方發(fā)達(dá)國(guó)家目前主要的治療手段之一。但由于卵巢反應(yīng)差及子宮內(nèi)膜容受性低等諸多因素，導(dǎo)致目前試管嬰兒(體外受精-胚胎移植)的妊娠率、分娩率仍不令人滿(mǎn)意，妊娠率仍在20%～30%，而且流產(chǎn)率高[1～4]。本研究選取36例試管嬰兒治療失敗患者，通過(guò)觀察2種不同方法治療前后，患者臨床癥狀改善情況、子宮內(nèi)膜厚度，以及再次行試管嬰兒妊娠情況，探討大補(bǔ)元煎加味內(nèi)服聯(lián)合金匱溫經(jīng)湯灌腸對(duì)試管嬰兒治療失敗患者的臨床治療效果，并進(jìn)行了相關(guān)的分析和探討，詳細(xì)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料采用隨機(jī)平行對(duì)照方法，將2014年1月—2015年12月期間在廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院及仁愛(ài)分院就診的36例管嬰兒治療失敗的患者，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各18例。治療組平均年齡為(32.5±5)歲，不孕時(shí)間(5.3±2)年，其中，試管嬰兒治療失敗1次者9例，治療失敗2次者6例，治療失敗3次者3例；對(duì)照組平均年齡為(32.2±5)歲，不孕時(shí)間(5.1±2)年，其中，試管嬰兒治療失敗1次者8例，治療失敗2次者7例，治療失敗3次者3例，2組基本情況相近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 倫理審查遵照赫爾辛基宣言及“涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法(試行)”[5]。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 西醫(yī)診斷參照《婦產(chǎn)科學(xué)》[6]，有正常性生活又未避孕，超過(guò)2年仍未能受孕育的原發(fā)或繼發(fā)不孕的女性，且做過(guò)1次或多次試管嬰兒治療的患者。

1.3.2 中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)婦科學(xué)》[7]。不孕癥：辨證為腎虛血瘀：結(jié)婚后長(zhǎng)久不孕，月經(jīng)后期，月經(jīng)量少，色暗，有血塊，經(jīng)前小腹脹痛，腰膝酸軟，舌暗或紫，苔白，脈細(xì)澀。

1.4 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：1)年齡25～40歲。2)辨證分型為腎虛血瘀型。3)試管嬰兒治療失敗1次以上，并計(jì)劃再次行胚胎移植的患者。4)患者知情同意并已簽署相關(guān)同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)有先天性生殖器官障礙如子宮畸形者等。2)依從性差，不愿意接受中藥治療者。3)有先天性心臟病、肝、腎功能異?；蚰δ苷系K者。4)近3個(gè)月內(nèi)接受過(guò)激素類(lèi)藥物治療。5)免疫性不孕。6)精神類(lèi)疾病者。

1.5 方法

1.5.1 治療方法對(duì)照組：采用單純口服大補(bǔ)元煎加味的治療方法。主要方藥為：熟地黃15 g，山萸肉15 g，菟絲子 30 g，枸杞子15 g，杜仲15 g，當(dāng)歸15 g，芍藥 15 g，山藥 15 g，淫羊藿15 g，白術(shù)15 g，甘草6 g。每日1劑，水煎復(fù)渣1次，分3次飯后溫服。中藥飲片生產(chǎn)公司為廣西仙萊中藥科技有限公司，生產(chǎn)許可證號(hào)：桂20140174。治療組：采用大補(bǔ)元煎加味內(nèi)服聯(lián)合金匱溫經(jīng)湯灌腸的治療方法，內(nèi)服中藥及服用方法同對(duì)照組，灌腸中藥具體如下：吳茱萸、清半夏、川芎、桂枝、阿膠、牡丹皮、生姜各6 g，麥冬、當(dāng)歸、赤芍、黨參各10 g。月經(jīng)干凈后第一天開(kāi)始予金匱溫經(jīng)湯保留灌腸治療，每日1次，連續(xù)至排卵后6日，連續(xù)治療2個(gè)療程，經(jīng)期暫停。中藥飲片生產(chǎn)公司為廣西仙萊中藥科技有限公司，生產(chǎn)許可證號(hào)：桂20140174。

1.5.2 觀察指標(biāo)比較2組患者治療前后的：臨床表現(xiàn)、子宮內(nèi)膜厚度子(宮內(nèi)膜厚度以超聲檢查測(cè)定)、再次行試管嬰兒治療后妊娠情況。

1.5.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)連續(xù)治療2個(gè)療程(3個(gè)月為1個(gè)療程)，判定療效，治愈：臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，且在治療期2個(gè)療程內(nèi)成功妊娠者；有效：雖未能成功妊娠，但臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，月經(jīng)量、色、質(zhì)等均轉(zhuǎn)變?yōu)檎?，子宮內(nèi)膜情況有明顯改善；無(wú)效：未能成功受孕，且臨床癥狀及子宮內(nèi)膜情況較治療前無(wú)明顯變化?？傆行?治愈率+有效率。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效治療組的臨床治愈率(72.2%，13/18)明顯高于對(duì)照組(38.8%，7/18)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組臨床總有效率(94.4%，17/18)亦明顯高于對(duì)照組(72.2%，13/18)，2組數(shù)據(jù)比較P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療效果比較 (例，%)

2.2 治療前后子宮內(nèi)膜厚度治療前，2組患者子宮內(nèi)膜厚度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者子宮內(nèi)膜明顯增厚(P<0.05)，且治療組患者子宮內(nèi)膜厚度改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，詳見(jiàn)表2。

表2 2組患者子宮內(nèi)膜厚度治療前后比較 (例，

2.3 治療后妊娠結(jié)果經(jīng)過(guò)連續(xù)6個(gè)療程的治療，治療組妊娠率為72.2%(13/18)，對(duì)照組的妊娠率為38.8%(7/18)，治療組的妊娠率明顯高于對(duì)照組，2組數(shù)據(jù)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，詳見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療后妊娠結(jié)果 (例，%)

3 討論

中醫(yī)藥在治療不孕不育癥方面歷史悠久，強(qiáng)調(diào)從腎、肝、脾入手，綜合調(diào)理，尤其注重補(bǔ)腎。腎為先天之本，主生殖，主藏精而系胞胎。生殖的根本在于腎及天癸，在人體生長(zhǎng)發(fā)育生殖過(guò)程中，腎氣充盛，腎精充實(shí)，天癸逐漸成熟，任脈通調(diào)，沖脈旺盛，氣血調(diào)和，女子精血到達(dá)胞宮，則月經(jīng)正常而至，并為孕育胎兒做好準(zhǔn)備。腎虛血瘀為不孕癥常見(jiàn)之病機(jī)。若先天腎精不足，或房事不節(jié)，或反復(fù)流產(chǎn)損傷腎氣，腎氣損、腎精虧，沖任虛衰，氣血失調(diào)，氣血運(yùn)行無(wú)力，則瘀滯叢生，氣滯血瘀，沖任失資，經(jīng)絡(luò)不暢而導(dǎo)致不孕[8，9]。而許多關(guān)于人類(lèi)輔助生殖技術(shù)的研究顯示，在諸多胚胎種植失敗的案例中，子宮內(nèi)膜容受性差占到60%[10]。

本研究應(yīng)用大補(bǔ)元煎加味內(nèi)服聯(lián)合金匱溫經(jīng)湯灌腸治療試管嬰兒未成功患者，在本研究中，我們給予患者6個(gè)月的用藥，大補(bǔ)元煎補(bǔ)虛使其腎氣充盛，血?dú)獬溆?，促進(jìn)卵泡的生長(zhǎng)；金匱溫經(jīng)湯活血化瘀使其破瘀消癥、改善局部微循環(huán)，促進(jìn)子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)，兩方合用，可使胞宮暖，寒濕除，虛得補(bǔ)，瘀血祛，氣血和，沖任調(diào)，陰陽(yáng)交，從而增加再次試管嬰兒治療的成功率。研究中大補(bǔ)元煎化裁內(nèi)服，方中熟地黃補(bǔ)血益腎填精，山萸肉補(bǔ)益肝腎，菟絲子補(bǔ)腎益精，淫羊藿溫補(bǔ)腎陽(yáng)，杜仲補(bǔ)肝腎、強(qiáng)腰膝，枸杞子滋補(bǔ)肝腎益精，當(dāng)歸補(bǔ)血調(diào)經(jīng)，芍藥養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，白術(shù)健脾益氣，山藥補(bǔ)脾益腎澀精，人參補(bǔ)氣養(yǎng)血，阿膠補(bǔ)血滋陰，以達(dá)補(bǔ)益腎陰腎陽(yáng)，益氣養(yǎng)血之效，使腎精充實(shí)，促進(jìn)卵泡及受精卵發(fā)育成熟。金匱溫經(jīng)湯是治療婦科疾病之祖方，予當(dāng)歸活血化瘀、調(diào)經(jīng)止痛，桂枝溫經(jīng)散寒，吳茱萸疏肝下氣、散寒止痛，白藥養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、柔肝止痛，川芎活血行氣、祛風(fēng)止痛，赤芍、牡丹皮活血化瘀、清熱涼血，半夏燥濕化痰、行氣散結(jié)，麥冬養(yǎng)陰潤(rùn)燥，黨參健脾益肺、養(yǎng)血生津，諸藥合用可達(dá)經(jīng)散寒、活血祛瘀之效。有研究表明，金匱溫經(jīng)湯可有效改善卵巢功能及子宮內(nèi)膜環(huán)境，利于調(diào)節(jié)子宮血管血流情況，增加分泌期子宮內(nèi)膜厚度，提高子宮容受性，保證子宮內(nèi)膜發(fā)育，為受精卵著床奠定基礎(chǔ)[11，12]。

綜上所述，運(yùn)用大補(bǔ)元煎加味內(nèi)服聯(lián)合金匱溫經(jīng)湯灌腸的治療試管嬰兒治療失敗患者，中藥內(nèi)服聯(lián)合灌腸方式的治療效果明顯，明顯提高臨床療效，提高患者的妊娠率成功率，獲得更好的妊娠結(jié)局。